A combinação de drogas mostra respostas significativas para pacientes com mesotelioma peritoneal maligno

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Um estudo de pesquisa de estágio II conduzido por cientistas do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas concluiu que a terapia com atezolizumabe e bevacizumabe foi bem tolerada e causou um preço de reação imparcial de 40% em pacientes com mesotelioma maligno peritoneal sofisticado, um raro células cancerosas no revestimento celular da área abdominal. As respostas ocorreram em pacientes, apesar da expressão de PD-L1 permanecer, bem como do problema de anomalia de crescimento.

Os resultados do estudo sugeriram que a combinação era isenta de riscos, bem como eficiente em pacientes com desenvolvimento de doença ou intolerância à terapia de quimioterapia anterior. O estudo de pesquisa, liderado por Kanwal Raghav, MD, professor associado de Oncologia Médica Gastrointestinal, bem como Daniel Halperin, MD, professor assistente de Oncologia Médica Gastrointestinal, foi lançado hoje em Descoberta do Câncer.

O mesotelioma peritoneal maligno (MPeM) é referido como uma doença incomum, porém hostil, com sobrevida tradicionalmente inadequada, bem como alternativas de terapia restritas. Como os sinais e sintomas freqüentemente não são detectados, as células cancerosas peritoneais geralmente são identificadas em uma fase tardia. Se não for tratada, a expectativa de vida é geralmente muito inferior a um ano.

“Há uma necessidade grave não atendida de pacientes com mesotelioma peritoneal”, afirmou Raghav. “Este estudo estabelece uma opção de tratamento muito necessária e representa um esforço para incentivar a pesquisa para esta doença rara.”

Um dos primeiros testes para pacientes MPeM

Os pesquisadores citam que 300-500 americanos são identificados com MPeM anualmente. MPeM geralmente segue exatamente a mesma terapia do mesotelioma pleural, uma célula cancerosa do revestimento celular do pulmão, embora haja diferenças substanciais entre as doenças. MPeM é muito mais raro, pouco estudado, tem uma organização fraca com exposição direta ao amianto, influencia as mulheres com muito mais frequência, ocorre em uma idade mais jovem e é identificado com mais frequência em uma fase sofisticada.

As abordagens de tratamento são diferentes, porém geralmente consistem em um procedimento cirúrgico citorredutor ideal, perfusão peritoneal hipotérmica intra-operatória com tratamento de radiação (HIPEC) ou tratamento de radiação intraperitoneal pós-operatório muito precoce (EPIC). Pacientes com MPeM geralmente são tratados em conformidade com as recomendações para mesotelioma pleural maligno, bem como a maioria das pesquisas sobre medicamentos de tratamento de radiação realmente foram feitas para mesotelioma pleural, comumente omitindo pacientes MPeM.

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) aconselha o tratamento de primeira linha com radiação de platina para ambos os cânceres de mesotelioma, no entanto, após o desenvolvimento da doença, não há uma abordagem terapêutica bem estabelecida ou qualquer tipo de alimento ou terapia aceita pela Administração de Medicamentos para MPeM progredido.

Este estudo de pesquisa de centro único é um teste de cesta múltipla para análise de atezolizumabe e também de bevacizumabe em uma variedade de células cancerosas sofisticadas. Atezolizumabe é um tipo de droga de imunoterapia chamada de prevenção de ponto de controle imunológico que visa PD-L1, enquanto o bevacizumabe é um tratamento direcionado que retarda o desenvolvimento de novos vasos membros, impedindo a variável de desenvolvimento endotelial vascular (VEGF). Esta revista traz informações para os 20 pacientes cúmplices do MPeM. A idade média foi de 63 anos, 60% dos indivíduos eram mulheres e 75% relataram que não haviam sido submetidos ao amianto. Os indivíduos do ensaio eram 80% brancos, 10% hispânicos, 5% negros e 5% outros.

Antes de se registrar neste teste médico, os pacientes que obtiveram o critério de tratamento de radiação de tratamento avançaram para a terapia seguinte em 8.3 meses em contraste com 17.6 meses com atezolizumabe, bem como bevacizumabe no estudo de pesquisa. O período médio de reação foi de 12.8 meses.

A sobrevida complementar à progressão, bem como a sobrevida total em um ano foram de 61%, bem como 85%, especificamente. A terapia foi bem tolerada, sendo uma das ocasiões mais comuns a hipertensão e também a anemia.

“Os pacientes tratados com este regime superaram os resultados esperados com as terapias convencionais”, afirmou Raghav. “Esses dados mostram que esta é uma opção de tratamento razoável e reitera a importância dos ensaios clínicos para cânceres raros para estender a sobrevida do paciente.”

Avaliação de biomarcador

A integração de biópsias antes e durante toda a terapia desenvolveu a praticabilidade e o valor de uma estratégia inspirada na tradução em células cancerosas incomuns. Usando as biópsias, os cientistas mostraram que a tarefa médica observada com esta combinação de terapia não se associou a biomarcadores desenvolvidos pela medicina de reação à restrição do ponto de verificação imunológico em vários outros nódulos.

A avaliação do biomarcador descobriu que a expressão genética do desvio epitelial-mesenquimal (EMT), que é um estado de células cancerosas relacionado a uma biologia muito mais hostil, associada a doenças hostis, resistência à terapia e preços de reação mais baixos.

Para especificar uma atmosfera de crescimento que antecede a reação a esta terapia medicamentosa, os cientistas examinaram as partes das células imunológicas de pré-tratamento, usando 15 exemplos oferecidos. Eles descobriram que a restrição de VEGF melhora o desempenho de prevenção de pontos de controle imunológico, ajustando a atmosfera de crescimento imunossupressora.

“Estou muito animado com as respostas a este tratamento e tenho esperança de que, com pesquisas adicionais, isso proporcionará uma opção de tratamento melhor para esses pacientes”, afirmou Raghav. “Sou grato pelos pacientes que desejam participar de ensaios clínicos e ajudar a aprofundar nosso conhecimento sobre cânceres raros”.

Testes adicionais com variedades maiores de pacientes são necessários para verificar os resultados desses estudos de pesquisa, descobrir se essa combinação de drogas pode ser oferecida como terapia de primeira linha ou aumentar os resultados médicos para esses pacientes.