Missão de décadas para vencer Fragile X alimentada por persistência, ciência e otimismo implacável

NEWBURY, Mass.– Andy Tranfaglia parecia estar melhorando a cada dia.

Ele parou de vomitar seus pratos. Sua sincronização melhorou o suficiente para que ele pudesse devolver uma bateria na quadra de tênis. Sua frustração diminuiu. Em vez de ver todo iniciante como um risco, ele começou a vê-lo como um amigo próximo viável.

Suas mães e pais, obviamente, ficaram maravilhados. Por mais de vinte anos, eles realmente transformaram suas vidas de especialistas em uma busca por terapias para o problema de seus filhos. Eles aumentaram o dinheiro, encorajaram cientistas e sustentaram testes científicos como o que finalmente estava fazendo uma distinção para Andy.

Até que não tivesse acontecido.

Apenas 6 semanas depois que ele começou a aparecer, muitos deles desapareceram.

A primeira indicação foi o retorno de seu refluxo.

“Foi um golpe terrível”, afirmou a mãe de Andy, Katie Clapp. “Ver a janela e depois vê-la ir embora foi deprimente.”

Apesar do fracasso do estudo de 2014 e de outros anteriores e posteriores, a verdade de que Andy realçou de alguma forma ofereceu aos membros da família um novo otimismo. Talvez eles não estivessem simplesmente perseguindo desejos. Talvez eles realmente possam tornar a vida menos complicada para Andy e outros como ele.

Essa esperança restaurada ainda os mantém vivos. 

Vivendo com a Síndrome do X Frágil: "Ele está se expandindo ... é simplesmente um movimento lento" Nascido com Síndrome do X Frágil, uma condição incomum em desenvolvimento, Andy Tranfaglia adora a ajuda de seus pais e de um bairro de fãs.Jessica Koscielniak, EUA HOJE'Nós fazemos o que é necessário'

'Nós fazemos o que é necessário'

Andy nasceu em junho de 1989 com um problema chamado Síndrome do X Frágil, desencadeada por uma anomalia genética que interrompe a fabricação de uma proteína saudável crucial chamada FMRP, importante para o envio de sinais entre as células da mente. 

Clapp tem uma “pré-mutação”, o que sugere que ela não está danificada, mas pode transmitir o problema.

A genética que ela adquiriu de sua mãe, que adquiriu dela, poderia ser vantajosa de alguma forma. Pessoas com ele são comumente motivadas e eficazes, de acordo com o Dr. Randi Hagerman, um importante cientista do Fragile X na Universidade da Califórnia, Davis “Eles fazem coisas maravilhosas.”

Clapp e Tranfaglia descobriram que o X Frágil era possivelmente tratável, mas também alguns cientistas estavam realizando terapias. Nesse ritmo, um remédio certamente levaria para a vida. Então, eles decidiram ajudar a acelerar os pontos.

Em 1994, com sua filha mais jovem, saudável e equilibrada, Laura a reboque, eles estabeleceram uma estrutura para buscarem eles próprios tratamentos clínicos. Os medicamentos existentes podem tratar sinais como estresse, ansiedade e refluxo, mas absolutamente nada afetou os problemas de origem. Talvez um investimento financeiro ainda maior no estudo padrão possa levar a uma compreensão muito mais profunda do problema e exatamente como tratá-lo.

Clapp presumiu que certamente seria uma iniciativa voluntária de cinco anos e eles certamente teriam o X Frágil identificado. 

Vinte e sete anos depois, eles ainda estão tentando o problema que controla todos os elementos de suas vidas.

Ao longo desse tempo, com a ajuda principalmente de mães e pais do Fragile X, sua empresa, a FRAXA, elevou na verdade US $ 31 milhões e forneceu 614 doações de estudo a pesquisadores em 19 países. Outras empresas de estudo também adicionaram fundos e iniciativas, consistindo da Simons Foundation for Autism Research Initiative, da Azraeli Foundation e da National Fragile X Foundation.

Atualmente, a FRAXA tem 3 trabalhadores em tempo integral, consistindo de Clapp e Tranfaglia, e 2 trabalhadores em tempo parcial.

“Eu sou o cérebro por trás da operação”, Tranfaglia brincou recentemente enquanto descansava em um sofá de couro natural em sua sala de estar. “E eu sou o chefe dele”, Clapp se dirigiu sem perder o ritmo. 

Um psicanalista, ele é o supervisor clínico e principal policial clínico, “cozinheiro chefe e lavador de garrafas e técnico de ar condicionado”.

“Fazemos o que é necessário”, incluiu Clapp.

Katie Clapp, à esquerda, conversa com seu marido Mike Tranfaglia enquanto seu filho Andy Tranfaglia joga seu iPad após retornar de seu programa diário, segunda-feira, 21 de junho de 2021.'Um momento emocionante'

'Um momento emocionante'

Apenas em relação a um em cada 10 medicamentos especulativos mostra seu valor e o faz por meio do procedimento de autorização governamental aos clientes.

“O que significa que temos que financiar pelo menos 10 testes antes de ficarmos todos desanimados”, afirmou Clapp. "Você simplesmente não pode parar no primeiro."

Tanto, eles ganharam e também carregam testes científicos. O número 11 pode acabar sendo o que torna tudo benéfico.

Nessa pesquisa, iniciada em 2018 e lançada na primavera, 30 adultos com o Frágil X revelaram ganhos de INTELIGÊNCIA típicos de 10 fatores em apenas 12 semanas com um medicamento feito por uma empresa chamada Tetra Therapeutics.

"Isso é enorme", afirmou Clapp. Se Andy adquirisse 10 fatores de INTELIGÊNCIA, todo o seu estilo de vida certamente mudaria. “& Ldquo; É & rsquo; é simplesmente fantástico de se pensar. ”& rdquo;

Ela deseja alistá-lo em um teste maior e muito mais conclusivo de coleta de medicamentos para começar neste verão. Certamente será Andy inicialmente considerando que sua experiência não bem-sucedida 7 anos atrás. Suas convulsões irrestritas o invalidam para muitos testes de estudo.

Há '& rsquo; Sem dúvida, a progressão está chegando - tanto para o Fragile X quanto para vários outros problemas mentais - que pode alterar a trajetória de muitas vidas de membros da família.

“É um momento emocionante para a neurologia pediátrica”, disse a Dra. Elizabeth Berry-Kravis, professora da Rush University Medical Center em Chicago que liderou o estudo Tetra entre outros em seus mais de 30 anos de trabalho com o X Frágil.

Os cientistas agora entendem melhor essas condições em nível molecular e genético e quais processos biológicos devem ter como alvo. Avanços no desenvolvimento de medicamentos e como delinear um estudo eficaz significam que os ensaios têm maior probabilidade de sucesso. As famílias estão ansiosas para se voluntariar para as provações que levam o campo adiante.

Mesmo assim, desenvolver um tratamento sobreviveu à infância e à carreira profissional, sem nenhum medicamento aprovado para justificar todo esse esforço. 

Por que persistir em fracasso após fracasso, ano após ano de redobrando a paciência e recalibrando os sonhos? 

“Você não pode desistir de seus filhos”, disse Clapp.

'Vá ver Barbara agora'

'Vá ver Barbara agora'

Todas as manhãs, Andy acorda em seu quarto escassamente decorado no segundo andar. Se houver muitas distrações, isso o impedirá de dormir. Portanto, há apenas uma cômoda, uma borda de papel de parede que sobrou da infância e uma estante vazia, exceto por três pares de sapatos.

Ele se veste e desce os degraus acarpetados de bunda. A escada, que corta um átrio de dois andares bem iluminado, deve parecer a beira de um penhasco aos olhos de seu filho, disse Tranfaglia, por causa de sua vertigem. 

Pouco depois das 6h30, Andy Tranfaglia reivindica uma noite excelente para sua mãe antes de ir para a cama no domingo, 21 de junho de 2021. De acordo com Katie Clapp, Andy escolhe sua área para ter muito pouco em sua área, incluindo levou anos de negociação com ele para que Andy esteja BEM ao deixar seus calçados no cabide. Andy opta por manter muitos de seus pontos na sala de estar.

Às vezes, Andy, 32, prepara o café da manhã para si mesmo. Em uma manhã recente, quando sua mãe o encontrou na cozinha por volta das 7h30, ele declarou que estava com fome e esperou que ela esquentasse salsichas e sobras de abóbora.

Ele precisa de ajuda para se barbear e deve ser persuadido a escovar os dentes, tomar banho ou ducha.

Andy também tem seus pontos fortes. Ele adora estar perto de animais e passa parte do dia ajudando a cuidar de burros e cavalos. Recolher a reciclagem e colocá-la na lixeira adequada no centro de coleta da cidade lhe dá grande satisfação. “Faz muito sentido para ele”, disse Clapp.

Por volta das 8h15, Andy está pronto para passar o dia, embora não seja esperado na casa de sua cuidadora Bárbara por 45 minutos e seja apenas uma viagem de oito minutos. Ele repete “Go Barbara's” frequentemente durante a meia hora seguinte.

“Não é vital”, ele anuncia baixinho quando eles finalmente entram no carro. Demora alguns segundos antes que sua mãe perceba que precisa voltar para dentro para pegar a chave do carro.

Ele olha para os pedestres enquanto Clapp dá ré em seu Toyota RAV4 para a rua e, em seguida, para os carros quando ela para em uma estrada movimentada. “Carro” ele duplica até que esteja claro. 

6c477fcdeb5915fc12700f0470958f55 - 28 de novembro de 202112de27240ad86d613b2ecbae7f0dbbdc - November 28, 2021<period course = "multi-image __ subtitle multi-image __ subtitle-- mobile"> TOPO: Peça por peça, Andy Tranfaglia separa e joga fora a reciclagem no centro de reciclagem de West Newbury. INFERIOR: Andy Tranfaglia observa enquanto um ferrador apara os cascos de Chanel, enquanto trabalhava em um celeiro local com sua equipe diurna. ACIMA: Peça por peça, Andy Tranfaglia separa e joga fora a reciclagem no centro de reciclagem de West Newbury. INFERIOR: Andy Tranfaglia observa enquanto um ferrador apara os cascos de Chanel, enquanto trabalhava em um celeiro local com sua equipe diurna. À ESQUERDA: Peça por peça, Andy Tranfaglia separa e joga fora a reciclagem no centro de reciclagem de West Newbury. À DIREITA: Andy Tranfaglia observa um ferrador aparar os cascos de Chanel, enquanto trabalhava em um celeiro local com sua equipe diurna. JESSICA KOSCIELNIAK

Eles param no caminho no centro de reciclagem e, em seguida, olham para um pequeno rebanho de búfalos alojado em uma fazenda próxima. 

“Eu vejo crianças. Vê-los? ” Andy disse. "Vê-los?"

Ele tende a ficar obcecado ou, em termos técnicos, "perseverar". Ele repete as perguntas de novo e de novo. Ele fala baixo e frequentemente leva os dois braços ao rosto e se inclina, como se para se esconder de vergonha.

"Vou ver a Bárbara", disse ele. "Eu não quero ir ver Barbara neste momento." 

Andy Tranfaglia sorri de volta para sua mãe Katie Clapp depois de chegar a um celeiro local para trabalhar por meio de seu programa diário com Shared Living Collaborative Sunday, 20 de junho de 2021.

Uma vez no celeiro de Bárbara, ela coloca comida em um balde de ração e Andy a desliza pelas barras de madeira de cada atraso. Ela mantém um discurso contínuo de suas tarefas e ele duplica algumas de suas palavras.

"Devemos alimentá-los com algumas cenouras?"

“Cenouras” Ele encontra as cenouras e estende uma para o burro, Desi, que a agarra com fome com os lábios.

Ele a ajuda a distribuir pequenos fardos de feno para cada um dos animais.

“O que se segue?” Bárbara pergunta a ele. “O que se segue ao feno?”

Andy não responde, mas estende a mão corretamente para a mangueira para encher os pratos de água.

'Como correr uma maratona'

'Como correr uma maratona'

Há ainda mais tempo do que os pais de Andy lutam para encontrar tratamentos, um punhado de cientistas também está procurando.

Berry-Kravis disse que decidiu quando estava no 7º ano que queria entender a química do cérebro. Aos 63, ela ainda está nisso.

Frágil X cientista Elizabeth Berry-Kravis

“O avanço das drogas no Fragile X se assemelha a correr uma maratona”, disse Berry-Kravis, que correu dois ela própria.

Hagerman, uma distinta professora de pediatria da UC-Davis e diretora médica do Instituto de Intervenções Médicas para Distúrbios do Neurodesenvolvimento (MIND), disse que sente uma pressão crescente para ter sucesso.

“Desejo aplicar esses novos tratamentos rapidamente para ter certeza de que posso fazer uma diferença na vida de meus clientes antes de me aposentar”, disse ela. "Estou ficando velho."

Mark Bear, um neurocientista do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, era estritamente um banco de laboratório, pesquisador de ciências básicas em 1999, quando se deparou com um mecanismo de sinalização cerebral que pensou ser a chave para o X Frágil.

Seu laboratório estava estudando como os sinais cruzam as lacunas entre as células cerebrais, chamadas sinapses. Em Fragile X, o sinais não podem cruzar sinapses tão facilmente quanto deveriam por causa de uma falha na via química. Restaure essa via com um medicamento e isso deve normalizar a mensagem, pensou Bear. 

O a teoria funcionou incrivelmente bem em vários estudos em camundongos, ratos e moscas-das-frutas, e parecia boa em estudos preliminares com pessoas. Isso entusiasmou o pessoal de uma empresa co-fundada pelo Bear, chamada Seaside Therapeutics, e de grandes empresas farmacêuticas como a Roche e a Novartis.

“Fomos encorajados que certamente funcionaria”, disse Florian von Raison, o executivo da Novartis que realizou dois testes simultâneos com base no trabalho de Bear entre 2010 e 2014. Os testes incluíram cerca de 300 adolescentes e adultos com X Frágil de todo o mundo, incluindo Andy. 

Mas traduzir a ciência básica para as pessoas é mais difícil do que parece, disse Bear.

Havia tanta coisa que ele e outros não sabiam - não podiam saber - há mais de uma década, quando os testes em humanos começaram. Estudos em ratos não conseguiram mostrar qual dose pode ser eficaz em pessoas, que idade faz mais sentido tratar, quanto tempo o tratamento deve durar e o que mais pode ser combinado com a droga para torná-lo mais eficaz.

Ainda assim, não há dúvida de que, assim como Andy se beneficiou temporariamente a partir do ensaio da Novartis, algumas pessoas com Fragile X melhoraram com o medicamento da Roche e do Seaside.

“Esse medicamento alterou a nossa vida”, disse Holly Usrey-Roos de Canton, Illinois, cujo filho, Parker Roos, agora com 22 anos, começou a juntar palavras pela primeira vez durante o julgamento em Seaside. “Esperei 10 anos para ouvi-lo falar em frases.”

Roos manteve essa habilidade após o fim do teste, embora ele ainda fale principalmente sobre seu time favorito, o Chicago Cubs.

Mas quando os resultados dos estudos das três empresas foram revelados, não houve diferença estatística entre as melhorias observadas naqueles que receberam o medicamento ativo e aqueles que receberam um placebo. “Foi realmente difícil ver essas informações”, disse von Raison, agora chefe de desenvolvimento clínico em neurociência da equipe global de desenvolvimento de medicamentos da Novartis. 

O cérebro é inteligente. Quando uma via é bloqueada, as células cerebrais se adaptam e seguem outra rota para o mesmo resultado, Bear disse. “A natureza se esforça para nos impedir de intervir.” 

Roche e Novartis fecharam seus programas de pesquisa Fragile X em 2014. Seaside fechou.

“Enquanto estava arruinando o derramamento (o medicamento Seaside), ele restaurou nossa crença nos cientistas que realmente comprometeram suas vidas em ajudar nossos entes queridos”, disse Usrey-Roos, que começou a trabalhar para a FRAXA em abril. “Por meio da destruição do que estávamos despejando, tínhamos muito mais esperança do que nunca de que este era simplesmente o começo do que estava por vir.”

O progresso recente alimentou esse entusiasmo.

A terapia comportamental, de linguagem e de fisioterapia para pessoas com X Frágil melhoraram significativamente nos últimos anos, disse Hagerman.

“Presumimos que estamos atuando em todas as frentes, não apenas nas drogas”, disse ela. 

Hagerman também está realizando testes em três centros para ver se o medicamento para diabetes metformina pode ajudar as pessoas com X Frágil, incluindo melhorar o QI. “Em circunstâncias não científicas, é realmente bastante favorável”, disse ela.

A terapia genética também é potencialmente transformadora. Ao editar as células cerebrais, o tratamento poderia substituir o gene defeituoso por um normal e fornecer a proteína FMRP que faltava.

“Esse é possivelmente o método mais eficaz para cumprir o objetivo”, disse Bear, que abriu uma nova empresa e está se preparando para um novo teste. A terapia genética pode curar bebês de Fragile X e oferecem uma melhora dramática para adultos como Andy. "Isso certamente seria ótimo."

A terapia gênica era o plano inicial de Clapp e Tranfaglia para a cura há quase 30 anos. 

“Ele virá. Mas não vamos relaxar e esperar por isso ”, disse Clapp. “Isso certamente seria de 10 a 20 anos no futuro. Quem reconhece? ”

'O primeiro sucesso inequívoco'

'O primeiro sucesso inequívoco'

Em 2015, Mark Gurney administrava uma pequena empresa de biotecnologia com um medicamento para tratar o mal de Alzheimer quando encontrou um fragil X científico artigo, com coautoria de Tranfaglia.

Gurney se perguntou se o mesmo circuito cerebral que seu medicamento para Alzheimer abordava também poderia ajudar a combater os problemas de funcionamento do X Frágil.

A única maneira de descobrir era primeiro testar a droga em animais. Mas a empresa de oito pessoas de Gurney, a Tetra Pharmaceuticals, não teve acesso a ratos com a mutação do X Fragile. Então a FRAXA, trabalhando com um laboratório no Chile, os administrou. 

“Foi um pagamento seriamente essencial”, disse Gurney. “Podemos não ter realmente pensado no Fragile X ou algo assim.”

Os resultados pareciam extremamente promissores. Camundongos com a mesma mutação genética das pessoas com X Frágil que receberam a droga não eram mais hiperativos. Eles se tornaram mais sociáveis ​​e começaram a fazer ninhos. Quanto mais tempo os ratos receberam a droga, mais eles melhoraram.

Em 2018, a FRAXA ajudou Berry-Kravis a lançar um teste do novo medicamento.

Berry-Kravis deu nascimento de seu segundo filho, um menino, em outubro de 1990. Dois dias depois, ela voltou correndo para o laboratório para concluir um projeto inovador. Depois de dois anos de pesquisas tediosas, ela descobriu que uma molécula sinalizadora relacionada ao aprendizado e à memória era anormal nas células X Frágil.

O novo medicamento da Tetra tem como alvo o mesmo caminho.

No outono passado, na semana em que seu filho radiologista em treinamento completou 30 anos, ela viu os primeiros resultados do Tetra, agora propriedade de uma empresa farmacêutica japonesa. 

O fracasso continua sendo uma possibilidade, mas esta recente vitória sugere que um tratamento para os sintomas subjacentes do X Frágil pode finalmente estar próximo.

“Este é o primeiro sucesso indiscutível”, disse Tranfaglia, que está ansioso para ver Andy ingressar no novo e maior julgamento. “Sentimo-nos durante a noite após 27 anos ... finalmente obtivemos sorte.”

Mesmo sem uma terapia milagrosa, Andy está muito melhor, disse Clapp depois de deixá-lo na fazenda de Bárbara naquela manhã recente.

O pior período de Andy foi logo antes do início da puberdade e por cerca de uma década depois. Ele teria colapsos quando estava oprimido ou com medo. Ele simplesmente caía no chão, recusando-se a se levantar, embora pudesse estar na baia de um cavalo, em uma garagem movimentada ou - uma vez - na zona de estacionamento proibido do Logan Airport.

Clapp ainda está no limite quando ela leva Andy para sair em lugares desconhecidos ou para conhecer novas pessoas, mas seu último grande colapso foi há mais de dois anos. “Ele passou por um método demorado”, disse ela, provavelmente por causa da maturidade, de seus excelentes cuidadores e da combinação certa de medicamentos para tratar seus sintomas.

Ela provavelmente também está ajustada. “Talvez um pouco disso seja um toque de aprovação”, disse Clapp. “As coisas do FRAXA estão finalmente se acalmando, embora ainda estejamos procurando nosso melhor medicamento - ou nosso medicamento incompleto.”

Andy Tranfaglia janta em seu sofá favorito enquanto assiste Scooby Doo e joga um jogo da Vila Sésamo em seu iPad.

Entre em contato com Karen Weintraub em kweintraub@usatoday.com.

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