Os portadores de células fornecem ideias para a transição das células cancerosas

Correios celulares fornecem pistas sobre metástase de câncer

Uma proteína saudável associada à realocação das células usa uma ideia de exatamente como tipos específicos de células cancerosas metastatizam e também se transformam em caroços adicionais, de acordo com um estudo de pesquisa totalmente novo da Universidade de Warwick.

Cientistas da Warwick Medical School mostraram pela primeira vez que níveis dessa proteína saudável podem aumentar e reduzir o movimento de uma célula, consistindo de células cancerosas - recomendando que elas possam contribuir na disseminação de caroços.

A pesquisa é divulgada hoje (21 de julho) no Journal of Cell Biology e também foi financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica, componente da Pesquisa e Inovação do Reino Unido.

Os cientistas estão explorando um pequeno elemento celular chamado nanovesícula intracelular (INV), que imita um mensageiro dentro de uma célula, carregando carga para onde é necessário. Quando uma célula é realocada, o INV realoca um fragmento denominado integrina da área da superfície da célula para 'retirá-la' da área da superfície à qual está fixada. Em seguida, ele reutiliza e também altera a integrina em uma área de superfície totalmente nova.

INVs contêm uma proteína chamada proteína tumoral D54, cujos níveis aumentados foram associados a tipos específicos de células cancerosas do busto e, geralmente, um diagnóstico inadequado para o paciente. Esses clientes geralmente tendem a ter ainda mais metástases, em que células protuberantes infectaram vários outros componentes do corpo.

Para examinar a função do TPD54 no movimento celular, o grupo de Warwick observou células se movendo em uma área de superfície coberta com fibronectina, uma espécie de matriz extracelular, usando uma lente microscópica celular online. Em seguida, eles diminuíram ou aumentaram a expressão da proteína saudável TPD54 para imitar a expressão em uma célula de células cancerosas, observando exatamente como a célula se move, essencialmente, dependendo dos graus de TPD54.

Eles também realizaram o mesmo experimento usando células de câncer de ovário em uma malha 3-D rica em fibronectina, uma representação mais precisa de como uma célula atuaria em um crescimento. Quando eles diminuíram os graus da proteína saudável TPD54, os pesquisadores perceberam que as células se moviam muito menos.

O escritor principal, Professor Stephen Royle, da Warwick Medical School da University of Warwick, afirmou que “há circunstâncias em que você não quer que as células se movam, como no câncer. Mostramos neste artigo que se você diminuir os níveis da proteína TPD54, as células se moverão menos, e se você aumentar os níveis, elas se moverão mais. Ele oferece uma explicação de por que as células cancerosas com superexpressão dessa proteína tendem a ser mais metastáticas e se espalhar.

“O nome Tumor Protein D54 origina-se da realidade de que é superexpresso em células cancerosas, mas não se sabe muito sobre isso em nível molecular. Na verdade, localizamos exatamente como essa proteína saudável se conecta aos INVs dentro das células, bem como regula o que as células geralmente fazem. ”

Apesar do nome, a proteína tumoral D54 está envolvida em vários processos normais de uma célula e também na resposta imunológica, na cicatrização de feridas e em outras funções. A pesquisa sugere que o TDP54 não seria um alvo ideal para uma intervenção no câncer devido ao seu papel nessas funções normais da célula, mas dá aos cientistas uma melhor compreensão de como o tráfico de integrinas é alterado no câncer.

O professor Royle acrescenta que “esta proteína saudável é realmente uma proteína saudável e equilibrada. É necessário que esses INVs circulem, realocem várias outras cargas, bem como executem vários outros recursos além do movimento. Está entre uma das proteínas saudáveis ​​mais compartilhadas nas células normais, o que sugere que possivelmente está fazendo algo crucial. Acreditamos que tenha algo a ver com esse exército de portadores de INV funcionando dentro de uma célula.

“Mas, no câncer, de repente temos muitos mensageiros trafegando muitas integrinas e, portanto, obtemos mais movimento de células, o que não é bom. Se você tem células cancerosas, não quer que elas migrem ”.

A equipe de Warwick encontrou os INVs em 2019, tendo sido anteriormente negligenciados. Com cerca de 30 nanômetros, eles eram tão pequenos que o grupo precisou utilizar uma mistura de microscopia eletrônica e também o Warwick Open Source Microscope, uma lente microscópica de luz de super-resolução desenvolvida na Universidade de Warwick, para observá-los.

O professor Royle inclui que “eles estavam escondidos à vista de todos - você pode voltar às micrografias dos anos cinquenta e pode ver que eles estavam lá, só que não tínhamos as ferramentas para encontrá-los.

“A maior preocupação para nós é exatamente como essas bolhas agem e o que elas arrastam. Eles carregam uma grande variedade de outras proteínas saudáveis ​​e são provavelmente associados a muitas outras características celulares. O pressuposto dentro da área é que cargas como integrinas são grandes túbulos comercializados, no entanto, estamos revelando que isso realmente está ocorrendo nessas bolhas menores. ”

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