Medicamentos anti-hipertensivos podem ajudar pacientes com tumores cerebrais não cancerosos que afetam a audição

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Uma nova pesquisa conduzida por pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) e Massachusetts Eye and Ear indica que o medicamento para pressão arterial losartan pode beneficiar pacientes com neurofibromatose tipo 2 (NF2), uma condição hereditária associada a schwannomas vestibulares ou tumores não cancerosos ao longo dos nervos em o cérebro que está envolvido com a audição e o equilíbrio. Os resultados, que são publicados em Science Translational Medicine, são especialmente importantes porque os schwannomas vestibulares são atualmente tratados com cirurgia e radioterapia (que trazem riscos de danos aos nervos) e nenhum medicamento é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para tratar esses tumores ou a perda auditiva associada.

“O desenvolvimento de terapêuticas eficazes para preservar a função auditiva em pacientes com NF2 é uma necessidade médica urgente não atendida. A maior barreira para o gerenciamento de deficiência auditiva relacionada ao NF2 é nosso entendimento incompleto de como os schwannomas causam perda auditiva ”, diz o co-autor sênior Lei Xu, MD, Ph.D., um investigador dos Laboratórios Steele de Biologia Tumoral do Departamento de MGH of Radiation Oncology. Um relatório anterior mostrando que existe cicatriz ou fibrose em schwannomas e se correlaciona com a perda auditiva levou a equipe a testar se uma droga que bloqueia a fibrose pode ser eficaz.

O losartan bloqueia um componente do sistema renina-angiotensina, que está envolvido não apenas na regulação da pressão arterial, mas também na estimulação da fibrose e da inflamação. Foi demonstrado que toda a classe de drogas direcionadas à angiotensina, que inclui losartan, reduz o acúmulo de colágeno na doença fibrótica cardíaca e renal. Usando um modelo de camundongo de NF2, Xu e seus colegas descobriram que o tratamento com losartan teve vários efeitos sobre os schwannomas vestibulares e o cérebro: reduziu a sinalização inflamatória e o inchaço e, assim, evitou a perda de audição e aumentou o fornecimento de oxigênio para aumentar a eficácia da radioterapia que pode ajudar a reduzir a dose de radiação necessária para controlar o crescimento do tumor e limitar a toxicidade associada à radiação).

Em preparação para traduzir essas descobertas para a clínica, a co-autora sênior Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., ex-chefe da Divisão de Otologia e Neurotologia em Massachusetts Eye and Ear, agora Bertarelli Professor e Presidente do Departamento de Otorrinolaringologia— A Cirurgia de Cabeça e Pescoço da Escola de Medicina da Universidade de Stanford examinou amostras e dados de pacientes. Sua equipe descobriu que os schwannomas vestibulares associados à audição deficiente tinham uma sinalização inflamatória mais pronunciada do que os tumores associados à boa audição. Essa sinalização inflamatória nos tumores era capaz de danificar diretamente as células cocleares, essenciais para a audição. Além disso, os pacientes com schwannoma vestibular que tomaram losartana ou outros medicamentos de sua classe não apresentaram progressão da perda auditiva, ao contrário dos pacientes que tomaram ou não tomaram nenhum medicamento anti-hipertensivo. Este estudo ilustra as vantagens oferecidas por uma abordagem integrada e trabalho em equipe que abrange pesquisa básica, investigação translacional e atendimento clínico.

Os resultados apóiam a necessidade de um ensaio clínico prospectivo de losartan em pacientes com NF2 e schwannomas vestibulares. “Como um dos medicamentos mais comumente prescritos para hipertensão, a segurança e o baixo custo do losartan garantem uma tradução rápida de nossa pesquisa para pacientes com schwannomas vestibulares para tentar prevenir a perda auditiva neurossensorial induzida por tumor”, diz Stankovic.