O peptídeo de veneno de formiga pode ativar uma via pseudo-alérgica

O peptídeo de veneno de formiga pode ativar uma via pseudo-alérgica

As formigas são universais, assim como freqüentemente obtemos feridas após uma picada de formiga. Mas você entende o sistema molecular por trás disso? Um grupo de estudos de pesquisa liderado pelo Professor Billy KC Chow da Divisão de Pesquisa para Biologia Molecular e Celular da Faculdade de Ciências da Universidade de Hong Kong (HKU), em parceria com o Dr. Jerome Leprince do Instituto Nacional de la santé et de la recherche médicale (INSERM), bem como o Professor Michel Treilhou do Institut National Universitaire Champollion na França, determinaram e mostraram que um pequeno peptídeo único separado do veneno da formiga pode lançar uma via imunológica por meio de um receptor pseudo-alérgico MRGPRX2 . A pesquisa foi lançada recentemente em Allergy – The Journal of Allergy, bem como a Clínica Immunology

A alergia é uma ação imunológica indesejada típica para muitas pessoas, bem como é freqüentemente causada por irritantes como alimentos, pólen vegetal, medicamentos, cupins, ataques e feridas de pragas venenosas e assim por diante. Quando ocorre uma alergia, células polares que As áreas de superfície do corpo enviam sinais ao sistema imunológico do corpo, lançando citocinas. Assim, várias outras células do sistema imunológico são contratadas para o local contaminado para se livrar dos irritantes.

Existem 2 tipos de alergia: respostas sensíveis e pseudo-alérgicas. As respostas alérgicas são desencadeadas quando os irritantes se ligam ao receptor IgE de alta afinidade nas células polares, enquanto as respostas pseudoalérgicas são desencadeadas principalmente quando os irritantes se ligam a MRGPRX2 nas células polares. Portanto, várias terapias clínicas são necessárias para tê-los.

Recentemente, a exploração dos receptores compartilhados de IgE e MRGPRX2 nas células polares nos ajudou a compreender a origem de muitas alergias sensíveis e quase. No entanto, a caracterização prática de MRGPRX2 é extremamente mínima, considerando que ele não obteve muito foco na área sensível como um receptor pseudo-sensível até recentemente, enquanto o anterior é possivelmente pesquisado. A característica do MRGPRX2, além de ser um receptor pseudo-sensível, ainda não foi identificada e ainda não foi descoberta.

Em certas circunstâncias, as pseudoalergias podem ser causadas por vários medicamentos aceitos pelo FDA. Portanto, compreender esses sistemas pseudo-sensíveis certamente auxiliará no estabelecimento de medicamentos sem efeitos adversos. Além disso, a compreensão das pseudoalergias certamente ajudará da mesma forma a estabelecer vilões que certamente diminuiriam as alergias moderadas MRGPRX2 cientificamente pertinentes, como rosácea ou transtorno do homem vermelho.

Por meio de iniciativas coletivas, nosso grupo de estudo reconhece e também mostra um peptídeo de veneno normalmente abundante de formigas que desencadeia uma via pseudo-sensível anteriormente não identificada, que, subsequentemente, ajuda a descobrir várias outras características de MRGPRX2, lançando luz sobre a característica não pseudo-sensível de MRGPRX2.

Peptídeo de veneno naturalmente abundante de formigas pode ativar uma via pseudoalérgica, revelando uma nova via imunomoduladora.

História da pesquisa

Os venenos de insetos são coleções bioquímicas estabelecidas por animais de estimação para se protegerem. Curiosamente, os artrópodes têm uma variedade ótima de tipos, com a capacidade de produzir venenos que podem criar impactos orgânicos em nosso corpo. Particularmente, as formigas são um dos tipos mais importantes e variados, com mais de 14,700 tipos bem conhecidos, bem como a maior biomassa em muitos ambientes territoriais. Portanto, os venenos de insetos são fontes extremamente essenciais para nós, consistindo em um prêmio de produtos químicos naturalmente energéticos, peptídeos e proteínas saudáveis. Para certas circunstâncias, Purotoxina-1 (PT1), Apamina e Bicarinalina são peptídeos bioativos separados de vários venenos de insetos que são reconhecidos por desempenhar uma função no desconforto inflamatório, impactos antimicrobianos, bem como impactos citotóxicos contra células cancerosas.

P17 é um breve peptídeo de proteção do hospedeiro separado do veneno de uma formiga Tetramorium bicarinatum. Recentemente, mostramos sua participação no sistema de proteção do nosso corpo por meio da comunicação com um receptor não identificado para ativar o sistema imunológico do corpo e eliminar a infecção fúngica nos pulmões dos camundongos de computador. Conseqüentemente, o P17 pode ser manipulado como um peptídeo de cura para doenças inflamatórias ou células cancerosas, bem como para pseudoalergias. Nesta pesquisa, depois de avaliar praticamente toda a coleção de receptores acoplados à proteína G humana, determinamos efetivamente um determinado receptor humano ou receptor X2 acoplado à proteína G relevante para Mas (MRGPRX2) que é responsável pela comunicação com P17 para executar seu tarefa.

Principais pesquisas para

O grupo de estudo prestou serviço completo na determinação de uma fechadura (GPCR) para uma manobra (P17) ao tentar cerca de 400 fechaduras para uma manobra solitária e, em algum ponto, determinou o GPCR para P17. Em realce, também mostramos os caminhos moleculares da ativação mediada por P17-MRGPRX2 de células polares, uma célula imune responsável pela alergia. Após a desorfanização do P17, utilizamos métodos computacionais para localizar os aminoácidos essenciais (cristas no truque) que são muito importantes para a ligação do peptídeo do veneno com seu receptor - como uma crista essencial no truque para uma fechadura.

Nosso grupo depois disso expôs uma via única para esse receptor. Revelamos que P17 gera infiltração de monócitos no site da infusão ativando MRGPRX2. O impacto é bastante comparável a uma picada de formiga em pessoas. Uma vez que a formiga ataca você certamente terá bolhas / inchaço, o que sugere a infiltração de células imunes no site da picada para se livrar do antveneno. Normalmente, nosso corpo encontra os compostos externos (pontas de flechas no layout) por meio de receptores (alvos ), bem como atuar sobre os compostos externos para removê-los. Nesta circunstância, P17 é a ponta de seta encontrada por MRGPRX2 de células polares para contratar monócitos e também os separa em macrófagos para engolir e se livrar do vírus. Para o mais eficaz de nossa experiência, mostramos pela primeira vez que a ativação moderada de MRGPRX2 de células polares pode contratar monócitos humanos, bem como separá-los em macrófagos. Esta pesquisa revela um impacto imunomodulador único de MRGPRX2, bem como recomenda que seja um receptor crucial na resistência natural.

Influência social das pesquisas por

Em primeiro lugar, uma via imunomoduladora única de MRGPRX2 foi realmente demonstrada, o que pode melhorar a compreensão geral da característica do receptor na área clínica. Além disso, os macrófagos são células especializadas associadas à descoberta, fagocitose e também à devastação de germes, bem como de vários outros microrganismos perigosos. Assim, utilizando esses detalhes exclusivos, podemos estilizar novos análogos que são agonistas ou vilões de MRGPRX2 para alterar nossa ação imunológica para lidar com a proteção do hospedeiro, doenças sensíveis ou várias outras doenças imunológicas.

“Demonstramos que peptídeos isolados de venenos podem ser usados ​​para modular as respostas imunes e esses peptídeos são abundantes na natureza. Uma mensagem importante que devemos tirar dessa descoberta é que a biodiversidade é um dos maiores tesouros que temos e só temos que usá-la com sabedoria ”, afirmou o professor Chow“ Nossas descobertas são evidentes que novas inovações científicas vêm da observação da natureza. A picada da formiga leva à infiltração de células do sistema imunológico, então apenas isolamos o peptídeo que recruta as células do sistema imunológico que podem ser benéficas ”, afirmou o Dr. Duraisamy. Além disso, o laboratório do grupo HKU desenvolveu um sistema para equiparar a biologia padrão às explorações de medicamentos exclusivos, já que atualmente apresentamos uma licença para o estilo, bem como a síntese de uma equipe de medicamentos com alta eficácia para equipá-los diretamente à influência social . Usando essa via única, podemos em algum momento ajustá-la um pouco a nosso favor para exterminar o vírus durante a infecção.