Alzheimer: anticorpos monoclonais e vacinas candidatas eficazes em camundongos

17fe826974d980cbd2c85ba597a61bd4 - December 8, 2021Escrito por Deep Shukla em novembro de 18, 2021- Fato examinado por Alexandra Sanfins, Ph D.Duas gerações de mulheres olhando para um álbum de fotos.

  • A proteína amilóide-β, que desempenha uma função principal no crescimento da doença de Alzheimer, ocorre em vários tipos na mente.
  • Certos subtipos de proteína amilóide-β estão relacionados ao crescimento de patologias da mente que os profissionais de bem-estar observam na doença de Alzheimer.
  • Um novo estudo de pesquisa relata o reconhecimento de um site exclusivo sobre um subtipo da proteína amilóide-β, o que pode permitir que este subtipo de proteína amilóide-β seja precisamente direcionado com o uso de anticorpos ou com inoculação.
  • O direcionamento cuidadoso deste subtipo de proteína amilóide-β tem o possível para diminuir os efeitos adversos.
  • Os anticorpos monoclonais e as vacinas candidatas que os cientistas criaram utilizando essa estratégia minimizaram com sucesso os sinais e sintomas em 2 designs de mouse de computador da doença de Alzheimer.

A doença de Alzheimer (PROPAGANDA) representa 60–70% de todas as situações de deterioração mental e é o sexto principal motivo de mortalidade em adultos nos Estados Unidos.

Os médicos identificam o problema por uma diminuição moderna das capacidades cognitivas, consistindo em memória, pensamento, suposição e linguagem. Embora existam alguns medicamentos que podem diminuir os sinais e sintomas de propaganda, faltam terapias, além do questionável aducanumabe, que pode reduzir o desenvolvimento do quadro.

Na verdade, os cientistas realizaram muitos testes científicos para descobrir medicamentos para a terapia da propaganda, mas quase todos esses estudos de pesquisa na verdade fracassaram.

Agora, uma parceria entre cientistas da Universidade de Leicester no Reino Unido, o University Medical Center Göttingen na Alemanha e a Life Arc, uma instituição de caridade clínica do Reino Unido, resultou no crescimento de 2 imunoterapias de perspectiva única que podem modificar o desenvolvimento do problema.

De acordo com a teoria da amilóide, os profissionais de bem-estar pensam que a proteína amilóide beta (β-amilóide ou Aβ) desempenha uma função causal no PROPAGANDA.

Na verdade, os cientistas definiram várias variações da proteína saudável β-amiloide. As evidências recomendam que variações específicas podem ser mais perigosas para as células mentais e podem desempenhar uma função maior no crescimento da propaganda.

O coautor do estudo, Dr. Mark Carr, professor da Universidade de Leicester, informou: “Identificamos a forma da proteína beta-amilóide responsável por conduzir a DA e mostramos que direcionar especificamente esta forma da proteína em dois modelos de camundongos de AD resulta em melhorias substanciais nos principais marcadores de progressão da doença. ”

No estudo de pesquisa aqui e agora, os cientistas criaram 2 terapias exclusivas que visam precisamente os detalhes do tipo de proteína amilóide-β.

Os anticorpos monoclonais, chamados TAP01, contra esta proteína podem ajudar a lidar com os clientes com publicidade. Em comparação, a vacina, chamada TAPAS, certamente educaria o sistema imunológico do corpo para identificar essa proteína saudável e ajudaria a deter o problema em pessoas saudáveis ​​e equilibradas.

“Ambos os anticorpos [monoclonais] e a vacina de peptídeo direcionada à forma de beta-amiloide identificada como impulsionadora da progressão da DA mostraram reduzir drasticamente [ou] interromper a progressão da doença em dois modelos de camundongos de DA. Os efeitos muito benéficos observados na progressão da AD em modelos de camundongos são muito maiores do que os observados para quaisquer anticorpos terapêuticos candidatos que têm como alvo as placas beta-amilóide ”, afirmou Dr. Carr.

O estudo foi publicado na revista Molecular Psychiatry.

Oligômeros amilóide- β

o anúncio é definido pelo acúmulo da proteína β-amilóide diretamente em acúmulos insolúveis entre as células nervosas chamadas placas β-amilóide.

Sistemas únicos ou monômeros do link da web da proteína amiloide-β para criar pequenas cadeias de numerosos sistemas, chamados oligômeros. Depois disso, esses oligômeros solúveis se automontam para criar fibrilas, que em algum ponto se reúnem para criar placas insolúveis.

Os especialistas assumiram anteriormente que o desenvolvimento dessas placas β-amilóide ativava procedimentos neurodegenerativos, resultando em deficiências cognitivas úteis e específicas da propaganda. No entanto, os medicamentos que eliminam as placas não têm obtido sucesso em aumentar os sinais e sintomas do problema em designs de animais de estimação e em alguns testes científicos.

Em vez disso, estudos de pesquisa dos 20 anos anteriores recomendam que os oligômeros β-amiloide podem ser responsáveis ​​pelos resultados neurodegenerativos da proteína β-amilóide saudável.

Vários tipos de proteína amilóide-β existem na mente e muitas vezes tendem a ter tamanhos diferentes. As várias variações da proteína saudável β-amiloide consistem nos tipos completos, Aβ1-42 e Aβ1-40, e nos tipos muito mais curtos, AβpE3-42 e Aβ4-42.

Embora Aβ1-42, entre os alvos restauradores para propaganda, possa criar oligômeros, esses oligômeros freqüentemente tendem a se acumular rapidamente em placas muito menos perigosas.

Em comparação, as variações muito mais curtas ou abreviadas da proteína saudável β-amiloide freqüentemente tendem a criar oligômeros solúveis que continuam por mais tempo.

Notavelmente, essas variações abreviadas de proteínas saudáveis ​​β-amiloide estão generosamente existentes nas mentes das pessoas com propaganda. Além disso, os oligômeros dessas variações abreviadas têm resultados neurotóxicos e podem interferir na interação entre as células mentais.

Imunoterapias para PROPAGANDA

Os especialistas criaram anticorpos que têm como alvo monômeros de proteína amilóide-β para evitar a criação de oligômeros perigosos. Mas existem algumas desvantagens nessa estratégia.

Esses anticorpos também se ligam às proteínas saudáveis ​​β-amilóide completas, que desempenham uma função importante em procedimentos orgânicos típicos da mente. Portanto, esses anticorpos têm maior probabilidade de criar efeitos adversos.

Além disso, eles também podem se ligar a placas β-amiloide. Um dos primeiros anticorpos criados para lidar com a propaganda revelou que a ligação do anticorpo às placas β-amilóide tinha links para efeitos adversos em algumas pessoas.

Os cientistas envolvidos no estudo de pesquisa aqui e agora reconheceram anteriormente um anticorpo de camundongo de computador que se liga com precisão às proteínas amilóide-β abreviadas, mas não às variações completas ou às placas β-amilóide.

No estudo de pesquisa existente, o grupo gerou uma variação trabalhada ou humanizada deste anticorpo: TAP01_04. Os anticorpos humanizados são desenvolvidos para se ligarem exatamente ao mesmo alvo que o anticorpo de camundongo do computador, embora sejam personalizados para se parecerem com anticorpos humanos

Os anticorpos humanizados, ao contrário dos anticorpos do rato de computador, não criam uma ação imunológica sólida durante o manejo, reduzindo consequentemente os efeitos adversos. Os especialistas podem realizar o anticorpo TAP01_04 em indivíduos com propaganda para possivelmente reduzir o desenvolvimento da doença.

Os cientistas também desejavam criar uma vacina que certamente proporcionasse defesa contra propaganda em pessoas saudáveis ​​e equilibradas.

As vacinas treinam o corpo para criar uma ação imunológica contra uma proteína-alvo saudável responsável por uma doença ou como componente de um vírus. Aqui, os cientistas desejavam preparar o sistema imunológico do corpo para reconhecer e eliminar as proteínas saudáveis ​​β-amilóide abreviadas.

No entanto, os cientistas podem não utilizar as proteínas saudáveis ​​β-amilóide abreviadas para inoculação direta. Isso acontecia porque essas proteínas saudáveis ​​não estavam seguras em serviço e tendiam a se acumular umas com as outras.

Consequentemente, os cientistas reconheceram o site de ligação nas proteínas amilóide-β abreviadas que o anticorpo TAP01_04 descobriu usando um método chamado cristalografia de raios-X.

Embora vários anticorpos possam se ligar a essas proteínas amilóides saudáveis ​​abreviadas, o site que o TAP01_04 tinha como alvo era único. Isso pode esclarecer por que o TAP01_04, ao contrário de vários outros anticorpos, se liga precisamente às proteínas amilóide-β abreviadas, mas não às proteínas amilóide saudáveis ​​ou placas completas.

Os cientistas utilizaram essa informação para fazer um tipo estável da porção de proteína β-amilóide saudável. Esta proteína saudável desenvolvedora, chamada de vacina TAPAS, compartilhou o site de ligação para o anticorpo TAP01_04 com as proteínas amilóides saudáveis ​​abreviadas.

O coautor do estudo, Dr. Thomas Bayer, professor do University Medical Center Göttingen, manteve em mente:

“Para ambos os medicamentos, esperamos menos efeitos colaterais em comparação com os tratamentos com anticorpos atualmente testados em ensaios clínicos ou mesmo [aquele que foi] aprovado. Tanto nossa vacina quanto nossos anticorpos não reagem com as placas de Alzheimer, o que é uma grande vantagem. Todos os outros anticorpos concorrentes reagem com as placas e dissolvem o material amilóide tóxico após a ligação, causando efeitos colaterais ”.

“Nossos medicamentos detectam o peptídeo amiloide precursor solúvel antes de se agregar em placas. No artigo, descrevemos a descoberta de uma estrutura cristalina única e nova, o epítopo TAPAS, que só é detectado pelo anticorpo da vacina e pelo anticorpo TAP01_04 e não por qualquer outro anticorpo comparador. Para os desenvolvedores de medicamentos, isso é importante para entender melhor as propriedades de ligação ”, descreveu o Dr. Bayer.

Eficácia em designs de mouse de computador de propaganda

Os cientistas analisaram os resultados restauradores da proteína saudável do desenvolvedor cíclico (a vacina TAPAS) e os anticorpos TAP01_04 em 2 designs de camundongos de computador de propaganda.

A imunização com a proteína saudável reveladora cíclica ou o anticorpo TAP01_04 humanizado minimizou os graus de placas amilóides nas mentes do design de mouse de computador de propaganda. Isso revela que, embora ambas as técnicas não visem as placas diretamente, elas podem diminuir o desenvolvimento dessas acumulações ao direcionar os monômeros β-amiloide.

Depois disso, os cientistas deram uma olhada no efeito dessas doses de reforço quase na taxa metabólica do açúcar na mente, que a propaganda reduz. Ambas as técnicas de injeção de reforço tinham a capacidade de salvar essa diminuição na taxa metabólica do açúcar em um design de mouse de computador ou anúncio.

Os profissionais de saúde identificam a propaganda pela amnésia e pela perda de células nervosas em áreas de detalhes da mente, que consistem naquelas vinculadas à memória.

Os cientistas descobriram que tanto a vacina TAPAS quanto o anticorpo TAP01_04 humanizado aumentaram com sucesso a eficiência em um trabalho de memória em um design de mouse de computador de propaganda. Ao mesmo tempo, as duas técnicas minimizaram a perda de células nervosas no hipocampo, uma área da mente que desempenha uma função principal no desenvolvimento das memórias.

Esses resultados recomendam que tanto a vacina TAPAS quanto o anticorpo TAP01_04 foram eficazes na redução das canetas mentais relacionadas ao desenvolvimento de propaganda.

Testes clínicos e uso pretendido

Os cientistas pretendem realizar mais estudos de pesquisa em animais de estimação e testes científicos bem-sucedidos em conformidade com o sucesso de ambas as técnicas de injeção de reforço.

O Dr. Carr afirmou: “Os anticorpos terapêuticos TAPAS humanizados podem ser utilizados em ensaios clínicos em humanos dentro de 3-6 meses após encontrar um parceiro farmacêutico adequado. O cronograma para testes clínicos em humanos da vacina TAPAS é menos certo e provavelmente exigiria testes de segurança em primatas primeiro, mas dentro de 2 anos de encontrar um parceiro comercial com experiência em vacinas poderia ser possível. ”

“A vacina precisa de mais alguns estudos sobre qual adjuvante funciona melhor em humanos. Usamos um adjuvante típico de camundongo. Além disso, não se sabe por quanto tempo a resposta imune desencadeada vai durar no momento ”, incluiu Dr. Bayer.

O Dr. Bayer também descreveu como pretendiam usar ambas as técnicas de injeção de reforço para lidar com a propaganda. O Dr. Bayer afirmou: “O anticorpo TAP01_04 está pronto para ser estudado em ensaios clínicos, tem menos efeitos colaterais esperados, mas precisa ser fornecido a pacientes regularmente, por exemplo, uma vez por mês. Como tal, será caro para o sistema de seguro saúde, como todos os outros medicamentos com anticorpos. ”

“Por outro lado, será útil para pacientes [mais velhos], que geralmente têm um sistema imunológico menos eficaz. TAP01_04 é adequado para um projeto de tratamento terapêutico depois que os sintomas clínicos já se desenvolveram nos pacientes. Acreditamos que será útil para o tratamento agudo da doença de Alzheimer, não para a aplicação crônica. Isso significa menos tempo. ”

“A vacina TAPAS é adequada para uma estratégia de tratamento preventivo antes do desenvolvimento da AD. É importante ressaltar que ele é produzido a custos muito mais baixos e, portanto, muito mais adequado para tratar uma população maior ”, afirmou o Dr. Bayer.

Avaliação divergente

"Detonic.shop" falou da mesma forma com o Dr. Jeffrey Fessel, um professor da Universidade da Califórnia, San Francisco Dr. Fessel, que não estava relacionado com o estudo de pesquisa, afirmou: “Limpar a amiloide cerebral, mesmo completamente, não é garantia de que a DA seria revertida . ”

“Isso é por várias razões, a principal delas é que a AD é multicausal e a amilóide é apenas uma das causas, o que implica que o composto anti-amilóide precisa do suporte de vários outros medicamentos”.

“Outra razão importante é que os cérebros dos camundongos diferem de várias maneiras importantes do cérebro humano, por exemplo, os astrócitos compreendem 50% das células cerebrais humanas, mas apenas 20% das células cerebrais dos camundongos. Essas são as duas principais razões pelas quais a indústria farmacêutica gastou bilhões de dólares inutilmente, mas nenhum composto anti-amiloide fez mais do que induzir benefícios menores em pacientes com DA ”.

“Infelizmente, a hipótese da amiloide ainda cativa os pesquisadores, muitos dos quais parecem ter um campo de visão de ângulo estreito. Outro anti-amiloide-β modificado com piroglutamato é bem-vindo, mas não muda o jogo porque já temos donanemab, que, administrado sozinho, fornece um benefício menor, mas se for administrado com medicamentos auxiliares, pode ter uma chance de reverter a DA ”, includedDr Fessel.

Além de reconhecer técnicas eficazes para lidar com a propaganda, o Dr. Fessel se preocupou com o valor de tomar medidas preventivas, como suplementos de tiamina.