Betabloqueador não seletivo de ação prolongada

Quadro 10.3 As principais características dos β-bloqueadores.

Devido à vasta experiência no uso de propranolol, esse medicamento é um tipo de padrão com o qual outros betabloqueadores são comparados (Tabela 10.3).

A afinidade do propranolol para os receptores β1 e β2-adrenérgicos é a mesma; não possui atividade simpatomimética interna e não reage com receptores a-adrenérgicos.

Farmacocinética Com sua alta solubilidade em gordura, o propranolol é quase completamente absorvido pelo trato digestivo. No entanto, uma parte significativa dele sofre metabolismo durante a primeira passagem pelo fígado e, portanto, em média, apenas 25% da dose tomada por via oral entra na circulação sistêmica. Além disso, a intensidade deste metabolismo está sujeita a flutuações individuais significativas, como resultado das quais a diferença na concentração sérica de propranolol após a ingestão da mesma dose em diferentes pacientes pode variar 20 vezes;

consequentemente, as doses necessárias para o efeito clínico também diferem. Assim, às vezes, ao escolher uma dose de propranolol, é necessário aumentá-lo repetidamente, o que, é claro, cria inconveniência. À medida que a dose da droga aumenta, o grau de sua eliminação pelo fígado diminui. A biodisponibilidade do propranolol aumenta quando tomado com alimentos e com uso prolongado.

O propranolol tem um grande volume de distribuição (4 l / kg) e penetra facilmente na barreira hematoencefálica. No sangue, cerca de 90% se liga às proteínas plasmáticas. O propranolol sofre intenso metabolismo hepático e a maioria dos metabólitos é removida pelos rins (um deles, o 4-hidroxipropranolol, tem algum efeito bloqueador β-adrenérgico).

Os estudos da distribuição, eliminação hepática e atividade do propranolol são dificultados pelo fato de todos esses processos serem estereoespecíficos (Walle et al., 1988). Os isômeros ativos do propranolol (assim como outros β-bloqueadores) são os isômeros /. A eliminação do β-propranolol parece ser mais lenta do que o d-npo-pranolol.

786045307860 - Beta-bloqueador não seletivo de longa ação

Além disso, a taxa de eliminação do propranolol depende do fluxo sanguíneo hepático, das alterações com doenças hepáticas e do uso de vários medicamentos que afetam o metabolismo hepático. Raramente recorra à medição da concentração sérica de propranolol - é muito mais fácil monitorar indicadores clínicos como pressão arterial e frequência cardíaca.

Além disso, a relação entre a concentração sérica do propranolol e sua ação é bastante complexa: assim, apesar de um curto T 1/2 (cerca de 4 horas), o propranolol tem um efeito hipotensor bastante longo, o que permite que seja tomado 2 vezes a dia. Uma certa quantidade de / -propranolol (e outros / -isômeros dos β-bloqueadores) é capturada pelas terminações simpáticas e liberada com a irritação dos nervos simpáticos (Walle et al., 1988).

Existe uma preparação de propranolol de ação prolongada que permite manter uma concentração sérica terapêutica desse medicamento por 24 horas (Nace e Wood, 1984). Ao mesmo tempo, a taquicardia causada pelo esforço físico é suprimida ao longo do intervalo entre as doses. Obviamente, essa forma de propranolol é mais conveniente para os pacientes.

Inscrição. A dose inicial usual de propranolol para hipertensão arterial e cardiopatia isquêmica é de 40–80 mg / dia por via oral. Além disso, às vezes é aumentado gradualmente até que o resultado desejado seja alcançado, mas geralmente não mais do que 320 mg / dia. No caso de SB, os intervalos entre aumentos sucessivos da dose podem ser (se indicado) menos de 1 semana. Com hipertensão arterial, às vezes leva semanas para atingir o efeito total do propranolol.

Se o propranolol for tomado 2 vezes ao dia como anti-hipertensivo, antes de cada dose você deve medir sua pressão arterial para garantir que o efeito do medicamento persista. Um sinal de bloqueio beta-adrenérgico suficiente é a supressão da taquicardia causada pelo esforço físico. Com arritmias cardíacas com risco de vida e sob condições de anestesia geral, o propranolol é prescrito às vezes iv.

Ao mesmo tempo, 1 - Zmg do medicamento é administrado primeiro a uma taxa de menos de 1 mg / min sob condições de monitoramento constante da pressão arterial, ECG e outros indicadores de atividade cardíaca. Se o resultado não for alcançado, após alguns minutos a dose é repetida. Com bradicardia excessiva, é prescrita atropina. Na primeira oportunidade, eles passam a ingerir propranolol.

O fármaco possui aproximadamente a mesma afinidade pelos receptores β1 e β2 adrenérgicos. Ele não possui ação semelhante à quinidina e atividade simpaticomimética interna. A principal característica do nadolol é um efeito a longo prazo.

farmacocinética. O nadolol tem uma alta solubilidade em água e não é completamente absorvido pelo trato digestivo: sua biodisponibilidade é de cerca de 35% (Frishman, 1981). As diferenças individuais na farmacocinética do nadolol são inferiores às do propranolol. Como a solubilidade em gordura do nadolol é baixa, sua concentração no sistema nervoso central deve ser menor que a maioria dos outros betabloqueadores.

A esse respeito, muitas vezes é afirmado que, ao usar β-bloqueadores solúveis em água, a probabilidade de efeitos colaterais centrais é menor, embora existam poucos estudos controlados sobre o assunto. Nadolol é excretado principalmente na forma inalterada na urina. Seu T1 / 2 é de cerca de 20 horas e, portanto, geralmente é tomado 1 vez por dia. Na insuficiência renal, o nadolol pode se acumular; nesses pacientes, sua dose é reduzida.

É um poderoso betabloqueador não seletivo. Ele não possui ação semelhante à quinidina e atividade simpaticomimética interna.

Farmacocinética O timolol é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e é moderadamente metabolizado durante a primeira passagem pelo fígado. A eliminação ocorre principalmente através do metabolismo hepático, inalterado na urina, apenas uma pequena quantidade do fármaco é excretada. T1 / 2 - cerca de 4 horas. É importante notar que o colírio com timolol (usado para glaucoma; Cap. 66) pode ter um efeito sistêmico pronunciado - até ataques de asma brônquica e agravamento da insuficiência cardíaca.

É um betabloqueador indiscriminado com atividade simpaticomimética interna, ação semelhante à quinidina fraca e solubilidade moderada de gordura.

beta bloqueadores - beta-bloqueador não seletivo de ação prolongada

É possível que os betabloqueadores com atividade simpaticomimética interna reduzam a pressão arterial e a freqüência cardíaca em menor grau, embora haja poucos dados sobre isso. A este respeito, esses medicamentos podem ser preferíveis como anti-hipertensivos para pacientes com tendência a bradicardia ou diminuição da função de bombeamento do coração. Em ensaios controlados deste tipo, as vantagens dos betabloqueadores com atividade simpaticomimética interna não foram identificadas, mas para pacientes individuais elas podem ser significativas (Fitzerald, 1993). O pindolol e drogas semelhantes suprimem a taquicardia e aumentam o débito cardíaco causado pelo esforço físico.

Farmacocinética O pindolol é quase completamente absorvido pelo trato digestivo e sua biodisponibilidade é bastante alta. Por isso, as diferenças individuais na concentração sérica desse fármaco quando administrado por via oral são insignificantes. A eliminação de 50% ocorre pelo metabolismo hepático. Os principais metabólitos são derivados hidroxilados que, após conjugação com ácido glucurônico ou sulfato, são excretados pelos rins. O resto da droga excretada na urina inalterada. T1 / 2 por cerca de 4 horas. Com a insuficiência renal, a eliminação do pindolol diminui.

Este é um representante típico de bloqueadores β1 competitivos e receptores a-adrenérgicos. A molécula de labetalol possui 2 centros quirais e, portanto, existem 4 de seus isômeros ópticos; uma preparação comercialmente disponível é uma mistura dos quatro em quantidades aproximadamente iguais (Gold et al., 1982). Como as atividades desses isômeros diferem, as propriedades farmacológicas do labetalol são complexas.

Bloqueia seletivamente os receptores a1-adrenérgicos (em comparação com os receptores a2-adrenérgicos), bloqueia os receptores β1 e β2-adrenérgicos, é um agonista parcial deste último e suprime a captação neuronal reversa de noradrenalina (a chamada ação semelhante à cocaína; Ch. 6) A atividade de bloqueio beta-adrenérgico do labetalol é 5-10 vezes maior que o bloqueio a-adrenérgico.

As propriedades farmacológicas do labetalol tornaram-se um tanto mais claras depois que todos os quatro de seus isômeros foram isolados e estudados. A atividade de bloqueio beta-adrenérgico do isômero d, d é cerca de 4 vezes maior do que o labetalol racêmico, e é isso que determina em grande parte o efeito de bloqueio β-adrenérgico deste último (nos Estados Unidos, este isômero foi testado como uma droga separada - dilavalol - mas atualmente eles pararam).

A atividade bloqueadora alfa1-adrenérgica do isômero d, d é mais de 5 vezes menor do que a do labetalol racêmico (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d, / - o isômero praticamente não possui atividade bloqueadora a1 ou β-adrenérgica. Este último também está quase ausente no isômero / d, mas a atividade bloqueadora a1-adrenérgica é aproximadamente 5 vezes maior do que no labetalol racêmico. Y /.

42 1 - Betabloqueador não seletivo de longa ação

Não há isômero β da atividade de bloqueio β-adrenérgico, e a atividade de bloqueio a1 é a mesma do labetalol racêmico (Gold et al., 1982). O isómero d, d possui alguma atividade simpaticomimética interna contra os receptores β2-adrenérgicos, o que pode dar uma certa contribuição à vasodilatação causada pelo labetalol (Baum et al., 1981). Labetalol também tem um efeito vasodilatador direto.

O efeito hipotensivo do labetalol está associado ao seu efeito nos receptores a1- e β-adrenérgicos. O bloqueio dos receptores a1-adrenérgicos é acompanhado pelo relaxamento dos músculos lisos dos vasos e expansão destes (principalmente na posição em pé). O bloqueio de receptores β1-adrenérgicos suprime a estimulação simpática reflexa do coração.

O labetalol está disponível em comprimidos (para o tratamento da hipertensão arterial) e na forma de soluções para administração intravenosa (para interromper crises hipertensivas). Casos raros de efeitos hepatotóxicos foram descritos (Clark et al., 1990).

Farmacocinética Embora o labetalol seja quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, ele é metabolizado significativamente na primeira vez que passa pelo fígado. Portanto, sua biodisponibilidade é de apenas 20 a 40% e está sujeita a flutuações individuais significativas (McNeil e Louis, 1984). Aumenta ao tomar labetalol com alimentos.

O labetalol é rapidamente metabolizado pelo fígado por oxidação e conjugação com ácido glucurônico; inalterado com a urina, apenas uma pequena parte dela é excretada. A taxa metabólica do labetalol depende do fluxo sanguíneo hepático. T1 / 2 é cerca de 8 horas (d, d-isômero é cerca de 15 horas). O estudo dos efeitos do labetalol é um bom exemplo da aplicação de modelos farmacocinéticos e farmacodinâmicos a uma droga que é uma mistura de isômeros com diferentes farmacocinéticas e atividades (Donnelly e Macphee, 1991).

Lista de medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos

  • Bloqueadores beta-1-adrenérgicos seletivos são drogas que bloqueiam os receptores β1-adrenérgicos nos rins e no miocárdio. Eles aumentam a resistência do músculo cardíaco à falta de oxigênio, reduzem sua contratilidade. Com o bloqueio adrenérgico oportuno, a carga no sistema cardiovascular é reduzida e, como resultado, a probabilidade de morte por insuficiência miocárdica é reduzida. Os medicamentos de nova geração praticamente não causam efeitos indesejados. Eles eliminam o broncoespasmo e evitam a hipoglicemia. Portanto, eles são prescritos para pessoas que sofrem de doenças crônicas dos brônquios, diabetes mellitus.
  • Os betabloqueadores não seletivos são medicamentos que reduzem a sensibilidade de todos os tipos de receptores β-adrenérgicos nos bronquíolos, miocárdio, fígado e rins. Eles são usados ​​para prevenir arritmias, reduzir a síntese de renina pelos rins e melhorar as propriedades reológicas do sangue. Os agentes bloqueadores adrenérgicos beta-2 impedem a produção de líquidos na esclera do olho, portanto, é recomendado para o tratamento sintomático do glaucoma.

Quanto maior a seletividade dos bloqueadores adrenérgicos, menor o risco de complicações. Portanto, os medicamentos de última geração têm muito menos probabilidade de provocar reações adversas.

7860453087604560 - Beta-bloqueador não seletivo de longa açãoOs adrenobloqueadores seletivos inibem exclusivamente os receptores β1. Eles dificilmente afetam os receptores β2 no útero, músculos esqueléticos, capilares, bronquíolos. Tais medicamentos são mais seguros, portanto, são utilizados no tratamento de doenças cardíacas com sérios problemas concomitantes.

Classificação de drogas dependendo da solubilidade em lipídios e água:

  • Lipofílico (Timolol, Oxprenolol) - solúvel em gorduras, supera facilmente as barreiras dos tecidos. Mais de 70% dos componentes da droga são absorvidos no intestino. Recomendado para insuficiência cardíaca grave.
  • Hidrofílico (Sotalol, Atenolol) - ligeiramente solúvel em lipídios, portanto, absorvido do intestino apenas 30-50%. Os produtos de degradação dos bloqueadores adrenérgicos são excretados principalmente pelos rins, por isso são usados ​​com cautela em caso de insuficiência renal.
  • Anfifílico (Celiprolol, Acebutolol) - facilmente solúvel em gorduras e água. Quando ingeridos, são absorvidos no intestino em 55-60%. Drogas são permitidas para compensações de insuficiência renal ou hepática.

Alguns bloqueadores adrenérgicos têm um efeito simpaticomimético - a capacidade de estimular os receptores β. Outros medicamentos têm um efeito dilatador moderado nos capilares.

Betabloqueadores seletivos e não seletivos

!  Angioma cerebral causa tipos sintomas diagnóstico consequências e prognóstico do tratamento
Grupo de bloqueio adrenérgicoCom atividade simpatomiméticaNenhuma atividade simpatomimética
cardioseletivoCeliprolol
não cardiosseletivoSilentvalal
com as propriedades dos bloqueadores αBucindolol

78604530786045036 - Beta-bloqueador não seletivo de longa açãoSe o medicamento pertence aos betabloqueadores, é tomado apenas sob recomendação de um médico na dosagem prescrita por ele. O abuso deste tipo de medicamento é perigoso, com uma queda acentuada da pressão, ataques de asma e batimentos cardíacos lentos.

  • Nitratos. O efeito vasodilatador nos capilares é aumentado, a bradicardia é nivelada por taquicardia.
  • Bloqueadores alfa. Os medicamentos reforçam mutuamente a ação uns dos outros. Isso leva a um efeito hipotensor mais poderoso, uma diminuição da resistência vascular periférica.
  • Diuréticos Bloqueadores adrenérgicos impedem a liberação de renina pelos rins. Por esse motivo, o período de ação dos medicamentos diuréticos aumenta.

786045307860453076580 - Beta-bloqueador não seletivo de longa açãoÉ estritamente proibido combinar bloqueadores adrenérgicos com antagonistas de cálcio. Isso é perigoso com complicações cardíacas - uma diminuição na freqüência cardíaca e na força das contrações miocárdicas.

Os betabloqueadores não podem ser combinados com estes medicamentos sem a recomendação de um médico:

  • Glicosídeos cardíacos. O risco de bradiarritmia, uma diminuição nas contrações do miocárdio aumenta.
  • Anti-histamínicos. O efeito antialérgico é enfraquecido.
  • Simpatolíticos. O efeito simpático no músculo cardíaco é reduzido, o que está repleto de cardiolcomplicações ogicas.
  • Inibidores da MAO. O risco de um aumento excessivo da pressão arterial e de crises hipertensivas aumenta.
  • Agentes antidiabéticos. O efeito hipoglicêmico aumenta várias vezes.
  • Coagulantes indiretos. A atividade antitrombótica de drogas é reduzida.
  • Salicilatos. Adrenolíticos reduzem sua atividade anti-inflamatória.

B-bloqueadores não seletivos [editar | editar código]

Farmacocinética Devido ao metabolismo ativo, a primeira passagem pelo fígado torna a biodisponibilidade do carvedilol em apenas 25–35%. A principal via de eliminação é o metabolismo hepático. A maior parte da droga é eliminada com T1 / 2 por cerca de 2 horas, e a quantidade restante com T1 / 2 é de 7 a 10 horas.

Aplicação. Com hipertensão arterial, 6,25 mg 2 vezes ao dia geralmente são prescritos primeiro. Se o efeito for insuficiente, a dose é aumentada gradualmente; a dose máxima é geralmente 25 mg 2 vezes ao dia. Com insuficiência cardíaca, é necessário muito cuidado em relação ao risco de uma deterioração repentina na função de bombeamento do coração. Por via de regra, eles começam com uma dose de 3,125 mg 2 vezes ao dia e aumentam sob forte supervisão.

B-bloqueadores não seletivos [editar | editar código]

Inscrição. As doses e o regime de metoprolol para hipertensão arterial e doença coronariana estão bem estabelecidos. Na hipertensão arterial, geralmente comece com 100 mg / dia por via oral. A cada semana, a dose pode ser aumentada para atingir o nível necessário de pressão arterial. Normalmente, a dose é dividida em 2 doses, embora uma única dose às vezes seja eficaz (neste último caso, você precisa se certificar de que a pressão arterial é mantida em um nível satisfatório durante o dia).

É um β1-bloqueador seletivo sem atividade simpatomimética interna (Wadworth et al., 1991). O atenolol tem uma alta solubilidade em água e, portanto, penetra mal na barreira hematoencefálica. O tatenolol é um pouco mais alto que o metoprolol.

Farmacocinética O atenolol é absorvido pelo trato digestivo apenas em 50%, mas a maior parte dessa quantidade vai para a circulação sistêmica. As flutuações individuais em suas concentrações séricas são relativamente pequenas - a concentração sérica máxima em diferentes pacientes varia apenas 4 vezes (Cruickshank, 1980).

Inscrição. Na hipertensão arterial, geralmente comece com 50 mg uma vez ao dia por via oral. Se após algumas semanas não for alcançado um resultado satisfatório, a dose pode ser aumentada para 1 mg / dia. Um novo aumento na dose geralmente não produz efeito. O atenolol em combinação com diuréticos demonstrou ser eficaz em idosos com hipertensão sistólica.

É um β1-bloqueador seletivo com ação muito curta. Ele quase não tem atividade simpaticomimética interna, ele também não tem um efeito semelhante à quinidina. O esmolol é administrado iv nos casos em que é necessário obter um bloqueio a curto prazo dos receptores β-adrenérgicos, bem como em pacientes graves que, devido à alta probabilidade de bradicardia, insuficiência cardíaca ou queda acentuada da pressão arterial, drogas que agem são muito perigosas.

Farmacocinética e uso. T1 / 2 de esmolol é de aproximadamente 8 min, e o volume de distribuição é de cerca de 2 l / kg. Há uma ligação éster em sua molécula e, portanto, é rapidamente hidrolisada pelas esterases de hemácias. T1 / 2 do produto da hidrólise é muito maior (4 horas), e com infusão prolongada de esmolol, esse metabólito se acumula (Benfleld e Sorkin, 1987); no entanto, sua atividade bloqueadora β-adrenérgica é 500 vezes menor que a do esmolol (Reynolds et al., 1986). No futuro, é excretado na urina.

Esmolol causa bloqueio rápido e de curto prazo dos receptores β-adrenérgicos. O efeito hemodinâmico máximo é alcançado 10 minutos após a introdução de uma dose saturante; 20 minutos após a interrupção da infusão, o efeito do bloqueio β é reduzido significativamente. Em indivíduos saudáveis, o esmolol pode causar uma queda acentuada da pressão arterial; o mecanismo desse fenômeno não é conhecido (Reilly et al., 1985).

Como o esmolol é usado em situações de emergência quando é necessário obter o bloqueio mais rápido possível dos receptores β-adrenérgicos, o método de sua aplicação é o seguinte. Primeiro, uma parte da dose de saturação é administrada e, em seguida, é iniciada uma infusão contínua; se o efeito desejado não for observado após 5 minutos, repita a dose de saturação e aumente a taxa de infusão. Então este ciclo (com um aumento gradual na taxa de infusão) é repetido até que o resultado desejado seja alcançado, por exemplo, o nível necessário de freqüência cardíaca ou pressão arterial.

É um β1-bloqueador seletivo com atividade simpatomimética interna moderada. Farmacocinética Acebutolol é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e então rapidamente se transforma em um metabólito ativo (diacetolol), que determina principalmente a atividade bloqueadora β-adrenérgica da droga (Singh et al., 1985). T1 / 2 acebutolol é aproximadamente 3 horas, e diacetolol é 8-12 horas. O diacetolol é excretado inalterado na urina.

Inscrição. Na hipertensão arterial, geralmente iniciam 400 mg / dia por via oral. Acebutolol pode ser tomado uma vez, mas geralmente para manter um nível estável de pressão arterial, a dose deve ser dividida em 2 doses. Como regra, um resultado satisfatório é alcançado com uma dose de 400-800 mg / dia (a faixa de dose diária é de 200-1200 mg). Nas arritmias ventriculares, o acebutolop é administrado 2 vezes ao dia.

Atualmente, muitos outros betabloqueadores foram desenvolvidos e em maior ou menor grau. Bopindolol (não aplicável nos EUA), karteolol, oxprenolol e penbutolol são β-bloqueadores não seletivos com atividade simpaticomimética interna. O medroxapol e o bucindolol são β-bloqueadores não seletivos, que também possuem atividade de bloqueio da A1 (Rosendorf, 1993).

O levobunolol e o metipranolol também são beta-bloqueadores não seletivos usados ​​localmente para o glaucoma (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol e nebivolol são bloqueadores beta seletivos sem atividade simpatomimética interna (Jamin et al., 1; Van de Water et al., 1994). O betaxolol é um β1988-bloqueador seletivo usado internamente para hipertensão e localmente para glaucoma.

Aparentemente, causa broncoespasmo com menos frequência do que as preparações oftálmicas com bloqueadores beta indiscriminados timolol e levobunolol. Também existem evidências de que colírios com cartolol têm menos probabilidade de ter efeitos colaterais sistêmicos do que colírios com timolol, possivelmente devido ao fato de o cartolol ter uma atividade simpaticomimética interna.

No entanto, é necessário cuidado ao usar o cartolol localmente (Chrisp e Sorkin, 1992). O celiprolol é um betabloqueador seletivo com atividade moderada de β1-adrenostimulante e com um fraco efeito vasodilatador adicional de natureza desconhecida (Milne e Buckely, 2). O sotalol é um β-bloqueador não seletivo sem ação semelhante à quinidina.

A maioria dos efeitos colaterais dos betabloqueadores é devida ao seu principal efeito. Os efeitos colaterais não associados ao bloqueio dos receptores β-adrenérgicos são raros.

O sistema cardiovascular. Em pacientes com lesão miocárdica, os betabloqueadores podem causar insuficiência cardíaca, pois nesses pacientes o tônus ​​simpático é de primordial importância para a função de bombeamento do coração. Isso inclui principalmente pacientes com insuficiência cardíaca compensada, infarto do miocárdio, cardiomegalia.

Não se sabe se os betabloqueadores com atividade simpaticomimética interna ou ação vasodilatadora direta têm vantagens nesses casos. Ao mesmo tempo, há evidências convincentes de que, em um determinado contingente de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso constante de bloqueadores beta-adrenérgicos aumenta a expectativa de vida (veja abaixo, bem como cap. 34).

A redução da frequência cardíaca é uma reação natural aos betabloqueadores. Ao mesmo tempo, com violações da condução AV, esses medicamentos podem causar arritmias perigosas. Deve-se ter cuidado especial se o paciente tomar simultaneamente verapamil ou outros fármacos antiarrítmicos que tenham um efeito cronotrópico ou dromotrópico negativo.

Alguns pacientes se queixam de que os β-bloqueadores causam extremidades frias. Às vezes (embora raramente), essas drogas exacerbam a doença vascular periférica (Lepantalo, 1985); A síndrome de Raynaud pode se desenvolver. A probabilidade de desenvolver claudicação intermitente é aparentemente extremamente pequena, e as vantagens dos bloqueadores β-adrenérgicos com uma combinação de doença cardíaca coronária e doenças vasculares periféricas são incondicionais.

A retirada súbita de betabloqueadores após uso prolongado pode agravar a angina de peito e aumentar o risco de morte súbita. Os mecanismos disso não são completamente claros, embora se saiba que em pacientes que tomam alguns desses medicamentos há muito tempo, após sua retirada, a sensibilidade aos β-adrenostimulantes aumenta. Assim, no contexto dos betabloqueadores, o efeito cronotrópico da isoprenalina é reduzido e o cancelamento repentino de propranolol leva a um aumento na ação da isoprenalina.

Esse aumento da sensibilidade se desenvolve vários dias após a descontinuação do propranolol e pode durar até uma semana (Nattel et al., 1979). Pode ser reduzido se, algumas semanas antes da retirada, começar a reduzir gradualmente a dose da droga (Rangnoetal., 1982). Um aumento na sensibilidade à isoprenalina também é observado após a descontinuação do metoprolol, mas não do pindolol (Rangno e Langlois, 1982).

Nos pacientes que tomam propranolol por um longo tempo, a densidade dos receptores β-adrenérgicos nos linfócitos aumenta, e naqueles que tomam pindolol, pelo contrário (Hedberg et al., 1986). O método ideal para cancelar os betabloqueadores ainda não foi estabelecido, mas, em qualquer caso, é melhor reduzir gradualmente a dose e, neste momento, limitar a atividade física.

Sistema respiratório. O efeito colateral mais importante dos bloqueadores β-adrenérgicos está associado ao bloqueio dos receptores β2-adrenérgicos dos músculos lisos dos brônquios. Esses receptores desempenham um papel importante na expansão dos brônquios em pacientes com lesões pulmonares obstrutivas, e os bloqueadores-P podem causar broncoespasmo com risco de vida nesses pacientes. A probabilidade dessa complicação é menor se o paciente tomar bloqueadores beta-1 seletivos ou medicamentos com efeito estimulador da beta-2.

Lista de medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos

42 2 - Betabloqueador não seletivo de longa ação

Indicações para o uso de bloqueadores adrenérgicos não seletivos:

  • tremor;
  • hipertensão;
  • palpitações cardíacas dolorosas;
  • prolapso da válvula mitral;
  • angina de peito intensa;
  • síndrome colecistocárdica;
  • pressão intra-ocular alta;
  • cardiomiopatia;
  • prevenção de arritmias ventriculares;
  • aviso do risco de infarto do miocárdio.

Bloqueadores adrenérgicos seletivos atuam no miocárdio, quase sem efeito nos capilares. Portanto, esses meios tratam patologias cardíacas:

  • ataque cardíaco;
  • arritmia paroxística;
  • doença cardíaca coronária;
  • distonia neurocirculatória;
  • taquicardia atrial;
  • fibrilação atrial;
  • prolapso da válvula esquerda.

Os betabloqueadores com as propriedades dos α-adrenolíticos são utilizados na terapia combinada:

  • glaucoma;
  • insuficiência miocárdica;
  • hipertensão e crise hipertensiva;
  • arritmias.

780876045307860 - Beta-bloqueador não seletivo de longa açãoDrogas que afetam a atividade contrátil do miocárdio não podem ser usadas para automedicação. A terapia irracional é repleta de aumento da carga no sistema vascular e parada cardíaca.

Metabolismo. Como já mencionado, os betabloqueadores podem atenuar os sinais de hipoglicemia iminente e, além disso, podem retardar a recuperação após hipoglicemia induzida por insulina. Nesse sentido, em pacientes com hipoglicemia propensa a diabetes mellitus, os betabloqueadores devem ser usados ​​com extrema cautela, preferindo os bloqueadores beta-1 seletivos.

Outros efeitos colaterais A probabilidade de comprometimento da função sexual em homens com hipertensão arterial em uso de betabloqueadores não foi estabelecida. Esses agentes estão sendo cada vez mais utilizados na gravidez, mas, no entanto, sua segurança em mulheres grávidas também não é totalmente compreendida (Widerhom et al., 1987).

Envenenamento Os sinais de envenenamento por bloqueio β-adrenérgico dependem das propriedades de um medicamento em particular, em particular da seletividade para receptores β1-adrenérgicos, atividade simpaticomimética interna e ação semelhante à quinidina (Frishman et al., 1984). Os sintomas mais comuns são hipotensão arterial, bradicardia, desaceleração da condução AV, expansão do complexo QRS.

Crises epilépticas e depressão são possíveis. A hipoglicemia é rara, broncoespasmo - a menos que haja lesões pulmonares obstrutivas - também. Com bradicardia grave, é usada atropina, mas às vezes é necessário recorrer a estimulação. Com hipotensão arterial, grandes doses de isoprenalina ou α-adrenostimulantes podem ser necessárias. O glucagon é eficaz - os efeitos cronotrópicos e inotrópicos positivos desta droga não são devidos à ativação dos receptores β-adrenérgicos.

Interações medicamentosas. Descrito como farmacocinético. e interações farmacodinâmicas entre os β-bloqueadores e outras drogas. A absorção de β-bloqueadores diminui com a ingestão de colestiramina, colestipol e sais de alumínio. Fenitoína, rifampicina, fenobarbital e drogas relacionadas, bem como substâncias de fumaça de tabaco, induzem enzimas hepáticas, o que pode levar a uma diminuição nas concentrações séricas de betabloqueadores com eliminação predominantemente hepática (por exemplo, propranolol).

As interações farmacodinâmicas incluem, por exemplo. aumento mútuo dos efeitos no sistema de condução cardíaca de betabloqueadores e antagonistas do cálcio. Muitas vezes, buscam usar esse tipo de sinergismo entre os betabloqueadores e outros anti-hipertensivos para reduzir com mais eficácia a AL. Pelo contrário, o efeito hipotensor dos betabloqueadores diminui no contexto da indometacina e de outros AINEs (cap. 27).

Os betabloqueadores são amplamente utilizados para hipertensão arterial (cap. 33), angina de peito e distúrbios agudos da circulação coronariana (cap. 32), insuficiência cardíaca (cap. 34). Além disso, são frequentemente usados ​​para arritmias supraventriculares e ventriculares (cap. 35).

Infarto do miocárdio. De grande interesse é o uso de betabloqueadores no período agudo do infarto do miocárdio e para prevenir ataques cardíacos repetidos.

Muitos estudos mostraram que o uso desses medicamentos no período inicial do infarto do miocárdio, seguido de ingestão constante, reduz a mortalidade em 25% (Freemantle et al., 1999). Os mecanismos de um efeito tão benéfico dos betabloqueadores não são totalmente compreendidos. Possivelmente, uma diminuição na demanda de oxigênio do miocárdio, redistribuição do fluxo sanguíneo coronariano e ação antiarrítmica desempenham um papel.

A administração a curto prazo de betabloqueadores parece ser muito menos eficaz. Em estudos sobre a prevenção de infarto do miocárdio recorrente, os dados mais convincentes foram obtidos para propranolol, metoprolol e timolol. Apesar disso, muitos pacientes que sofreram infarto do miocárdio não recebem betabloqueadores.

Insuficiência cardíaca. É sabido que os betabloqueadores podem agravar a insuficiência cardíaca em pacientes com lesão miocárdica, por exemplo, com cardiomiopatia isquêmica ou dilatada. Portanto, a suposição de que os betabloqueadores podem ser eficazes no tratamento a longo prazo da insuficiência cardíaca causou inicialmente desconfiança entre os médicos.

Teerlink e Massie, 1999; ver também cap. 34) Este é um exemplo interessante de como as preparações de um grupo inteiro, inicialmente consideradas quase absolutamente contra-indicadas em uma determinada doença, mais tarde se tornaram um dos pilares do seu tratamento.

Na insuficiência cardíaca, a sensibilidade do miocárdio às catecolaminas é alterada. Sabe-se que o tom simpático é aumentado nesses salões (Bristow, 1993). Em muitos animais experimentais, a administração de β-adrenostimulantes pode levar à cardiomiopatia. A expressão excessiva de receptores β-adrenérgicos em camundongos também é acompanhada por cardiomiopatia dilatada (Engelhardt et al., 1999).

No miocárdio de pacientes em animais experimentais com insuficiência cardíaca, muitas alterações foram encontradas nos sistemas de transmissão de sinal intracelular de receptores β-adrenérgicos (Post et al., 1999). Quase sempre, observa-se uma diminuição na densidade e uma violação da função dos receptores β1-adrenérgicos, levando a uma diminuição no efeito inotrópico positivo mediado por esses receptores. Talvez esse fenômeno se deva em parte ao aumento da expressão do receptor quinase β-adrenérgico GRK2 (Lefkowitz et al., J 2000; ver também o Capítulo 6).

Curiosamente, na insuficiência cardíaca, a expressão dos receptores β2-adrenérgicos é relativamente inalterada. Os receptores β1 e β2-adrenérgicos ativam a adenilato ciclase através da proteína G „, no entanto, há evidências de que a estimulação dos receptores β2-adrenérgicos também leva à ativação da proteína G. Talvez esse último efeito não apenas reduz o efeito inotrópico positivo da ativação dos receptores β2-adrenérgicos, mas também desencadeia outras formas de transmissão de sinal intracelular (Lefkowitz et al., 2000). Com a super-expressão de receptores β2-adrenérgicos no coração de camundongos, observa-se um aumento na contratilidade sem insuficiência cardíaca (Liggett et al., 2000).

Os mecanismos pelos quais os β-bloqueadores reduzem a mortalidade na insuficiência cardíaca não foram estabelecidos. Há pouca surpresa nisso - os mecanismos do efeito hipotensivo desses agentes não foram totalmente esclarecidos, e um grande número de trabalhos foram dedicados a eles (Cap. 33). Existem várias hipóteses, e todas elas requerem confirmação experimental.

O interesse nesta questão está longe de ser apenas teórico: entender a ação dos betabloqueadores na insuficiência cardíaca pode levar a uma escolha mais focada de medicamentos e ao desenvolvimento de novos medicamentos com o efeito desejado. As diferenças entre a função dos receptores β1- e β2-adrenérgicos na insuficiência cardíaca são um exemplo de quão complexo é o papel dos efeitos adrenérgicos nessa condição.

Como já mencionado, existem várias hipóteses sobre os efeitos benéficos dos betabloqueadores na insuficiência cardíaca. Primeiramente, um excesso de catecolaminas tem efeito cardiotóxico, principalmente por meio de receptores β1-adrenérgicos, e a eliminação dessa ação pode afetar positivamente a função miocárdica.

Em segundo lugar, o bloqueio dos receptores β-adrenérgicos pode impedir a reconstrução pós-infarto do ventrículo esquerdo, que geralmente perturba a atividade do coração. Curiosamente, a ativação de receptores β-adrenérgicos pode levar à apoptose de cardiomiócitos (Singh et al., 2000). Finalmente, alguns β-bloqueadores podem ter efeitos importantes que não estão relacionados ao seu efeito principal.

Testes, incluindo um grande número de testes de salão de baile, mostraram que, com insuficiência cardíaca leve a moderada, alguns bloqueadores β podem melhorar a função miocárdica e aumentar a expectativa de vida. Dados confiáveis ​​de ensaios controlados foram obtidos para muitos desses medicamentos. É importante enfatizar que ações benéficas

Apesar do grande número de medicamentos que afetam a transmissão adrenérgica e de seu amplo uso em vários campos da medicina, o desenvolvimento de novos medicamentos, tanto para tarefas científicas quanto práticas, é de grande interesse. Os estudos biológicos moleculares da expressão de diferentes subtipos e subgrupos de receptores adrenérgicos superaram significativamente o estudo do papel fisiológico de todos esses receptores em diferentes órgãos.

Como ficou claramente demonstrado que todos esses receptores são produtos de genes individuais, os farmacologistas enfrentaram uma oportunidade única de desenvolver novos medicamentos que podem afetar diferentes receptores em diferentes órgãos ou departamentos do sistema nervoso central. Isso fornecerá uma terapia mais direcionada, expandirá suas capacidades e reduzirá o risco de efeitos colaterais.

Existem cada vez mais novas drogas que estimulam e bloqueiam os receptores adrenérgicos, mas, ao mesmo tempo, nem sempre é esclarecido o significado clínico das características farmacológicas das drogas existentes. O estudo das diferenças entre os diferentes receptores adrenérgicos no nível molecular permite desenvolver propositadamente agentes que atuam seletivamente em um ou outro desses receptores.

Princípios para a seleção de betabloqueadores [editar | editar código]

Atualmente, existem muitos betabloqueadores. Eles diferem na seletividade dos receptores β1-adrenérgicos, solubilidade da gordura, duração da ação, atividade simpaticomimética interna (incluindo a capacidade de estimular mais ou menos os receptores β1- e β2-adrenérgicos), atividade de bloqueio α1-adrenérgica e ação vasodilatadora não adrenérgica.

as diferenças individuais na resposta aos β-bloqueadores são muito grandes. Junto com o desenvolvimento de novos medicamentos com novos mecanismos de ação, ensaios clínicos intensivos são necessários para identificar os benefícios de tais medicamentos em várias condições - doença cardíaca coronária (incluindo infarto do miocárdio), hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, etc.

Assim, verificou-se, por exemplo, que o carvedilol (um β-bloqueador com atividade vasodilatadora e antioxidante), usado como adjuvante à terapia convencional para insuficiência cardíaca, reduz a mortalidade por essa condição. A elucidação dos mecanismos de um efeito tão positivo dos betabloqueadores na insuficiência cardíaca pode levar ao desenvolvimento de fármacos com propriedades apropriadas e, portanto, mais eficazes.

Com o adenoma da próstata, os bloqueadores α1 estão sendo cada vez mais utilizados, embora testes comparativos de medicamentos nesse grupo ainda não sejam suficientes. Os estudos dessas drogas são complicados pelo fato de muitos sintomas subjetivos no adenoma da próstata serem mediados por receptores α1-adrenérgicos, não dessa glândula em si, mas, aparentemente, de seus neurônios inervantes.

Teoricamente, os bloqueadores α1 devem ser especialmente úteis para a hipertensão arterial, pois têm um efeito benéfico no perfil lipídico do sangue e na tolerância à glicose; no entanto, na prática, seus benefícios ainda precisam ser comprovados usando critérios claros, como, por exemplo, a incidência de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Essa questão é complicada pelo fato de, como mostrado recentemente, a monoterapia da hipertensão arterial com doxazosina frequentemente levar à insuficiência cardíaca do que a monoterapia com um diurético. A descoberta de diferentes subgrupos de receptores α1-adrenérgicos nos permite esperar o desenvolvimento de novos fármacos que atuam seletivamente nos receptores adrenérgicos, por exemplo, na próstata ou nos vasos sanguíneos.

Os adrenostimulantes alfa-2 (por exemplo, clonidina) são usados ​​principalmente para hipertensão arterial. Ao mesmo tempo, o estudo da função fisiológica de diferentes subgrupos de receptores α2-adrenérgicos provavelmente permitirá o desenvolvimento de estimuladores seletivos desses receptores (Linket al., 1996). Tais medicamentos, como a dexmedetomidina, podem ser mais eficazes e seguros do que os medicamentos utilizados no combate à dor e com anestesia geral (cap. 14). Os adrenostimulantes alfa-2 mostraram-se promissores remédios experimentais para isquemia do cérebro e do miocárdio.

Características e regras de admissão

Se um cardiologist prescreve bloqueadores adrenérgicos, você deve informá-lo sobre o uso sistemático de medicamentos prescritos e de venda livre. É necessário notificar o especialista sobre patologias concomitantes graves - enfisema, distúrbio do ritmo sinusal, asma brônquica.

Para evitar reações adversas e complicações, os bloqueadores adrenérgicos são usados ​​de acordo com as instruções:

  • os comprimidos são tomados após as refeições;
  • durante a terapia, monitore a freqüência cardíaca;
  • em caso de deterioração do bem-estar, consulte um médico;
  • a terapia não para sem a recomendação de um especialista.

A dosagem e a duração do tratamento dependem do tipo de doença e são determinadas pelo médico. Você não pode combinar bloqueadores adrenérgicos com outras drogas ou álcool. A violação das regras para o uso de β-adrenolíticos está repleta de agravamento do estado de saúde.

Consequências indesejadas

Drogas adrenolíticas têm um efeito irritante na mucosa gastrointestinal. É por isso que eles precisam ser tomados durante ou após as refeições. Uma overdose e uso prolongado de betabloqueadores afetam adversamente o trabalho dos sistemas geniturinário, digestivo, respiratório e endócrino. Portanto, é extremamente importante observar a dosagem prescrita pelo médico.

Possíveis efeitos colaterais:

  • hiperglicemia;
  • ataque de angina;
  • broncoespasmo;
  • libido diminuída;
  • fluxo sanguíneo renal diminuído;
  • estado depressivo;
  • labilidade emocional;
  • violação da percepção do paladar;
  • bradicardia;
  • dores abdominais;
  • diminuição da acuidade visual;
  • ataques de asma;
  • desordens de fezes;
  • distúrbios de sono.

7860786054078604530860 - Beta-bloqueador não seletivo de longa açãoOs pacientes dependentes de insulina devem estar cientes do aumento do risco de coma hipoglicêmico enquanto tomam medicamentos antidiabéticos e adrenolíticos.

Contra-indicações

Os β1- e β2-adrenolíticos têm contra-indicações semelhantes. Os medicamentos não são prescritos para:

  • bloqueio atrioventricular;
  • bradicardia;
  • hipotensão ortostática;
  • bloqueio sinoatrial;
  • insuficiência ventricular esquerda;
  • cirrose terminal do fígado;
  • doença pulmonar obstrutiva;
  • insuficiência renal descompensada;
  • patologias crônicas dos brônquios;
  • angina de peito vasospástica;
  • insuficiência miocárdica aguda.

Bloqueadores adrenérgicos seletivos não são tomados em caso de circulação periférica prejudicada, gravidez e lactação.

Síndrome de abstinência e como evitá-lo

Uma rejeição aguda da terapia após bloqueio adrenérgico prolongado leva à síndrome de abstinência, que se manifesta:

  • arritmia;
  • aumento da frequência cardíaca;
  • ataques de angina;
  • batimento cardíaco.

O grupo de betabloqueadores reduz a sensibilidade dos receptores aos hormônios adrenais. O corpo está tentando compensar isso aumentando o número de células-alvo para adrenalina e norepinefrina. Além disso, drogas desse grupo inibem a transformação da tiroxina em triiodotironina. Portanto, a rejeição das pílulas leva a um aumento acentuado no sangue dos hormônios da tireóide.

Para impedir a retirada, você deve:

  • reduzir gradualmente a dose de bloqueadores adrenérgicos durante 1.5-2 semanas;
  • limitar temporariamente a carga;
  • incluir agentes antianginais na terapia;
  • limitar o uso de drogas que diminuem a pressão arterial.

Os beta-bloqueadores são drogas cuja overdose está repleta de cardiolcomplicações ogicas e até mesmo insuficiência cardíaca. Portanto, antes de tomar os comprimidos e aumentar a dosagem, devem consultar um médico. O tratamento adequado reduz o risco de reações adversas e consequências indesejadas.

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Svetlana Borszavich

Clínico geral, cardiologista, com trabalho ativo em terapia, gastroenterologia, cardiologia, reumatologia, imunologia com alergologia.
Fluente em métodos clínicos gerais para o diagnóstico e tratamento de doenças cardíacas, bem como eletrocardiografia, ecocardiografia, monitoramento de cólera em um eletrocardiograma e monitoramento diário da pressão arterial.
O complexo de tratamento desenvolvido pelo autor ajuda significativamente com lesões cerebrovasculares e distúrbios metabólicos no cérebro e doenças vasculares: hipertensão e complicações causadas pelo diabetes.
O autor é membro da European Society of Therapists, participante regular em conferências e congressos científicos na área da cardiolmedicina e medicina geral. Ela tem participado repetidamente de um programa de pesquisa em uma universidade privada no Japão na área de medicina reconstrutiva.

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