Leucemia linfoblástica aguda causa tratamento de sintomas

A leucemia aguda é uma forma de leucemia na qual a hematopoiese normal da medula óssea é substituída por células precursoras de leucócitos ligeiramente diferenciadas com seu subsequente acúmulo no sangue periférico e infiltração de tecidos e órgãos. Os termos “leucemia aguda” e “leucemia crônica” refletem não apenas a duração do curso da doença, mas também as características morfológicas e citoquímicas das células tumorais.

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A especificidade das neoplasias malignas como um todo se resume a uma patologia acompanhada pela formação de células, cuja divisão ocorre de maneira descontrolada com a subsequente capacidade de invadir (ou seja, invadir) os tecidos adjacentes a elas. Ao mesmo tempo, eles também têm a oportunidade de metástase (ou movimento) para órgãos localizados a uma certa distância deles. Essa patologia está diretamente relacionada ao crescimento do tecido e à divisão celular que surgiu devido a um ou outro tipo de distúrbio genético.

Quanto à leucemia linfocítica, como já observamos, é uma doença maligna, enquanto a proliferação de tecido linfóide ocorre nos linfonodos, na medula óssea, no fígado, no baço e em alguns outros tipos. de órgãos. O diagnóstico de patologia é predominantemente observado na raça caucasiana e, para cada cem mil pessoas, ocorrem cerca de três casos da doença anualmente.

A classificação existente, que determina o curso e a especificidade da doença, distingue duas formas de leucemia linfocítica: leucemia aguda (linfoblástica) e leucemia crônica (leucemia linfocítica).

O que é leucemia linfoblástica aguda

A leucemia linfoblástica aguda é um grupo de neoplasias malignas heterogêneas de células - precursores linfóides (linfoblastos), que apresentam certas características genéticas e imunofenotípicas.

A leucemia linfoblástica aguda é a leucemia mais comum na infância e adolescência. O pico de incidência ocorre na idade de 1 ano a 6 anos. Ocorrem danos à medula óssea, aos linfonodos, ao baço, à glândula timo e a outros órgãos.

A base genética para o desenvolvimento de leucemia linfoblástica aguda é baseada em alterações na estrutura dos cromossomos, isto é, aberrações cromossômicas. Com a leucemia, distinguem-se cromomônios de aberração específicos ou primários e inespecíficos. Os principais incluem translocação, deleção, inversão, amplificação de regiões cromossômicas contendo oncogenes, genes de receptores celulares, genes de fatores de crescimento.

Tais mudanças são capazes de formar novas seqüências de DNA e o aparecimento de novas propriedades na célula, a formação de um clone específico. As aberrações cromossômicas secundárias aparecem no estágio de progressão do tumor como resultado de alterações no clone formado. Além disso, aberrações semelhantes podem ser observadas com diferentes variantes de leucemia. Assim, o cromossomo Filadélfia pode ser detectado tanto na leucemia aguda quanto na crônica.

As razões para o desenvolvimento de leucemia linfoblástica aguda em crianças ainda não estão estabelecidas com precisão, no entanto, há evidências de uma grande importância de doenças infecciosas na infância, os efeitos de várias doenças físicas (por exemplo, diagnóstico por raios X, radioterapia, radiação ionizante), o efeito de mutagênicos químicos.

quando exposto ao benzeno, entre pacientes que recebem imunossupressores citostáticos (imurano, ciclofosfamida, leucarano, sarcolisina, mustargen, etc.), mutagênicos biológicos (virais) no corpo da mãe durante a gravidez. A relação entre muitas anormalidades cromossômicas congênitas e o desenvolvimento de leucemia aguda também foi comprovada.

Na medula óssea, no sangue periférico e em outros órgãos, são encontradas células tumorais, como linfoblastos com grânulos positivos para SIK no citoplasma, que não dão reações à peroxidase, esterases e não contêm lipídios.

Em 2/3 dos casos, distúrbios citogenéticos na forma de poliploidia, o cromossomo Filadélfia e translocação recíproca entre os cromossomos são detectados nas células tumorais.

A citogenese da leucemia linfoblástica aguda está associada aos precursores dos linfócitos T e B. A leucemia de células T na Europa é responsável por 10-15% dos casos. A leucemia de células B predomina.

Guiadas pelos fenótipos imunológicos das células tumorais, são distinguidas várias formas de leucemia linfoblástica, o que é importante para a escolha da terapia e do prognóstico. A leucemia linfoblástica B predominante é representada por variantes precoces, intermediárias e tardias, diferindo na expressão da atividade da paraglobulina CD10, imunoglobulina de superfície e dioxinucleotídeo transferase terminal. Marcadores de leucemia linfoblástica T são antígenos CD7 e T-receptor.

Existem dois tipos de leucemia linfoblástica aguda: B-linear e T-linear, dependendo do tipo de células - precursores linfóides.

Todos os glóbulos brancos do corpo humano são divididos em 2 tipos - granulocíticos e agranulocíticos (granulares e não granulares), esses dois grupos, por sua vez, são divididos em eosinófilos, basófilos, neutrófilos (granulocíticos) e linfócitos (B e T tipos) e monócitos (agranulocíticos). No processo de maturação e desenvolvimento (diferenciação), todas as células passam por vários estágios, sendo o primeiro deles o estágio de blastos (linfoblastos).

Recentemente, foi considerada uma doença "infantil" devido à suscetibilidade a ela principalmente de pacientes pequenos, com idades entre dois e quatro anos. Atualmente observado entre adultos.

As causas exatas da doença ainda são desconhecidas pelos cientistas.

Mas existem certos fatores de risco, incluindo:

  • era;
  • sexo (nos homens, a doença é mais comum do que nas mulheres);
  • Pertencente à raça branca (os negros são menos suscetíveis a esta doença);
  • tratamento anterior do câncer e radiação;
  • presença de distúrbios genéticos (Síndrome de Down).

A leucemia linfocítica crônica, representada pelos linfócitos T, ocorre em aproximadamente 5% dos casos.

Este é um tumor de linfócitos CD4 causado pelo vírus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-I). A doença se manifesta por linfonodos inchados e lesões cutâneas generalizadas (espalhadas por todo o corpo). Devido à imunodeficiência, a frequência de infecções secundárias é muito alta.

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Os homens adoecem mais frequentemente que as mulheres. Para o tratamento, são utilizadas várias combinações de agentes antitumorais.

Causas da leucemia aguda

A causa raiz da leucemia aguda é uma mutação da célula hematopoiética, originando um clone de um tumor. A mutação da célula hematopoiética leva a uma violação de sua diferenciação em um estágio inicial de formas imaturas (explosão) com maior proliferação desta última. As células tumorais resultantes substituem os brotos hematopoiéticos normais na medula óssea e, subsequentemente, entram na corrente sanguínea e se espalham para vários tecidos e órgãos, causando sua infiltração leucêmica. Todas as células blásticas possuem os mesmos caracteres morfológicos e citoquímicos, o que indica em favor de sua origem clonal a partir de uma célula progenitora.

Os motivos que desencadeiam o processo de mutação não são conhecidos. Em hematologia, costuma-se falar sobre fatores de risco que aumentam a probabilidade de desenvolver leucemia aguda. Em primeiro lugar, trata-se de uma predisposição genética: a presença de pacientes com leucemia aguda na família quase triplica o risco da doença em parentes próximos. O risco de leucemia aguda aumenta com certas anormalidades cromossômicas e patologias genéticas - doença de Down, síndrome de Klinefelter, Wiskott-Aldrich e Louis-Barr, anemia de Fanconi, etc.

É provável que a ativação de uma predisposição genética ocorra sob a influência de vários fatores exógenos. Entre estes últimos podem estar radiações ionizantes, carcinógenos químicos (benzeno, arsênico, tolueno, etc.), drogas citostáticas usadas em oncologia. Freqüentemente, a leucemia aguda se torna o resultado da terapia antitumoral de outras hemoblastoses - linfogranulomatose, linfomas não-Hodgkin, mieloma. Nota-se a conexão da leucemia aguda com infecções virais anteriores que deprimem o sistema imunológico; doenças hematológicas concomitantes (algumas formas de anemia, mielodisplasia, hemoglobinúria paroxística noturna, etc.).

Classificação de leucemia aguda

Na oncohematologia, geralmente é aceita a classificação internacional da FAB de leucemia aguda, diferenciando várias formas da doença, dependendo da morfologia das células tumorais, em linfoblásticas (causadas por precursores de linfócitos de baixo grau) e não linfoblásticas (combinando outras formas).

1. Leucemia linfoblástica aguda em adultos e crianças:

2. Leucemia não linfoblástica (mielóide) aguda:

  • sobre. mieloblástico (causado pela proliferação descontrolada de precursores de granulócitos)
  • sobre. mono e sobre. mielomonoblástico (caracterizado por reprodução melhorada de monoblastos)
  • sobre. megacarioblástico (associado à predominância de megacariócitos indiferenciados - precursores de plaquetas)
  • sobre. eritroblasto (devido à proliferação de eritroblastos)

3. Leucemia indiferenciada aguda.

O curso da leucemia aguda passa por várias etapas:

  • I (inicial) - prevalecem os sintomas gerais não específicos.
  • II (detalhado) - caracterizado por sintomas clínicos e hematológicos de hemoblastose claramente expressos. Inclui: estreia ou primeiro "ataque", remissão incompleta ou completa, recaída ou recuperação
  • III (terminal) - caracterizado pela inibição profunda da hematopoiese normal.

Anti-germes

Hoje, existem várias maneiras de tratar a leucemia aguda:

  • quimioterapia - terapia com drogas potentes de quimioterapia. Os medicamentos podem ser tomados por via oral (na forma de comprimidos, cápsulas) ou o paciente recebe injeções intravenosas ou intramusculares;
  • radioterapia - um método de tratamento do câncer no qual o médico usa raios-x ou outros tipos de radiação;
  • transplante de células-tronco, usado para substituir células anormais formadoras de sangue por células cheias.

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Todos esses métodos foram aplicados com sucesso no ON CLINIC International Medical Center, onde, ao longo dos anos, médicos altamente qualificados salvaram milhares de vidas de pacientes com leucemia linfoblástica.

Pacientes com leucemia aguda são tratados em hospitais oncohematológicos. Nas câmaras, está sendo organizado um regime sanitário e de desinfecção aprimorado. Pacientes com leucemia aguda precisam de tratamento higiênico da cavidade oral, prevenção de úlceras por pressão e do vaso sanitário dos órgãos genitais após administração fisiológica; organização de nutrição calórica e fortificada.

O tratamento direto da leucemia aguda é realizado sequencialmente; As principais etapas da terapia incluem a obtenção (indução) de remissão, sua consolidação (consolidação) e manutenção, prevenção de complicações. Para isso, esquemas quimioterápicos padronizados foram desenvolvidos e estão sendo utilizados, selecionados por um hematologista, levando em consideração as formas morfológicas e citoquímicas da leucemia aguda.

Em uma situação favorável, a remissão é geralmente alcançada dentro de 4-6 semanas após a terapia aprimorada. Então, como parte da consolidação da remissão, são realizados outros 2-3 cursos de quimioterapia. A terapia anti-recidiva de suporte é realizada por pelo menos 3 anos. Juntamente com a quimioterapia para leucemia aguda, é necessário acompanhar o tratamento para prevenir agranulocitose, trombocitopenia, DIC, complicações infecciosas, neuroleucemia (antibioticoterapia, transfusão de hemácias, massa de plaquetas e plasma fresco congelado, administração endostotal de citostáticos). Com a infiltração leucêmica da faringe, mediastino, testículos e outros órgãos, é realizada radioterapia das lesões.

No caso de tratamento bem-sucedido, destruição do clone de células leucêmicas, é alcançada a normalização da hematopoiese, o que contribui para a indução de um longo período sem recaídas e a recuperação. Para prevenir a recidiva da leucemia aguda, o transplante de medula óssea pode ser realizado após o pré-condicionamento por quimioterapia e radiação total.

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Segundo as estatísticas disponíveis, o uso de agentes citostáticos modernos leva à transição da leucemia aguda para a fase de remissão em 60-80% dos pacientes; 20-30% deles conseguem alcançar a recuperação completa. Em geral, o prognóstico para leucemia linfoblástica aguda é mais favorável do que para mieloblástico.

Uma característica do tratamento da leucemia linfocítica é que os especialistas concordam sobre a inadequação de sua implementação em um estágio inicial. Isso se deve ao fato de que a maioria dos pacientes nos estágios iniciais da doença a carrega de forma “latente”. Assim, por muito tempo você pode passar sem a necessidade de tomar medicamentos, e também viver sem restrições, estando em relativamente bom estado.

A terapia é realizada para leucemia linfocítica crônica, e somente se houver motivo para isso na forma de manifestações características e vívidas da doença. Assim, a viabilidade do tratamento surge se houver um rápido aumento no número de linfócitos, bem como com a progressão de um aumento nos linfonodos, um aumento rápido e significativo no baço, anemia e trombocitopenia.

O tratamento também é necessário se ocorrerem sinais de intoxicação por tumor. Eles consistem em aumento da transpiração à noite, em rápida perda de peso, fraqueza constante e febre.

Hoje, a quimioterapia é usada ativamente para o tratamento. Até recentemente, a clorobutina era usada para os procedimentos, mas agora a maior eficácia do tratamento é alcançada usando o análogo da purina. Uma solução tópica é a bioimunoterapia, cujo método envolve o uso de anticorpos monoclonais. Sua introdução provoca destruição seletiva das células tumorais, mas não ocorre dano aos tecidos saudáveis.

Na ausência do efeito requerido no uso desses métodos, o médico prescreve quimioterapia em altas doses, proporcionando o transplante subsequente de células-tronco hematopoiéticas. Na presença de uma massa tumoral significativa, o paciente utiliza terapia de radiação, que atua como terapia adjuvante no tratamento.

Um forte aumento do baço pode exigir a remoção completa deste órgão.

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Diagnosticar uma doença requer contato com especialistas como terapeuta e hematologista.

Diagnóstico de leucemia aguda

O diagnóstico de leucemia aguda é conduzido por uma avaliação da morfologia das células do sangue periférico e da medula óssea. O hemograma para leucemia é caracterizado por anemia, trombocitopenia, alta ESR, leucocitose (menos comumente leucopenia), presença de células blásticas. O fenômeno de “gaping leucêmico” é indicativo - não há estágios intermediários entre os blastos e as células maduras.

Para confirmar e identificar a variedade de leucemia aguda, a punção esternal é realizada com estudos morfológicos, citoquímicos e imunofenotípicos da medula óssea. No estudo dos mielogramas, um aumento na porcentagem de células blásticas (de 5% ou mais), linfocitose, inibição do broto vermelho da hematopoiese (exceto nos casos de eritromielose) e uma diminuição ou ausência absoluta de megacariócitos (exceto dignos de nota (para casos de leucemia megacarioblástica). As reações dos marcadores citoquímicos e a imunofenotipagem das células blásticas podem estabelecer com precisão a forma de leucemia aguda. Com ambiguidades na interpretação da análise da medula óssea, eles recorrem à trepanobiopsia.

A fim de excluir a infiltração leucêmica dos órgãos internos, é realizada punção espinhal com exame do líquido cefalorraquidiano, radiografia dos órgãos do crânio e do tórax, ultrassonografia dos gânglios linfáticos, fígado e baço. Além de um hematologista, os pacientes com leucemia aguda devem ser examinados por um neurologista, oftalmologista, otorrinolaringologista e dentista. Para avaliar a gravidade dos distúrbios sistêmicos, um estudo de coagulograma, um exame de sangue bioquímico, eletrocardiografia, ecocardiografia, etc.

Medidas diagnósticas diferenciais têm como objetivo eliminar a infecção pelo HIV, mononucleose infecciosa, infecção por citomegalovírus, colagenoses, púrpura trombocitopênica, agranulocitose; pancitopenia com anemia aplástica, anemia por deficiência de vitamina B12 e ácido fólico; reações leucemóides com tosse convulsa, tuberculose, sepse e outras doenças.

Previsão

Sem tratamento, a leucemia linfocítica pode levar à morte do paciente em alguns meses ou mesmo semanas. Com o tratamento oportuno, cerca de 40-50% dos pacientes adultos conseguem atingir uma remissão estável - ou seja, nenhuma recorrência do câncer por cinco ou mais anos, após o qual a pessoa pode ser considerada saudável.

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Svetlana Borszavich

Clínico geral, cardiologista, com trabalho ativo em terapia, gastroenterologia, cardiologia, reumatologia, imunologia com alergologia.
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O autor é membro da European Society of Therapists, participante regular em conferências e congressos científicos na área da cardiolmedicina e medicina geral. Ela tem participado repetidamente de um programa de pesquisa em uma universidade privada no Japão na área de medicina reconstrutiva.

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