Inibidores da enzima de conversão da angiotensina

Seu efeito está associado à inibição da síntese de angiotensina nos rins - uma substância que contrai os vasos sanguíneos. É formado a partir da renina por uma enzima específica. Os inibidores da ECA apenas bloqueiam essa enzima. Os inibidores da ECA também levam a uma diminuição do fluxo sanguíneo para o coração, o que reduz a carga no coração e também protege os rins dos efeitos da hipertensão e do diabetes.

Além da hipertensão arterial, os inibidores da ECA também são usados ​​para tratar várias doenças cardíacas concomitantes, incluindo insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, e também para prevenir a patologia renal devido à hipertensão e ao diabetes. Os inibidores da ECA incluem:

  1. Capitão (captopril)
  2. Enam (enap, enalopril, vasoteque)
  3. Vinil (lisinopril)
  4. Lotenzilo (Benazepril)
  5. Monopril (fosinopril)
  6. Alteis (ramipril)
  7. Accupril (quinopril)
  8. Aseon (perindopril)
  9. Mavik (trandolapril)
  10. Univask (moexipril)
  • Tosse. Se esse sintoma for grave, consulte um médico.
  • Vermelhidão e coceira na pele.
  • Tontura e fraqueza. Esse efeito colateral pode ser mais pronunciado após a primeira dose do medicamento, principalmente se você estiver tomando diuréticos ao mesmo tempo.
  • Sabor salgado ou metálico na boca. Geralmente esse efeito passa gradualmente por si só.
  • Sintomas físicos como dor de garganta, febre, estomatite, hematomas, palpitações, dor no peito e inchaço das pernas.
  • Inchaço do pescoço, rosto e língua.
  • Níveis aumentados de potássio no sangue. Este é um efeito colateral grave, portanto, os pacientes que tomam inibidores da ECA devem ser submetidos a um exame de sangue regular para verificar os níveis de potássio. Sinais de aumento dos níveis de potássio no sangue: confusão, batimentos cardíacos irregulares, nervosismo, dormência ou formigamento nas mãos, pés ou lábios, falta de ar, fraqueza e peso nas pernas.
  • Função renal comprometida. Embora o uso de inibidores da ECA na hipertensão tenha um efeito positivo sobre os rins, eles também podem ter um efeito negativo.
  • Vômitos graves ou diarréia.

Os inibidores da ECA devem ser tomados com o estômago vazio 1 hora antes das refeições. A frequência de administração do medicamento, a dosagem e o intervalo de tempo entre as doses são indicados pelo médico.

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Não tome substitutos do sal durante o tratamento com inibidores da ECA. Eles contêm potássio, e os inibidores da ECA podem causar retenção de potássio no organismo. Além disso, recomenda-se evitar o consumo de grandes quantidades de alimentos ricos em potássio. Isso não significa que você precise abandoná-los completamente, mas consumi-los em grandes quantidades não é recomendado.

Nunca pare de tomar esses medicamentos, mesmo que sinta que eles não ajudam a baixar a pressão alta, sem a supervisão de um médico. Caso os inibidores da ECA tenham sido prescritos para o tratamento da insuficiência cardíaca, os sintomas desta doença podem não desaparecer imediatamente, mas somente após um certo tempo. No entanto, um longo curso de inibidores da ECA pode ser muito eficaz no tratamento da insuficiência cardíaca.

O uso de inibidores da ECA durante a gravidez não é recomendado, especialmente no segundo e terceiro trimestre. Esses medicamentos podem baixar a pressão arterial, bem como causar insuficiência renal e aumento do nível de potássio no corpo da grávida. Eles podem levar à morte do feto ou a suas anormalidades. Além disso, se uma mulher toma inibidores da ECA após o parto, não é recomendável amamentar o bebê, pois esses medicamentos são excretados no leite.

Sim No entanto, as crianças são muito mais sensíveis aos efeitos desses medicamentos na pressão sanguínea. Portanto, o risco de desenvolver efeitos colaterais neles é significativamente maior do que em adultos.

Os efeitos farmacológicos dos inibidores da ECA estão associados à inibição da atividade da dipeptidil carboxipeptidase, que catalisa a clivagem de dois resíduos de aminoácidos do terminal C dos peptídeos efetores dos sistemas renina-angiotensina e calicreína-cinina. No sistema renina-angiotensina, essa dipeptidilcarboxipeptidase catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II biologicamente ativa, razão pela qual é frequentemente chamada de ECA.

No sistema calicreína-cinina, essa enzima catalisa a clivagem da bradicinina e outras cininas em peptídeos inativos. Portanto, outro nome para dipeptidilcarboxipeptidase é cininase II (quinase II). Portanto, ACE e cininase II são nomes diferentes para a mesma enzima, dependendo de sua função.

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Juntamente com a angiotensina I e a bradicinina, a ECA (ou cininase II) está envolvida no metabolismo da substância P, met-leukenkephalin e leukenkephalin, cadeia insulina $ beta $, hormônio adrenocorticotrópico e fator de liberação do hormônio luteinizante. Supõe-se que o acúmulo de substância P nos pulmões esteja subjacente à tosse seca, que geralmente ocorre durante o tratamento com inibidores da ECA.

O significado clínico das alterações metabólicas em outras substâncias biologicamente ativas (além da angiotensina I, bradicinina e substância P) durante o tratamento com inibidores da ECA não é claro.

  • preparações contendo um grupo sulfidril (captopril, alacetril, zofenopril, metiopril, etc.);
  • preparações contendo um grupo carboxialquil (enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril, etc.);
  • preparações contendo um grupo fosfinil (fosinopril e ceronapril);
  • preparações contendo um grupo hidroxâmico (idrapril).

A classificação química dos inibidores da ECA não tem importância prática, uma vez que as principais características farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos medicamentos geralmente não dependem de qual grupo químico em sua molécula interage com os centros ativos da ECA. Ao mesmo tempo, há razões para acreditar que a excelente tolerância ao fosinopril está associada à sua maior seletividade para a ECA do que outros inibidores da ECA.

Em qualquer caso, diferentemente do enalapril, o fosinopril não afeta significativamente a atividade da endopeptidase neutra, que catalisa, em particular, a clivagem da neurocinina A em peptídeos inativos. De acordo com as observações de S. Tan et al. (1997), a ocorrência de tosse seca durante o tratamento com inibidores da ECA está associada ao acúmulo nos tecidos de menos substância P do que neurocinina A.

Apenas quatro inibidores da ECA (captopril, libenzapril, lisinopril e cenonapril) têm diretamente atividade biológica. Todos os outros inibidores da ECA conhecidos são substâncias inativas ou pró-drogas (pró-drogas). Somente após a absorção no trato gastrointestinal como resultado da hidrólise, eles se transformam em metabólitos diácidos ativos: por exemplo, o enalapril é convertido em enalaprilat, perindopril em perindoprilat, fosinopril em fosinoprilat, etc.

Assim, todos os inibidores da ECA podem ser divididos em 2 grupos: 1º - formas farmacêuticas ativas, 2º - pró-drogas.

A farmacocinética dos inibidores ativos da ECA não é a mesma. Enquanto o captopril lipofílico é parcialmente metabolizado no fígado para formar metabólitos, alguns dos quais têm atividade biológica, inibidores da ECA hidrofílicos, como lisinopril, libenzapril e ceronapril, não são metabolizados no corpo e excretados inalterados pelos rins. A biodisponibilidade sistêmica dos inibidores da ECA lipofílica é geralmente mais alta que as drogas hidrofílicas.

A farmacocinética dos inibidores da pró-droga ACE também é diferente. Os pró-fármacos e os metabólitos diácidos ativos dos inibidores da ECA variam em grau de solubilidade em gorduras. O grau de lipofilicidade das formas pró-fármacos dos inibidores da ECA determina em grande parte a sua absorção no trato gastrointestinal.

Além do fígado, as hidrolases da membrana mucosa do trato gastrointestinal, o sangue e os tecidos extravasculares desempenham um papel na transformação metabólica das formas pró-fármacos dos inibidores da ECA. Por exemplo, diferentemente do enalapril, o fosinopril se transforma rápida e quase completamente em fosinoprilato, e sua biotransformação ocorre não apenas no fígado, mas também na membrana mucosa do trato gastrointestinal e no sangue.

A excreção renal é a principal via de eliminação de todos os inibidores da ECA ativos conhecidos e metabólitos diácidos ativos da maioria das drogas inativas; portanto, em pacientes com insuficiência renal, geralmente é recomendável iniciar a terapia com doses mais baixas de inibidores do que em pacientes com função renal normal.

Entre os inibidores da ECA, destacam-se vários medicamentos cujos metabólitos diácidos ativos são excretados não apenas pelos rins, mas também pela bile e fezes. Os inibidores da ECA com duas vias principais de eliminação ou com eliminação predominantemente hepática incluem moexipril, ramipril, spirapril, trandolapril e fosinopril. É claro que esses inibidores da ECA são mais seguros com o uso prolongado do que medicamentos com eliminação predominantemente renal.

Dados os dados das propriedades físico-químicas e das características farmacocinéticas dos inibidores da ECA, L. Opie (1994) propôs dividir todos os medicamentos conhecidos na época em três classes ou grupos.

Ele classificou os inibidores da ECA lipofílicos do tipo captopril como classe I, que possuem atividade farmacológica, mas sofrem transformações no fígado. Como resultado da biotransformação desses inibidores ativos da ECA, formam-se metabólitos ativos e inativos, que são excretados pela excreção renal. Juntamente com o captopril, os inibidores da ECA classe I também incluem alacetril e altiopril.

Mecanismo de ação de inibidores da ECA

A hipertensão é uma doença comum do sistema cardiovascular. Freqüentemente, um aumento na pressão provoca uma angiotensina I. biologicamente inativa. Para impedir seu efeito, os medicamentos que inibem a ação do hormônio devem ser incluídos no regime de tratamento. Tais agentes são inibidores da enzima de conversão da angiotensina.

Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) são um grupo de compostos químicos naturais e sintéticos, cuja utilização ajudou a obter grande sucesso no tratamento de pacientes com patologias cardiovasculares.

O ACE é usado há mais de 40 anos. O primeiro medicamento foi o captopril. Em seguida, sintetizaram-se lisinopril e enalapril, que foram substituídos por inibidores de nova geração.

In cardiology, as drogas da ECA são usadas como o principal meio de exercer um efeito vasoconstritor.

Os benefícios dos inibidores incluem o bloqueio prolongado do hormônio angiotensina II - o principal fator que afeta o aumento da pressão arterial. Além disso, os agentes da enzima de conversão da angiotensina previnem a degradação da bradicinina, ajudam a reduzir a resistência das arteríolas eferentes, liberam óxido nítrico e aumentam a prostaglandina I2 vasodilatadora (prostaciclina).

No grupo farmacológico de medicamentos para a ECA, os medicamentos com administração repetida (enalapril) são considerados obsoletos, pois não fornecem a conformidade necessária.

Mas, ao mesmo tempo, o enalapril continua sendo o medicamento mais popular que mostra excelente eficácia no tratamento da hipertensão.

Além disso, não há evidências de que a última geração de bloqueadores da ECA (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) tenha mais vantagens sobre os inibidores liberados há 40 anos.

Os poderosos agentes vasodilatadores da enzima de conversão da angiotensina em cardiolOgy é freqüentemente usado para tratar a hipertensão arterial. Características comparativas e uma lista de inibidores da ECA, que são os mais populares entre os pacientes:

  • O cardioprotetor indireto reduz rapidamente a pressão arterial (diastólica, sistólica) e reduz a carga no coração.
  • Válido até 6 horas, excretado pelos rins.
  • Raramente pode causar deficiência visual.
  • O preço é de 200 rublos.
  • Remédio de curto prazo.
  • Ele estabiliza bem a pressão, mas a droga requer doses múltiplas. A dosagem só pode ser definida por um médico.
  • Possui atividade antioxidante.
  • Raramente pode provocar taquicardia.
  • O preço é de 250 rublos.
  • A droga tem um longo período de exposição.
  • Funciona de forma independente, não precisa ser metabolizado no fígado. É excretado pelos rins.
  • O medicamento é adequado para todos os pacientes, mesmo aqueles que são obesos.
  • Pode ser usado em pacientes com doença renal crônica.
  • Pode causar dor de cabeça, ataxia, sonolência, tremores.
  • O custo da droga é de 200 rublos.
  • Contribua para a redução de pressão.
  • Tem atividade vasodilatadora. Isso leva a uma diminuição da bradicinina.
  • Contra-indicado para mulheres grávidas e lactantes.
  • Raramente pode causar vômitos, náusea, diarréia.
  • O custo da droga está dentro de 100 rublos.
  • Retarda o metabolismo da bradicinina. O volume de sangue circulante não muda.
  • O efeito é alcançado após três horas. A droga, por via de regra, não é viciante.
  • Com cautela, o medicamento deve ser tomado em pacientes com doença renal crônica.
  • O preço é de 500 rublos.
  • O cardioprotetor produz ramiprilato.
  • Reduz a resistência periférica vascular total.
  • O uso na presença de estenose arterial hemodinamicamente significativa é contra-indicado.
  • O custo da ferramenta é de 350 rublos.
  • Ajuda a reduzir a pressão.
  • Elimina a resistência nos vasos pulmonares.
  • Raramente, um medicamento pode causar distúrbios vestibulares e perda de paladar.
  • Preço - uma média de 200 rublos.
  • Ajuda a formar um metabolito ativo no corpo.
  • A eficiência máxima é alcançada após 3 horas após o uso.
  • Raramente pode causar diarréia, náusea e boca seca.
  • O custo médio de um medicamento na Rússia é de cerca de 430 rublos.
  • Com o uso prolongado, reduz a gravidade da hipertrofia do miocárdio.
  • Uma overdose pode causar hipotensão grave e angioedema.
  • O preço é de 500 rublos.
  • Afeta o sistema renina-angiotensina.
  • Reduz significativamente a carga no coração.
  • Raramente pode causar uma reação alérgica.
  • O preço é de 360 rublos.
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O mecanismo de ação dos inibidores da ECA deve-se ao principal efeito causado por esses medicamentos (implícito em seu nome), a saber, a capacidade de inibir a atividade da enzima chave do sistema da renina-angiotensina ACE. A inibição da atividade da ECA leva a uma série de consequências, que fornecem o efeito hipotensor desses medicamentos:

  • inibição dos efeitos vasoconstritores e retentores de sódio da angiotensina II, reduzindo sua formação a partir da angiotensina I;
  • inibição da inativação da bradicinina e promoção da manifestação de suas propriedades vasodilatadoras e natriuréticas positivas;
  • aumentar a síntese de poderosos fatores vasodilatadores: óxido nítrico (II) e prostaciclina;
  • aumento da síntese de angiotensina com atividade vasodilatadora e natriurética;
  • inibição da formação de angiotensina III, catecolaminas, vasopressina, aldosterona e endotelina-1.

O mecanismo de ação dos inibidores da ECA

Inibidores da ECA: uma lista de medicamentos para hipertensão

Neste artigo, você aprenderá: o que são inibidores da ECA (abreviados como inibidores da ECA), como eles reduzem a pressão? Quais são os similares e como os medicamentos diferem um do outro. Lista de medicamentos populares, indicações para uso, mecanismo de ação, efeitos colaterais e contra-indicações de inibidores da ECA.

Victoria Stoyanova, médica da categoria 2, chefe do laboratório no centro de diagnóstico e tratamento (2015–2016).

Os inibidores da ECA são um grupo de medicamentos que bloqueiam um produto químico que promove vasoconstrição e aumento da pressão.

Os rins humanos produzem uma enzima específica, renina, a partir da qual uma cadeia de transformações químicas começa, levando ao aparecimento nos tecidos e plasma sanguíneo de uma substância chamada "enzima conversora de angiotensina", ou angiotensina.

O que é angiotensina? Esta é uma enzima que tem a propriedade de estreitar as paredes vasculares, aumentando assim a velocidade e a pressão do fluxo sanguíneo.

Ao mesmo tempo, seu aumento no sangue provoca a produção de outros hormônios pelas glândulas supra-renais, que retêm íons de sódio nos tecidos, aumentam o espasmo vascular, provocam batimentos cardíacos e aumentam a quantidade de líquido no corpo.

Um inibidor da ECA (inibidor da ECA) interrompe essa cadeia de reações, bloqueando-a no estágio de transformação em uma enzima de conversão da angiotensina.

Ao mesmo tempo, contribui para o acúmulo de outra substância (bradicinina), que impede o desenvolvimento de reações celulares patológicas na insuficiência cardiovascular e renal (divisão intensiva, crescimento e morte de células do miocárdio, rins e paredes vasculares).

Portanto, os inibidores da ECA são utilizados não apenas no tratamento da hipertensão arterial, mas também na prevenção de insuficiência cardíaca e renal, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.

Os inibidores da ECA são um dos medicamentos anti-hipertensivos mais eficazes. Ao contrário de outros medicamentos que dilatam os vasos sanguíneos, eles previnem espasmos vasculares e são mais suaves.

Os inibidores da ECA são prescritos por um médico com base nos sintomas de hipertensão arterial e doenças concomitantes. Não é recomendável tomar e estabelecer uma dose diária por conta própria.

Os inibidores da ECA têm indicações e contra-indicações semelhantes, mecanismo de ação, efeitos colaterais, mas diferem entre si:

  • a substância inicial na base da droga (a parte ativa da molécula (grupo), que garante a duração da ação, desempenha um papel decisivo);
  • a atividade do medicamento (a substância está ativa ou necessita de condições adicionais para começar a trabalhar, na medida em que esteja disponível para absorção);
  • métodos de excreção (o que é importante para pacientes com doenças renais e hepáticas graves).

Detonic - um medicamento único que ajuda a combater a hipertensão em todas as fases do seu desenvolvimento.

Detonic para normalização da pressão

O efeito complexo dos componentes vegetais da droga Detonic nas paredes dos vasos sanguíneos e no sistema nervoso autônomo contribuem para uma rápida diminuição da pressão arterial. Além disso, este medicamento evita o desenvolvimento da aterosclerose, graças aos componentes únicos envolvidos na síntese da lecitina, um aminoácido que regula o metabolismo do colesterol e impede a formação de placas ateroscleróticas.

Detonic síndrome não viciante e de abstinência, uma vez que todos os componentes do produto são naturais.

Informações detalhadas sobre Detonic está localizado na página do fabricante www.detonicnd.com.

Material de partida

A substância inicial afeta a duração do medicamento no organismo, quando prescrito, permite escolher a dosagem e determinar o período de tempo após o qual você precisa repetir a dose.

O grupo ativo do nome do mecanismo de ação do IECA
Com grupo sulfidrila (1 geração)Zofenopril, captopril, pivaloprilO grupo sulfidrila aumenta a ação dos inibidores da ECA, mas é facilmente oxidado, portanto, atua por um curto período de tempo
Com grupo carboxila (2 gerações)Lisinopril, enalapril, ramipril, perindoprilA duração da ação é média, caracterizada por uma alta capacidade de penetrar nos tecidos
Com grupo fosfinil (3 gerações)Ceronapril, FosinoprilEles agem por um longo tempo, são caracterizados por alta capacidade de penetrar e se acumular nos tecidos

O ramipril está disponível na dose de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg

Atividade

Inibidores da ECA
Medicamentos de classe 1 (captopril)Solúvel em gordura, entra no corpo de forma ativa, é transformado no fígado, excretado de forma alterada, penetra bem através das barreiras celulares (biodisponível)
Medicamentos de classe 2 (fosinopril)Solúvel em gordura, ativado como resultado de reações químicas nos rins ou no fígado, excretadas de forma alterada, biodisponíveis
Medicamentos de classe 3 (lisinopril, ceronapril)Solúvel em água, entra no corpo de forma ativa, não se transforma no fígado, é excretado inalterado, menos biodisponível

O lisinopril está disponível nas doses de 5, 10 e 20 mg

Métodos de retirada

Existem várias maneiras de remover os inibidores da ECA do corpo:

  1. Medicamentos que são excretados pelos rins (captopril, lisinopril).
  2. A maioria deles é excretada pelos rins (60%), o resto - pelo fígado (perindopril, enalapril).
  3. Igualmente excretada pelos rins e fígado (fosinopril, ramipril).
  4. A maioria do fígado (60%, trandolapril).

Isso permite selecionar e prescrever medicamentos para pacientes com doença renal ou hepática grave.

Devido ao fato de as gerações e classes de medicamentos não coincidirem, os mecanismos de ação (farmacocinética) podem diferir ligeiramente para agentes da mesma série (por exemplo, com o grupo sulfidril).

Normalmente, essas diferenças são indicadas nas instruções e contêm informações sobre o efeito dos alimentos na absorção (antes das refeições, depois), métodos de excreção, tempo durante o qual a substância é retida no plasma e tecidos, meia-vida e deterioração (transformação em uma forma inativa) etc. .

As informações são importantes para um especialista para a prescrição adequada de um medicamento.

A lista de medicamentos inclui uma lista dos medicamentos mais comuns e seus análogos absolutos.

Geração de nomes internacionais de medicamentos (Nomes absolutos)
1ª geração (com grupo sulfidril)CaptoprilKatopil, kapoten, blockordil, angiopril
BenazeprilBenzapril
ZofenoprilZocardis
2ª geração de medicamentos, inibidores da ECA (com grupo carboxila)EnalaprilVazolapril, enalacor, enam, renipril, renitec, enap, invor, corandil, berlipril, bagopril, miopril
PerindoprilPrestarium, perinpress, paranavel, hypernick, stopress, arentopres
RamiprilDilaprel, Wazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan
LisinoprilDiroton, Diropress, Irumed, Litene, Irumed, Sinopril, Dapril, Lisigamma, Accepted
CilazaprilPrilazid, Inibia
MoexiprilMoex
TrandolaprilEsperando
SpiraprilQuadropril
HinaprilAkkupro
3ª geração (com grupo fosfinil)FozinoprilFosinap, fosicard, monopril, fosinotec
Zeronapril

A indústria farmacêutica produz medicamentos combinados: inibidores da ECA em combinação com outras substâncias (com diuréticos - captopres).

Enap H é um medicamento combinado. A composição contém enalapril e diurético poupador de potássio (hidroclorotiazida)

Além do efeito hipotensor pronunciado, os inibidores da ECA possuem algumas qualidades adicionais: afetam positivamente as células das paredes vasculares e tecidos do miocárdio e evitam sua degeneração e morte em massa. Portanto, eles são usados ​​para tratar a hipertensão e a prevenção de patologias concomitantes:

  • infarto agudo ou prévio do miocárdio;
  • acidente vascular cerebral isquêmico;
  • insuficiência renal crônica;
  • insuficiência cardiovascular crônica;
  • doença arterial coronariana;
  • nefropatia diabética (lesão renal no diabetes mellitus);
  • função contrátil diminuída do miocárdio;
  • patologia vascular periférica (aterosclerose obliterante dos membros).

Os inibidores da ECA são amplamente utilizados no tratamento do AVC isquêmico

Na presença de um complexo de doenças da lista, os inibidores da ECA continuam sendo os medicamentos preferidos por um longo período de tempo, eles têm muitas vantagens sobre outros anti-hipertensivos.

Com uso constante, eles:

  • reduzir significativamente o risco de desenvolver complicações cardiovasculares no contexto de hipertensão arterial (infarto do miocárdio) (em 89%), no contexto de hipertensão e diabetes mellitus (em 42%);
  • eles podem causar o desenvolvimento reverso da hipertrofia (aumento da espessura da parede) do ventrículo esquerdo e impedir o alongamento das paredes (dilatação) das câmaras cardíacas;
  • quando prescrito com diuréticos, não é necessário controlar o nível e usar preparações de potássio, pois esse indicador permanece normal;
  • aumentar a taxa de filtração glomerular no contexto de insuficiência renal (42-46%);
  • indiretamente regular o ritmo e ter um efeito anti-isquêmico.

Um médico pode prescrever inibidores da ECA em combinação com diuréticos (diuréticos), betabloqueadores ou outros medicamentos para obter um efeito mais pronunciado.

Os medicamentos bloqueiam a conversão da angiotensina, que tem um efeito vasoconstritor pronunciado. A ação se estende às enzimas plasmáticas e teciduais, proporcionando um efeito hipotensor suave e duradouro.

Este é o principal mecanismo de ação. A seguir, você aprenderá sobre os efeitos adicionais dos inibidores da ECA em várias patologias.

Devido à diminuição do nível de angiotensina, aumenta a quantidade de outra substância (bradicinina), o que impede a divisão patológica, o crescimento, a degeneração e a morte em massa das células musculares do coração e das paredes vasculares devido à falta de oxigênio. Com a ingestão regular de inibidores da ECA, o processo de espessamento do miocárdio e dos vasos sanguíneos, a expansão das câmaras cardíacas que aparecem no contexto de hipertensão persistente diminuem visivelmente.

Os inibidores da ECA inibem indiretamente a produção de enzimas adrenais específicas que retêm íons de sódio e água. Contribuem para a redução do edema, a restauração da camada interna (endotélio) dos vasos dos glomérulos renais e reduzem a filtração de proteínas renais (proteinúria) e a pressão nos glomérulos.

Devido à capacidade dos inibidores da ECA de liberar óxido nítrico no plasma sanguíneo, a adesão plaquetária é reduzida e o nível de fibrina (proteínas envolvidas na formação de um coágulo sanguíneo) é normalizado. Devido à capacidade de suprimir a produção de hormônios adrenais, que aumentam o nível de colesterol “ruim” no sangue, os medicamentos têm efeito antiesclerótico.

Os efeitos colaterais

Inibidores da ECA raramente causam efeitos colaterais; eles geralmente os toleram bem o suficiente. No entanto, existem vários sintomas e condições, cuja aparência você precisa consultar um médico e substituir os inibidores da ECA por outros medicamentos.

Efeito colateral
Tosse secaIndependentemente da dose, uma tosse seca e dolorosa em 20% dos pacientes (desaparece 4-5 dias após a retirada)
AlergiaManifestações cutâneas de uma reação alérgica na forma de erupção cutânea, urticária, coceira, vermelhidão, edema de Quincke (em 0,2%)
Violação do equilíbrio eletrolíticoHipercalemia com o uso de diuréticos poupadores de potássio (espironolactona) (um aumento na quantidade de potássio)
Efeitos no fígadoO desenvolvimento de colestase (estagnação da bile na vesícula biliar)
Hipotensão arterialLetargia, fraqueza, diminuição da pressão arterial, que é regulada pela redução da dose, a abolição dos diuréticos
DispepsiaNáusea, vômito, diarréia
Função renal comprometidaAumento da creatinina no sangue, glicose na urina, insuficiência renal aguda (os rins podem falhar em pessoas idosas com insuficiência cardíaca)
Colar perversãoDiminuição da sensibilidade ou perda total do paladar
Mudança no hemogramaO aumento do número de neutrófilos
Os inibidores da ECA são contra-indicados em pacientes com patologias concomitantes.
Estenose (estreitamento do lúmen) da aorta (um grande vaso do qual o sangue entra no grande círculo de circulação sanguínea do ventrículo esquerdo do coração)Durante a gravidez, podem provocar falta de líquido amniótico, crescimento atrofiado, formação inadequada de ossos do crânio, pulmões e morte fetal
Estenose da artéria renalDurante a amamentação
Insuficiência renal grave (nível de creatinina> 300 μmol / L)Com intolerância individual
Hipotensão arterial grave
Um aumento de potássio no sangue (mais de 5,5 mmol / l)

Classificação do inibidor da ECA

Dependendo da estrutura química, os inibidores da ECA são divididos em quatro grupos principais:

  • sulfidrilo (Captopril, Benazepril);
  • carboxil (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
  • fosfato (fosinopril);
  • hidroxâmico (Idrapril).

Os inibidores da ECA são farmacocineticamente divididos em três classes, dependendo da sua capacidade de dissolver em lipídios ou água.

  • Classe I - drogas lipofílicas: Captopril, Alacetril, Fentyapril.
  • Classe II - pró-drogas lipofílicas.
  • Subclasse IIA - medicamentos cujos metabólitos ativos são excretados principalmente pelos rins: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
  • Subclasse IIB - drogas cujos metabólitos ativos têm imediatamente duas vias de eliminação - pelos rins com a urina, bem como pelo fígado com a bile e o canal digestivo com as fezes: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Thrandolapril, Fozinopril.
  • Classe III - drogas hidrofílicas: lisinopril, libenzapril, ceronapril.
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A lipofilicidade é uma propriedade muito importante dos agentes terapêuticos, caracteriza sua capacidade de penetrar nos tecidos através da membrana lipídica e inibe a atividade da ECA diretamente nos órgãos-alvo (rins, miocárdio, endotélio vascular).

Os medicamentos de segunda geração diferem do primeiro em vários aspectos: maior atividade, menor frequência de ocorrência de efeitos indesejáveis ​​e ausência de grupos sulfidril na estrutura química, o que contribui para a auto-imunização.

O captopril é um medicamento de primeira classe com efeito nefroprotetor, mas de ação curta (1-6 horas), portanto, é prescrito 8 a 3 vezes ao dia. Os medicamentos da classe 4 têm uma meia-vida mais longa (2-18 horas), e são prescritos 24 a 1 vezes ao dia.

No entanto, todos eles são pró-fármacos, entram no corpo em estado inativo e precisam de ativação metabólica no fígado. Os medicamentos da classe 3 são metabólitos ativos dos medicamentos da classe 2, que duram 24 horas e fornecem um efeito anti-hipertensivo leve e estável.

A escolha do inibidor na prática clínica

Os inibidores da ECA são atualmente considerados o padrão-ouro no tratamento de doenças cardiovasculares. Todos eles têm efeitos cardio-, vaso-, nefroprotetores e metabólicos positivos, apesar do grande número dos chamados. efeitos de classe, os medicamentos diferem entre si nas características farmacocinéticas, o que leva a suas diferenças nos efeitos clínicos. O artigo é dedicado à seleção do medicamento ideal do grupo inibidor da ECA na prática clínica.

De acordo com estudos farmacoepidemiológicos russos, os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ACE) são a classe de medicamentos mais prescrita para o tratamento de doenças cardiovasculares - hipertensão arterial (HA), doença cardíaca coronária (CHD), insuficiência cardíaca crônica (ICC), etc. , visto que a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) desempenha um papel importante na patogênese dessas condições [1].

Captopril, enalapril, perindopril, ramipril, benazepril, cilazapril, quinapril, lisinopril, fosinopril, spirapril, trandolapril, etc. pertencem ao grupo de inibidores da ECA.

serviço - drogas inibidoras da enzima de conversão da angiotensina

A renina interage com β2-globulina (angiotensinogênio) com a formação de um decapeptídeo fracamente ativo angiotensina I. Este último, sob a influência da ECA, é convertido em octapeptídeo angiotensina II. A angiotensina II tem um efeito vasoconstritor pronunciado e também estimula a secreção de aldosterona e promove a retenção de sódio no organismo, um aumento no volume sanguíneo circulante e a produção de urina de potássio.

Além disso, a ECA aumenta a destruição da bradicinina (substância vasodilatadora), está envolvida nas transformações bioquímicas dos neuropeptídeos (met-encefalina, neurotensina). Normalmente, a ativação dos sistemas pressores (renina-angiotensina-aldosterona e simpatoadrenal), que causam vasoconstrição, se opõe à ação do sistema depressor (calicreína-cinina, o elo central é a bradicinina), que causa vasodilatação.

A ECA está envolvida no trabalho de ambos os sistemas: vasodilatador e vasoconstritor. Em várias doenças, incluindo hipertensão, insuficiência cardíaca, a regulação normal é perturbada e os efeitos dos sistemas pressores predominam [1].

Em vários órgãos e tecidos revelou RAAS tecidual. A ECA é encontrada no sangue (componente plasmático do RAAS) e em muitas células, em particular endotelial, nervo (incluindo o cérebro), coração, epitélio dos túbulos renais, apêndices seminais, etc. (tecido RAAS). O efeito do RAAS no tecido e no plasma é diferente: o RAAS no plasma é ativado rapidamente, mas tem efeitos a curto prazo.

A atividade do SRAA tecidual aumenta gradativamente, porém persiste por muito tempo. Acredita-se que até 90% do volume total do SRAA ocorra em órgãos e tecidos e apenas 10% - no plasma [1]. A angiotensina II, que pode ser formada como resultado da atividade do SRAA tecidual e plasmático (ver abaixo), exerce seu efeito vasoconstritor por meio de vários mecanismos [1]:

  1. efeito direto nos receptores da angiotensina,
  2. aumento da liberação de noradrenalina pelas terminações nervosas simpáticas,
  3. aumento da secreção de células endoteliais de outro vasoconstritor poderoso - endotelina-1,
  4. aumento da entrada celular de cálcio livre.

A unidade de tecido RAAS é responsável pelo desenvolvimento de lesões em órgãos. Assim, a angiotensina II, sintetizada no miocárdio, ativa os proto-oncogenes e estimula a hipertrofia e a fibrose das fibras musculares. Além disso, ativa a síntese local de noradrenalina. Alterações semelhantes são observadas nos músculos lisos dos vasos periféricos e levam à sua hipertrofia.

pochki - drogas inibidoras da enzima de conversão da angiotensina

O grau de afinidade (afinidade) de vários inibidores da ECA para a ECA tecidual e plasmática é diferente. Os inibidores da ECA têm vantagens, tendo uma alta afinidade para ambas as ECA, principalmente os tecidos (uma vez que é a ECA do tecido que determina o desenvolvimento de lesões de órgãos), por exemplo, perindopril, ramipril [1]. Além disso, apenas os inibidores da ECA com alta afinidade pela ECA tecidual têm atualmente um efeito anti-isquêmico comprovado e são prescritos para pacientes com doença arterial coronariana.

Os inibidores da ECA inibem o efeito vasoconstritor multifacetado da angiotensina II. Eles causam um aumento da renina plasmática e uma diminuição na concentração de angiotensina II, além de inibir a destruição da bradicinina, reduzir a liberação de aldosterona. Como resultado, os efeitos vasopressores, antidiuréticos e antinatriuréticos da angiotensina II são enfraquecidos e os efeitos vasodilatadores e natriuréticos da bradicinina são aprimorados.

Existem evidências de que os inibidores da ECA ativam prostaglandinas da parede vascular e, independentemente, têm um efeito vasodilatador. As drogas desse grupo causam diminuição do tônus ​​vascular, principalmente arteríolas, resultando em diminuição da pressão arterial (PA), resistência periférica total (OPSS) e, consequentemente, pós-carga.

A diminuição da aldosterona leva a uma diminuição na concentração de sódio e a um atraso no potássio (especialmente quando se utiliza drogas em grandes doses). Ao contrário de muitos outros vasodilatadores, os inibidores da ECA, por via de regra, não causam taquicardia reflexa. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento na concentração de bradicinina (vasodilatador ativo).

Como resultado do complexo mecanismo de ação vasodilatadora, os inibidores da ECA expandem os vasos venosos e, portanto, reduzem o retorno do sangue ao coração (pré-carga) e a pressão na circulação pulmonar. No contexto do uso de inibidores da ECA em pacientes com hipertensão e função renal normal, praticamente não altera ou, às vezes, o fluxo sanguíneo renal e a filtração glomerular aumentam [1].

Atualmente, são conhecidos cerca de 20 inibidores da ECA, divididos em quatro grupos de acordo com sua estrutura química:

  1. contendo grupo sulfidril (captopril, zofenopril, etc.);
  2. contendo um grupo carboxialquil - carboxialquil dipeptídeos (lisinopril, enalapril, quinapril, ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril);
  3. contendo um grupo fosfilo - fosinopril (Monopril);
  4. contendo grupo hidroxamona (idrapril) [1].

Lipofílicos - inibidores da ECA ativos que sofrem biotransformação no fígado. Os metabólitos ativos e inativos da ECA são excretados por excreção renal (captopril, alacetril, altiopril, fosinopril - monopril). As principais diferenças entre o fosinopril e outros inibidores da ECA são a via dupla de excreção pelos rins e pelo fígado e a alta lipofilicidade, que permite que a droga penetre nas células e atue no SRAA tecidual.

Os inibidores da ECA ativos hidrofílicos não são metabolizados, circulam no corpo sem comunicação com as proteínas plasmáticas e são excretados inalterados pelos rins (lisinopril). Pró-fármacos - inibidores da ECA inativos após transformação metabólica (hidrólise) no fígado e outros tecidos tornam-se ativos na forma de metabólitos diácidos, são excretados pelos rins, bile e fezes (fosinopril, trandolapril, spirapril).

Devido à sua versatilidade, os inibidores da ECA são o padrão-ouro no tratamento de doenças cardiovasculares [1, 2]. Entre muitos inibidores da ECA, o médico prático enfrenta a questão de escolher um medicamento dentro do grupo. Apesar do grande número de chamados. efeitos de classe, os medicamentos dentro do grupo ainda diferem entre si nas características farmacocinéticas, que também determinam suas diferenças nos efeitos clínicos.

Assim, por exemplo, o fosinopril é excretado do corpo tanto pelos rins como pelo fígado. Na hipertensão em pacientes com função renal e hepática normais, T1 / 2 de fosinoprilato é cerca de 11,5 horas.

Um aumento moderado nos valores de AUC plasmático (menos do que o dobro em comparação ao normal) foi observado em pacientes com insuficiência renal de vários graus, incluindo insuficiência renal em estágio terminal (depuração da creatinina lt; 10 ml / min / 1,73 m2) . A depuração do fosinoprilato durante a hemodiálise e diálise peritoneal é em média de 2 e 7% (em relação aos valores de depuração da ureia), respetivamente.

Por outro lado, em pacientes com insuficiência hepática (com cirrose alcoólica ou biliar), é possível uma diminuição na taxa de hidrólise do fosinopril sem alterações significativas em seu grau. A depuração total do fosinoprilato do corpo de tais pacientes é aproximadamente metade da dos pacientes com função hepática normal.

A este respeito, uma vez que a remoção do fosinopril do corpo é realizada de duas maneiras, geralmente não é necessário reduzir a dose de Monopril no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

A disfunção renal ocorre frequentemente em pacientes com doenças cardiovasculares: hipertensão, especialmente em combinação com diabetes mellitus (DM), insuficiência cardíaca, etc. Uma diminuição na taxa de filtração glomerular (TFG) é considerada um marcador de um prognóstico desfavorável de doenças comuns na população, antes da doença cardiovascular total, o que é consistente com o conceito estabelecido de relações cardiorrenais [3–5].

Inibidores da ECA - lista de drogas, mecanismo de ação e contra-indicações

  • Hipertensão arterial;
  • Insuficiência cardíaca;
  • Patologia renal;
  • O infarto do miocárdio
  • Alto risco coronariano;
  • Prevenção de golpes repetidos.

apf 1 - medicamentos inibidores da enzima de conversão da angiotensina

No tratamento da hipertensão, deve-se dar preferência aos inibidores da ECA nesses casos:

  • Insuficiência cardíaca concomitante;
  • Violação assintomática da função sistólica do ventrículo esquerdo;
  • Diabetes mellitus concomitante;
  • Hipertrofia ventricular esquerda;
  • Doença cardíaca coronária;
  • Aterosclerose das artérias carótidas;
  • A presença de microalbuminúria;
  • Doença renal crônica (nefropatia hipertensiva ou diabética).

Entre as contra-indicações ao uso de inibidores da ECA, destacam-se as contra-indicações absolutas:

  • tendência ao angioedema;
  • períodos de gravidez e lactação;
  • estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal única;
  • insuficiência renal crônica grave;
  • hipercalemia grave;
  • cardiomiopatia hipertrófica com obstrução grave do ventrículo do ventrículo esquerdo;
  • estenose hemodinamicamente significativa da válvula aórtica ou mitral;
  • pericardite constritiva;
  • descompensação cardíaca pulmonar crônica;
  • porfiria;
  • leucopenia;
  • anemia grave.
  • insuficiência renal crônica moderada;
  • hipercalemia moderada;
  • cirrose hepática ou hepatite crônica ativa;
  • coração pulmonar crônico na fase de compensação;
  • doença pulmonar obstrutiva grave;
  • um rim gotoso;
  • condição após transplante renal;
  • a combinação deste medicamento com indometacina, diuréticos retentores de potássio, fenotiazinas, rifampicina, alopurinol e sais de lítio.

Quais são os efeitos colaterais dos inibidores da ECA?

  • tosse seca;
  • dor de cabeça, tontura e fraqueza geral;
  • hipotensão;
  • infecções do trato respiratório superior;
  • aumento da concentração de potássio no sangue;
  • aumento da creatinina no sangue;
  • proteinúria;
  • efeitos tóxicos e imunopatológicos nos rins;
  • Reações alérgicas;
  • neutropenia, anemia e trombocitopenia;
  • uma alteração nos órgãos digestivos (manifestada por uma distorção do paladar, náusea, vômito, erupções cutâneas aftosas na mucosa oral, comprometimento da função hepática);
  • aumento paradoxal da pressão arterial com estenose unilateral da artéria renal.

Os inibidores da ECA são caracterizados pelo efeito da "primeira dose" - uma diminuição excessiva da pressão arterial, com o risco de cair em colapso, tonturas e a possibilidade de desmaiar nas primeiras 2-4 horas após tomar a dose completa do medicamento. Isso é especialmente perigoso para pacientes com doença arterial coronariana e insuficiência circulatória cerebral.

Qual inibidor da ECA é melhor?

Entre os inibidores da ECA, o Prestarium tem as melhores qualidades. Este medicamento, em uma dose de 4-8 mg, quando tomado 1 vez por dia, proporciona uma diminuição efetiva da pressão arterial dependente da dose desde as primeiras semanas de tratamento. Prestarium controla de forma estável a pressão sanguínea ao longo do dia com uma dose única.

Entre todos os inibidores da ECA, o Prestarium tem o coeficiente T / P mais alto (razão entre a eficácia final da droga e o máximo), o que é confirmado pelo FDA (US Food and Drug Administration) e pelo Consenso da Sociedade Europeia de Cardiology. Devido a isso, o Prestarium fornece um controle real da pressão arterial por 24 horas e protege de forma confiável contra o aumento. Pressão arterial no período da manhã mais "perigoso", quando o risco de complicações como ataque cardíaco ou derrame é especialmente alto.

Em termos de relação qualidade / preço, o Berlipril deve ser considerado um dos genéricos de alta qualidade no tratamento de inibidores da ECA.

Svetlana Borszavich

Clínico geral, cardiologista, com trabalho ativo em terapia, gastroenterologia, cardiologia, reumatologia, imunologia com alergologia.
Fluente em métodos clínicos gerais para o diagnóstico e tratamento de doenças cardíacas, bem como eletrocardiografia, ecocardiografia, monitoramento de cólera em um eletrocardiograma e monitoramento diário da pressão arterial.
O complexo de tratamento desenvolvido pelo autor ajuda significativamente com lesões cerebrovasculares e distúrbios metabólicos no cérebro e doenças vasculares: hipertensão e complicações causadas pelo diabetes.
O autor é membro da European Society of Therapists, participante regular em conferências e congressos científicos na área da cardiolmedicina e medicina geral. Ela tem participado repetidamente de um programa de pesquisa em uma universidade privada no Japão na área de medicina reconstrutiva.

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