Długie spojrzenie na bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki COVID-19

Długie spojrzenie na bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki COVID-19

Szczepienia mRNA na COVID-19, wykonane przez Pfizer/BioNTech i Moderna, są jednymi z najskuteczniejszych szczepionek, jakie kiedykolwiek widziano na świecie. Zgodnie z informacjami z badań naukowych, są one w ponad 94% niezawodne w unikaniu choroby objawowej, a rzeczywiste informacje potwierdzają ten sukces. Różne inne szczepionki, które są obecnie łatwo dostępne w USA, stworzone przez Janssena, wykorzystują wektor wirusowy i również wykazują swoją wytrzymałość. Jego skuteczność, która jest znacznie lepsza niż zastrzyków przeciw grypie sezonowej, wynosi zwykle 70%, a także jest silniejsza w porównaniu z pobytami w szpitalu i zgonami.

Chociaż są to „nowe” szczepienia, innowacja mRNA – stworzenie Drew Weissman i Katalin Karikó z Perelman School of Medicine – była faktycznie badana na zwierzętach przez wiele lat z wyjątkowymi wynikami. A produkty Pfizer/BioNTech i Moderna są faktycznie używane w szerokim natężeniu od pół roku, a firmy proaktywnie ubiegają się o zezwolenie FDA.

Eksperci z Penn bacznie przyglądają się działaniom regulacyjnym i obejmują urządzenia związane z badaniem bezpieczeństwa szczepionek. Inni prowadzą własne badania w celu zbadania reakcji immunologicznych, na które wpływają szczepienia.

Dotychczasowy przegląd wydaje się atrakcyjny, a żmudne badania z pewnością pozostaną, aby dostarczyć dowodów, że mogą zapewnić zdrowie publiczne i dobre samopoczucie oraz zagwarantować, że w nadchodzących miesiącach i latach będą polegać na szczepieniach.

Po autoryzacji do użytku w nagłych wypadkach

Część obserwacji bezpieczeństwa tych zupełnie nowych leków biologicznych z pewnością będzie miała miejsce wraz z procedurą regulacyjną, która rozpoczęła się od testów naukowych. W przypadku szczepień przeciwko COVID-19 testy te przebiegały znacznie szybciej niż normalnie. Ale to nie sugeruje, że jakiekolwiek krawędzie zostały zredukowane, stwierdza Susan Ellenberg, biostatystyk w Perelman School of Medicine.

Firmy farmaceutyczne mogą werbować osoby i zbierać potrzebne im informacje tak szybko, ponieważ infekcja była prawie wszędzie. „To nie jest tylko choroba wieku dziecięcego ani coś rzadkiego” – stwierdza. „To był globalny problem z ogromną ilością transmisji i ogromną liczbą zachorowań”. Co więcej, różnorodność badanych osób pod kątem tych szczepień przekroczyła to, co jest normalne dla testów szczepionek.

Poza tym, aby utrzymać zezwolenie na stosowanie w sytuacjach awaryjnych (EUA) dla tych szczepionek, FDA zażądała średnio 2 miesięcy dalszych informacji dotyczących bezpieczeństwa po tym, jak osoby zakończyły pełną rutynę zaszczepiania, liczbę opartą na rzeczywistości, w której negatywne okazje mają tendencję pojawić się w ciągu pierwszych 2 miesięcy po szczepieniu.

Zwykle FDA z pewnością potrzebowałaby informacji dotyczących bezpieczeństwa ze znacznie dłuższego okresu obserwacji, jednak EUA nie jest pełnym autoryzacją FDA. „Te dwa elementy mają ze sobą wiele wspólnego, ale standard autoryzacji użycia awaryjnego jest inny – i niższy” – mówi bioetyk z Penn Medicine, Holly Fernandez Lynch. „Musisz tylko wykazać, że znane i potencjalne korzyści przeważają nad znanymi i potencjalnymi zagrożeniami oraz że produkt „może być skuteczny”.” Jednakże, ponieważ szczepienia są dostarczane osobom zdrowym i zrównoważonym, w przeciwieństwie do osób obecnie chorych na COVID-19, FDA zastosowała wymóg „EUA plus”, wymagający jeszcze większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności niż było to potrzebne dla EUA zatwierdzonych do odwyku COVID-19.

Potrzeba zaledwie 2 miesięcy informacji o bezpieczeństwie sprawiła, że ​​szczepienia trafiły do ​​FDA wcześniej, co pozwoliło na szybkie uzyskanie pozwolenia na radzenie sobie z ogólną sytuacją zagrożenia zdrowia publicznego i dobrego samopoczucia. Początkowo EUA na szczepionkę COVID-19 zostały zatwierdzone w grudniu 2020 r. Najnowsza, szczepionka Janssena, była dostępna w lutym 2021 r. Jednak obserwacje bezpieczeństwa naprawdę się nie skończyły; naukowcy pozostali, aby cieszyć się testowanymi osobnikami i śledzić negatywne skutki zgłaszane przez osoby z sąsiedztwa, które faktycznie zostały zaszczepione.

Kolejnym działaniem jest uzyskanie wniosku o pozwolenie na stosowanie leków biologicznych (BLA), nazwy handlowej pełnej autoryzacji dla takich leków. Niektórzy Amerykanie faktycznie stwierdzili, że zamierzają poczekać na pełną autoryzację przed otrzymaniem szczepień, a niektóre firmy czekają z wprowadzeniem obowiązku szczepień, dopóki pełna autoryzacja nie zostanie zatwierdzona. Chociaż jeszcze tego nie ma, punkty przenoszą te instrukcje: w maju FDA udzieliła pomocy, określając, że każdy rodzaj producentów leków, którzy w rzeczywistości nie rozpoczęli jeszcze rozmów z firmą na temat ubiegania się o EUA, powinni raczej przenieść się bezpośrednio do BLA.

Pfizer i Moderna faktycznie rozpoczęły procedurę BLA, chociaż możliwe jest, że jej ukończenie może potrwać miesiące. „Duża różnica polega na tym, że FDA będzie przyglądać się tym długoterminowym danym bezpieczeństwa i przeprowadzać na przykład dokładniejsze kontrole procesów produkcyjnych. Niewiele się zmieni”, mówi Fernandez Lynch. „Badania były naprawdę dobre. Dane dotyczące skuteczności były wyraźnie widoczne. To wszystko się utrzyma”.

Bezpieczeństwo długoterminowe

Ponieważ niektórzy próbują znaleźć jeszcze większą gwarancję bezpieczeństwa szczepionek, plamy – na przykład zatrzymanie wprowadzania szczepionki Janssen, gdy pojawiły się liczne rzadkie sytuacje zakrzepów krwi – mogą zwiększyć problem. Jednocześnie określenie i dogłębne zbadanie obaw związanych z bezpieczeństwem może również wzmocnić pewność siebie społeczeństwa, na którą skupiają się organy regulacyjne.

Oto, co miało miejsce w przypadku rzadkiego zatoru: podczas testu naukowego zeszłej jesieni poinformowano, że ktoś rzeczywiście wykrył zator, co zmotywowało Janssena do znalezienia czasu i wymeldowania się. Wróciło po tym, jak badania okazały się niewystarczające, aby ostatecznie połączyć krzepnięcie ze szczepionką.

Kiedy pula osób otrzymujących szczepionkę powiększyła się z dziesiątek niezliczonych osobników w teście do milionów w podstawowej populacji, pojawiło się jednak jeszcze więcej sytuacji nietypowego krzepnięcia. Na podstawie swoich ostrożnych badań naukowych w trakcie testu organy regulacyjne były przygotowane do szybkiego sprawdzenia. Częściej jednak, rzadko spotykane negatywne sytuacje nie są widoczne – również u kogoś, podobnie jak szczepionka Janssena – dopóki szczepionka nie będzie miała ogromnego obiegu.

To potwierdziło rzeczywistość z dodatkowymi, rzadkimi skutkami niepożądanymi, niedawno związanymi ze szczepionką Janssena: nieco podniesionym niebezpieczeństwem problemu neurologicznego – zaburzenia Guillain-Barré. Według New York TimesOczekuje się, że FDA włączy dodatkowe ostrzeżenie dotyczące tego konkretnego leku po tym, jak zgłoszono około 100 przypadków Guillain-Barré z 12.8 miliona strzałów.

„Nawet w przypadku dużych prób, coś, co dzieje się z 1 na 100,000 1 lub 500,000 na XNUMX XNUMX, prawdopodobnie nie zobaczysz tego w tych próbach”, stwierdza Ellenberg.

„Kiedy zaszczepisz wszystkich, wszystkie złe rzeczy, które przydarzają się ludziom, wydarzą się po tym, jak otrzymają szczepionkę”, mówi Ellenberg, podczas krzepnięcia krwi. „Niektóre z tych wydarzeń będą miały miejsce w dość bliskim czasie po szczepieniu, a ci ludzie będą podejrzewam, że spowodowała je szczepionka, nawet jeśli można wykazać matematycznie, że liczba osób, które miały to zdarzenie w tym okresie po zaszczepieniu, nie jest większa niż oczekiwano”.

Sytuacje longé mogą być związane z zaszczepieniem, różne inne problemy, które niektórzy odbiorniki na podstawie swoich zastrzyków mogą nie być oparte na stanach szczepionek. a najtrudniejsza troska do pokonania wiąże się z długoterminowymi wynikami szczepień, latami, a może latami.

Ponieważ rozumiemy, że w przypadku różnych innych szczepień takie odroczone negatywne skutki w rzeczywistości nie pojawiły się, istnieje niewielkie założenie, że

Trwałe wyniki – również w przypadku nowszych szczepień mRNA.

„Jasne jest to, że te szczepionki są niesamowite”, te szczepionki pojawiają się w rutynowej autoryzacji FDA John Wherry przeszłości, jest to coś, co wszystkie uwzględnione wydarzenia z pewnością pozostaną do zbadania, wraz z pytaniem o sześćdziesiąt cztery tysiące dolarów, jak Penn Medicine ich bezpieczeństwo trwa”. Pod względem wywoływanej przez nie odpowiedzi immunologicznej należą one do najlepszych szczepionek, jakie badaliśmy. Zdarzenia niepożądane są dość rzadkie i chociaż skutki uboczne są bardzo częste, prawdopodobnie mówią nam, że szczepionka działa”.

Wherry i odporność Scott Hensley twierdzi, że immunolog Pfizer z Moderna Penn immunolog By jest wśród badaczy działających w celu jeszcze bardziej definitywnego rozwiązania problemu okresu bezpieczeństwa, wykorzystując informacje od wspólnika klienta zaszczepionego albo „spoglądaniem pod maskę”, Hensley / BioNTech lub szczepieniami i analizując reakcje przeciwciał wraz z dodanymi częściami układu odpornościowego organizmu, naukowcy są:

Poniższe stany, w jaki sposób organizm reaguje na szczepienia. „Wydaje się, że jest coś wyjątkowego w szczepionkach mRNA i ich zdolności do wywoływania długotrwałych odpowiedzi”, Hensley chce odkryć nie tylko jak

Osoby z przeciwciałami mogą być zabezpieczone, ale podobnie w odniesieniu do najwyższej jakości i mechaniki samochodowej tego zabezpieczenia. Jednak inokulacja limfocyty B układu odpornościowego organizmu wytwarzają przeciwciała przeciwko SARS-CoV-2, co jest działaniem, które w przypadku zupełnie nowych leków opartych na mRNA , okazuje się niezwykle solidny w porównaniu z różnymi innymi rodzajami szczepień. „Jeśli dostaniesz późniejszą infekcję lub otrzymasz zastrzyk przypominający, to są to komórki, które przywołujesz z powrotem do działania” – stwierdza Wherry.

A stopnie niewątpliwie ustępują z czasem Według teorii, więc trzeba do danego zabezpieczenia. Wherry pojawiają się szczepionki mRNA, aby zapewnić organizmowi przedłużone bezpieczeństwo poprzez zaangażowanie komórek B pamięci, które mogą żyć przez wiele lat. stwierdza szczepionka „. wykonuje naprawdę dobrą robotę w przygotowywaniu limfocytów T i przeciętną pracę w stymulacji limfocytów B”. Podczas gdy komórki B mogą wytwarzać przeciwciała, które powstrzymują infekcję, komórki B nie działają samodzielnie; Limfocyty T również pomagają zwalczać infekcje, niszcząc różne inne komórki skażone infekcją.

„Odpowiedź immunologiczna po drugiej dawce jest znacznie bardziej skoordynowana” do „prawie synergii rzeczy, które bardzo szybko prowadzą do wysokiego poziomu ochrony”. Indywidualne badania immunologiczne osób zaszczepionych wykazały, że początkowa dawka COVID-19 Wherry 2nd powoduje natychmiastowe rozpoczęcie aktywności limfocytów B, działając z limfocytami T.

W swojej książce Drew Weissman stwierdza, że ​​„połowa życia myszy”, która faktycznie wyzdrowiała z „Przypuszczam, że trwałość jest częściowo zależna od dawki”, infekcja wykazała porównywalne sprzężenie zwrotne po zaledwie jednej dawce, zgodnie z badaniem naukowym.

Laboratorium bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki led, badania nad projektami dla zwierząt domowych mają, że bezpieczeństwo programu może trwać dłużej niż rok, ale chociaż pamięta, że ​​badania te wykorzystywały większe dawki niż te, które ludzie otrzymują w obecnie akredytowanych szczepieniach. „Badania fazy 4”, stwierdza. Firmy Penn wykonujące testy naukowe etapu 3, które badają szczepionkę, z pewnością będą przylgnąć do osób przez 2 lata.

Rozszerzenie przypuszczalnie

„Wielki klucz małpi” wykorzystujący rzeczywiste informacje od osób niebędących poddanymi próbie, składający się z badań w Hensley, z pewnością dodatkowo zwiększy nasze „Jest jasne, że reakcje przeciwciał wywołane szczepionką są bardzo wysokie w stosunku do izolatu SARS-CoV z Wuhan -2”, rozumiem. „Ale jasne jest również, że te przeciwciała gorzej reagują na warianty, które są obecnie w obiegu”.

Hensley szczepionka zabezpieczająca przed szczepieniami, stwierdza, że ​​powstają wariacje.

Na szczęście stwierdza. Wherry pamięta, że ​​reakcje są nadal świetne, ale ponieważ pandemia wciąż rośnie na całym świecie, infekcja ma jeszcze więcej możliwości zmiany w sposób, który może obejść odporność wytwarzaną przez przeciwciała. i jednym z czynników, które są tak ważne, aby zagwarantować dostępność szczepionek na całym świecie”. To naprawdę fascynujące”, „Wspomaganie daje układowi odpornościowemu możliwość dalszego naciskania i przekształcania odpowiedzi przeciwciał”, pamięta, że ​​infekcje nie są jedyne byty, które się przekształcają.

Same farmaceutyki powodują, że anomalie stają się wyjątkowo skoncentrowane i niezawodne w zwalczaniu wirusów. i stwierdza.

Taki, który może zapewnić zaszczepionym ludziom przewagę, również w konfrontacji z zupełnie nowymi odmianami. Firmy zajmujące się szczepionkami Organizacje naukowe Boosters sprawdzają obecnie różne dawki przypominające, wykorzystując obie zupełnie nowe serie mRNA o zdrowym szczepie „To plug and play” ”, Weissman miesza istniejące szczepienia w celu zwiększenia odporności. Wytrzymałość systemu skuteczności mRNA to jego szybkość wytwarzania:

Szukając tego celu, różnego rodzaju infekcje mogą szybko trafić na rynek.

W stanach. Jak również pamięta, że ​​FDA może dojść do wniosku, że etap 3 i badania nie są potrzebne w przypadku dawek przypominających, podobnie jak w przypadku kontrolowania corocznych szczepień przeciwko grypie, dodatkowo wygładzając ścieżkę. znacznie więcej szczepień pozostaje w jednej fazie zaawansowania lub w dodatkowej.

W styczniu mogliby moralnie Ellenberg i właściwie uzyskać złoty, powszechny, kontrolowany placebo test przesiewowy, jak jeszcze więcej? New England Journal jeszcze więcej osób zaszczepionych? Medycyna ceny szczepień rosną, testowanie osobników bez przynajmniej pewnego stopnia zabezpieczenia przed COVID będzie z pewnością trudniejsze. „To straszne, że wiele krajów nie otrzymuje wystarczającej ilości”, „Ale jeśli jeszcze nie ma szczepionek, to Uważam, że etyczne jest przeprowadzanie próby kontrolowanej placebo w tych miejscach” współpracownicy opublikowali artykuł na koniec roku

Zaleca się, aby takie testy nadal miały miejsce w krajach, w których nie ma odpowiedniej dostępności akredytowanych szczepień. szczepionka, mówi. Ale „naprawdę trudno jest porównać nową szczepionkę z czymś, co ma 90% skuteczności”, sądząc, dodaje, że gdy tylko szczepienia wykażą, że Fernandez Lynch jest niezawodny, osoby, które dostały pigułkę cukrową, otrzymują zastrzyk. trzeba zapisać mnóstwo ludzi, aby zobaczyć jakiekolwiek infekcje. ” .

Każdy dodatkowy wybór, jak również: analiza szyi i szyi zupełnie nowego w porównaniu z tym, który obecnie działa. Ale Weissman stwierdza: „Nie ma mowy, żebyśmy nie mieli więcej”.

Co z tych konkretnych szczepień całkowicie koncentruje szczepionkę SARS-CoV-2. To znaczy, że w ciągu ostatnich 3 lat miały miejsce 20 ogólne wzrosty koronawirusa, stwierdza Weissman i szczepionka, jeśli jedna Natura może zabezpieczyć się w porównaniu z nimi wszystkimi? „Nasze myślenie było takie, zróbmy teraz szczepionkę, która zapobiegnie zakażeniu przyszłymi beta-koronawirusami”, co?

Ich współpracownicy chcą szczepionki przeciwko pan-koronawirusowi, którą właśnie niedawno zdefiniowali w czasopiśmie i „Uważamy, że to świetny początek”, stwierdza Weissman.(*) spekulacje (*) utrudniają SARS-CoV-2, składający się z odmian, wzdłuż z infekcją SARS, która stworzyła epizod z 2003 r. (*) różne inne koronawirusy zlokalizowane u nietoperzy. (*) stanów.