Selektywne przeciwciała zawierające toksyny mogą pomóc w leczeniu zwłóknienia wątroby

Selektywne przeciwciała zawierające toksyny mogą pomóc w leczeniu zwłóknienia wątroby

Przewlekłe nadużywanie alkoholu, a także choroby wątroby mogą uszkodzić wątrobę, a także spowodować zwłóknienie, nagromadzenie kolagenu, a także oznakowanie komórek. Naukowcy z University of California w San Diego School of Medicine, a także ich partnerzy, poszukują sposobów na powstrzymanie wytwarzania kolagenu przez komórki wątroby jako prospektywną technikę radzenia sobie z włóknieniem wątroby.

„Więc pomyśleliśmy… co jeśli weźmiemy immunotoksyny i spróbujemy zmusić je do zabicia komórek produkujących kolagen w wątrobie?” twierdzi, że lider grupy Tatiana Kisseleva, MD, PhD, nauczyciel chirurgiczny w UC San Diego School of Medicine „Jeśli te przeciwciała przenoszące toksyczne cząsteczki mogą znaleźć i związać komórki, komórki zjedzą „dar” i umrą”.

W badaniu opublikowanym 12 lipca 2021 r Proceedings of the National Academy of Sciences, Kisseleva i partnerzy oferują pierwszy dowód na to, że zwłóknienie wątroby można leczyć immunotoksynami wytwarzanymi w celu wiązania zdrowego białka zwanego mezoteliną. Mezotelina prawie nigdy nie znajduje się w zdrowym i zrównoważonym ciele. Tylko komórki nowotworowe, a także komórki wątroby wytwarzające kolagen, zwane fibroblastami wrotnymi, tworzą zdrowe białko.

Kisseleva koordynowała prace ze współautorem Ira Pastan, MD, w Narodowym Instytucie Raka, części National Institutes of Health (NIH). Pastan jest współodkrywcą mezoteliny, a także profesjonalistą w zakresie wykorzystywania immunotoksyn do celowania w zdrowe białko w komórkach rakowych. Prowadzi szereg badań naukowych badających technikę leczenia pacjentek z komórkami raka jajnika, raka międzybłoniaka, a także komórek raka trzustki.

Aby zbadać immunotoksyny Pastana w kontekście zwłóknienia wątroby, grupa Kisselevy początkowo potrzebowała wersji. Ponieważ immunotoksyny szczególnie identyfikują ludzką mezotelinę, typowa wersja zwłóknienia wątroby u myszy komputerowej nie będzie działać. Zamiast tego przeszczepili do włosów ludzkie komórki wątroby oddzielone od klientów myszom komputerowym, a także potraktowali je immunotoksyną przeciwko mezotelinie.

W porównaniu z bezobsługowymi myszami komputerowymi, 60 do 100 procent ludzkich komórek wytwarzających mezotelinę zostało wyeliminowanych przez immunotoksyny, co dodatkowo obniżyło odkładanie kolagenu.

Leczenie zwłóknienia wątroby jest obecnie naprawdę minimalne. Według NIH redukcja masy ciała jest obecnie dobrze znaną techniką zmniejszania zwłóknienia wątroby związanego z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby. Choroba alkoholowa wątroby jest najczęściej leczona kortykosteroidami, ale nie są one zbyt skuteczne. Wczesne przeszczepienie wątroby jest jedynym testowanym leczeniem, jednak jest ono stosowane tylko w wybranych placówkach klinicznych u minimalnej różnorodności pacjentów.

„Chcemy teraz wiedzieć, czy tę samą strategię można zastosować do innych narządów?” Twierdził Kisseleva. „Co zaskakujące, te same komórki są odpowiedzialne za zwłóknienie w płucach i nerkach. Jest to szczególnie ekscytujące, ponieważ wiemy już z badań klinicznych prowadzonych przez dr Pastena nad rakiem, że immunotoksyny przeciwko mezotelinie są bezpieczne dla ludzi, potencjalnie przyspieszając ich stosowanie w innych obszarach”.