Ujawnienie tajemnicy niealkoholowej choroby wątroby

Ujawnienie tajemnicy zagrożenia niealkoholową chorobą wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby jest najczęstszą chorobą wątroby na świecie i występuje u około 25% światowej populacji. Zapada na nią ponad 90 procent osób otyłych, 60 procent chorych na cukrzycę i do 20 procent osób o normalnej wadze. Kluczową cechą tego stanu jest nagromadzenie tłuszczu w wątrobie. Wątroba może pozostać tłusta bez zakłócania normalnego funkcjonowania; jednak nagromadzenie tłuszczu może prowadzić do tak zwanego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby – agresywnej postaci niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby połączonej ze stanem zapalnym, a czasami zwłóknieniem. Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby może prowadzić do dalszych powikłań, takich jak marskość wątroby, pierwotny rak wątroby i ostatecznie śmierć.

Zwłóknienie wątroby jest silnym predyktorem długoterminowej śmiertelności u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Mechanizmy leżące u podstaw progresji od stosunkowo łagodnego stłuszczenia wątroby do zaawansowanego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i zwłóknienia wątroby nie są do końca poznane. „Zrozumienie mechanizmu, dzięki któremu stan ten zagraża życiu, jest kluczowe w naszym dążeniu do odkrycia rozwiązań terapeutycznych i środków zapobiegawczych” – powiedział Stephan Herzig.

Utrata tożsamości skutkuje dysfunkcją

Naukowcy wykorzystali genomikę porównawczą do przeanalizowania mechanizmów kontrolujących rozwój i wyspecjalizowane funkcje najobfitszego typu komórek w wątrobie, hepatocytów. „Nasze wyniki wykazały, że podczas progresji do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby hepatocyty cierpią na częściową utratę tożsamości, są one przeprogramowywane” – wyjaśniła Anne Loft, pierwsza współautorka artykułu.

Ujawnienie tajemnicy zagrożenia niealkoholową chorobą wątroby

Przeprogramowanie hepatocytów jest ściśle kontrolowane przez sieć białek działających jako przełączniki molekularne, tak zwane "czynniki transkrypcyjne". Ich działanie skutkuje dysfunkcją hepatocytów. Sieć czynników transkrypcyjnych, które kontrolują ten proces, również odgrywa rolę w progresji zwłóknienia. „Te odkrycia są ważne, ponieważ odkrywają mechanizmy komórkowe leżące u podstaw niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Wiedza o roli sieci białkowych i utracie tożsamości hepatocytów daje nam potencjalne cele interwencji dla opracowania skutecznych terapii” – mówi Ana Alfaro, współautorka artykułu.

W oparciu o te odkrycia możliwe będzie teraz opracowanie nowatorskich podejść do skutecznego ukierunkowania na określone węzły w sieci białkowej, aby zapobiec postępowi choroby lub nawet odwrócić istniejące zwłóknienie, co do tej pory nie jest możliwe.