Naukowcy odkrywają nowy sposób walki z chłoniakiem grudkowym

chłoniak

Aby rozszerzyć przeszłą kontrolę, grudki kontrolują sygnały komórkowe, aby wyglądało na to, że komórki mają potrzebne składniki odżywcze. Odnosi się to do chłoniaka grudkowego, rodzaju guzka, który wpływa na limfocyty B układu odpornościowego organizmu. Jeden na 6 pacjentów z chłoniakiem grudkowym ma anomalie w RagC, genetyce związanej ze ścieżką sygnalizacyjną substancji odżywczych mTOR

Grupa kierowana przez Alejo Efeyana, szefa Metabolizmu, a także Grupy Sygnalizacji Komórkowej w Hiszpańskim Narodowym Centrum Badań nad Rakiem (CNIO), odkryła, że ​​dziedziczne ograniczenie zdrowego białka RagC blokuje aktywację limfocytów B, a także hamuje początek chłoniaków grudkowych bez działań niepożądanych. Badanie, które zostało przeprowadzone w projektach dla zwierząt domowych, zostało opublikowane dzisiaj w czasopiśmie Raporty komórkowe.

Jeden z najczęstszych chłoniaków

Chłoniak grudkowy jest drugim najczęstszym rodzajem chłoniaka nieziarniczego. Wpływa na komórki B układu odpornościowego organizmu, a także zwiększa się o 2 do 5 sytuacji na 7 100,000 mieszkańców. Jest to komórka nowotworowa o powolnym rozwoju, jednak nie ma na to lekarstwa, a klienci ostatecznie przestają reagować na oferowane terapie mniejszościowe.

Grupa Efeyan faktycznie zaobserwowała, że ​​1 na 6 pacjentów z chłoniakiem grudkowym miał anomalie w RagC. Zdrowe białko RagC staje się częścią dużego kompleksu zdrowych białek związanych ze szlakiem mTOR, uznanym wiele lat temu za niezbędny dla zadania metabolicznego, a także rozwoju komórek.

W 2019 roku grupa Efeyan zdefiniowała w krótkim artykule opublikowanym w czasopiśmie Metabolizm przyrody że anomalie w tej genetyce wywołują te grudki. „Zaobserwowaliśmy, że mutacja, którą wprowadziliśmy do genu RagC spowodowała, że ​​gen był na stałe w trybie „włączonym” – twierdzi Efeyan. „To badanie potwierdziło, że mutacje w RagC powodują chorobę i dostarczyły pierwszych dowodów na aktywność RagC promującą nowotwory oraz całego zestawu genów, które informują mTOR o obecności składników odżywczych do wzrostu”.

Komórki uzależnione od jedzenia

W opublikowanym obecnie przez zespół artykule zrobili po prostu odwrotnie: zbadali obniżone zadanie genetyki, a także jego wyniki na wzrost chłoniaków grudkowych.

Efeyan i jego grupa doszli do wniosku, że jeśli ta ścieżka jest niezbędna do rozwoju tych grudek – uzależniają się od pokarmu poprzez RagC, a także szlak mTOR – być może utrudni to z pewnością wpłynęłoby na ich wzrost, eliminując ich zdolność metaboliczną do tworzenia stosowanie składników odżywczych do woli.

Ale ten system jest krytycznie ważny dla właściwej wydajności organizmu, a także RagC nie może wymagać ciągłego pozostawania w „wyłączonym” ustawieniu, ponieważ jest to nieodpowiednie w życiu. Zamiast tego naukowcy przedstawili szczególną anomalię w genetyce RagC, która częściowo obniża jej zadanie, ale nie zagraża praktyczności, imitując wynik, jaki może mieć lek w porównaniu z RagC.

„Co zaskakujące, ten spadek aktywności RagC u myszy spowodował znaczne opóźnienie progresji chłoniaków grudkowych, któremu towarzyszyła blokada aktywacji limfocytów B”, stwierdza Ana Ortega-Molina, pierwsza autorka badania. „Co więcej, spadek ten nie miał szkodliwych skutków ubocznych ani negatywnego wpływu na długowieczność i długość życia, co od lat jest powiązane ze ścieżką mTOR. Myszy wykazują normalną dla ich wieku wagę, poziom glukozy, koordynację nerwowo-mięśniową, grubość skóry i uszkodzenia wątroby”.

Wyniki te wspomagają „skuteczność i bezpieczeństwo umiarkowanego hamowania tej ścieżki sygnalizacyjnej przeciwko patologicznym limfocytom B” – napisali autorzy w artykule. W 2007 roku nie rozpoznano samotnego zdrowego białka na tym szlaku i od tego czasu poszukiwanie metod regulacji tych sygnałów za pośrednictwem składników odżywczych w celu zwalczania chorób, takich jak komórki rakowe, jest w rzeczywistości uporczywe.

Możliwe konsekwencje terapii chorób autoimmunologicznych

Poszukiwania badań naukowych mogą dodatkowo mieć istotne konsekwencje dla różnych innych stanów, w których limfocyty B są modyfikowane, takich jak stany autoimmunologiczne.

„Teraz, gdy wiemy, że istnieje potencjalne okno terapeutyczne blokujące szlak RagC, następnym krokiem jest opracowanie selektywnych inhibitorów, które mogą blokować te sygnały u pacjentów”, wyjaśnia Efeyan.