Hamowanie reakcji immunologicznych

Hamowanie reakcji immunologicznych

Kiedy jesteśmy narażeni na działanie patogenu, komórki B układu odpornościowego gromadzą się w naszych węzłach chłonnych, śledzionach i migdałkach. Tam te komórki mutują w centrach rozmnażania – mikroskopijnych obozach startowych, które pędzą limfocyty B przez serię mutacji, aby wytworzyć najsilniejsze przeciwciała neutralizujące czynnik zakaźny. Dopóki działa ośrodek kiełkowania, limfocyty B mogą dojrzewać i doskonalić swoje podejście do walki z chorobami. Ale kiedy ośrodek kiełkowania zostaje zamknięty, zwykle po kilku tygodniach, proces szkolenia zostaje zatrzymany. Jakiekolwiek przeciwciała powstały do ​​tego czasu, na dobre lub na złe, są końcowym produktem układu odpornościowego.

Teraz nowe badanie w nauka opisuje jeden z kluczowych elementów zaangażowanych w zamykanie ośrodków rozmnażania. Odkrycia mogą ostatecznie pomóc naukowcom wydłużyć lub skrócić czas aktywności ośrodków zarodkowych, z potencjalnymi implikacjami klinicznymi.

„Jeżeli uda nam się sprawić, by ośrodki rozmnażania trwały dłużej, może pomożemy organizmowi wytworzyć silniejsze przeciwciała w odpowiedzi na szczepionki” – mówi Gabriel D. Victora, szef Laboratorium Dynamiki Limfocytów na Uniwersytecie Rockefellera. „Z drugiej strony, jeśli wiemy, jak zamknąć ośrodek rozmnażania, może to pomóc w leczeniu chorób autoimmunologicznych, które są spowodowane nadmierną odpowiedzią immunologiczną”.

Opowieść o dwóch limfocytach T

Podczas gdy limfocyty B są gwiazdami każdej odpowiedzi immunologicznej, wspierająca obsada limfocytów T odgrywa kluczową rolę w centrach rozmnażania. Pomocnicze limfocyty T dostarczają informacje do limfocytów B i pobudzają ich wzrost, podczas gdy regulatorowe limfocyty T tłumią cały proces. „Pomocnicze i regulacyjne komórki T są odpowiednio gazem i hamulcem odpowiedzi immunologicznej” – mówi Victora.

Naukowcy od dawna wiedzą, że limfocyty T odgrywają rolę w tłumieniu całego układu odpornościowego, ale do tej pory ich specyficzny wpływ na rozpad poszczególnych ośrodków rozmnażania pozostawał tajemnicą. „Wiemy dużo o tym, dlaczego tworzą się centra zarodkowe, ale prawie nic o tym, dlaczego się zapadają”, mówi Victora.

Aby dokładniej zbadać czynniki, które prowadzą do rozpadu centrum rozmnażania, Victora i jego zespół zaczęli badać białko o nazwie Foxp3, które jest niezwykle ważne dla funkcji regulatorowych limfocytów T. Oznaczając zielone i niebieskie ośrodki rozmnażania Foxp3, naukowcy byli w stanie przybliżyć poszczególne ośrodki rozmnażania u myszy i śledzić każdy bootcamp limfocytów B od jego powstania aż do jego śmierci.

„Jesteśmy w stanie zobaczyć, jak liczba limfocytów T niosących zielone białko Foxp3 wzrasta tuż przed tym, jak niebieskie centrum rozmnażania zaczyna się kurczyć” – mówi Johanne Jacobsen, pracownik naukowy w laboratorium Victory.

Po bliższym zbadaniu naukowcy zdali sobie sprawę, że rosnący Foxp3 zwiastujący koniec życia centrum rozmnażania nie pochodzi z regulatorowych limfocytów T. Zamiast tego, same pomocnicze limfocyty T zaczęły wyrażać Foxp3 – dawne pedały gazu nagle wciskały hamulce, pomocne promotory przekształcające się w regulatory tuż przed upadkiem centrum rozmnażania.

„Widzieliśmy, jak pomocnicy zamieniają się w regulatorów” – mówi Jacobsen.

Niemieckie centra kiełkowania

Odkrycia są pierwszymi, które podkreślają pomocnicze limfocyty T jako główne czynniki powodujące zamykanie centrum rozmnażania i wskazują na możliwość, że ingerencja w te komórki może pozwolić naukowcom na manipulowanie czasem, przez jaki centrum rozmnażania się działa.

Na przykład wydłużenie życia naszych ośrodków rozmnażania po otrzymaniu szczepionki może pomóc nakłonić nasz układ odpornościowy do wytwarzania silniejszych przeciwciał. Z drugiej strony, zamykanie ośrodków rozmnażania może pomóc w leczeniu chorób autoimmunologicznych – uniemożliwiając organizmowi rozwój bardzo silnych przeciwciał, które są wystarczająco silne, aby atakować własne komórki i wyrządzać prawdziwe szkody.

Jednak w najbliższej przyszłości laboratorium Victora skoncentruje się na wyjaśnieniu ról pomocniczych komórek T i zbadaniu, czy dodatkowe czynniki przyczyniają się do upadku centrum rozmnażania. Jest mało prawdopodobne, aby limfocyty T były jedynymi „wyłącznikami” ośrodków rozmnażania, a Victora podejrzewa, że ​​jesteśmy jeszcze na wczesnym etapie odkrywania złożoności funkcji bootcamps naszego organizmu. „Zidentyfikowaliśmy tylko jeden czynnik związany z zamykaniem centrów zarodkowych” — mówi Victora.

„Może być ich znacznie więcej”.