Postęp w kierunku nowych metod leczenia gruźlicy

Postęp w kierunku nowych metod leczenia gruźlicy

Wzmocnienie zwalczającego choroby szlaku odpornościowego organizmu może dostarczyć odpowiedzi w desperackich poszukiwaniach nowych metod leczenia gruźlicy.

Gruźlica nadal stanowi ogromne globalne obciążenie chorobami i jest jedną z 10 głównych przyczyn zgonów na świecie.

Prowadzona przez dr. Michaela Stutza i profesora Marca Pellegriniego z WEHI i opublikowana w Immunitet, badanie ujawniło, w jaki sposób komórki zakażone bakterią gruźlicy mogą umrzeć oraz że stosowanie nowych leków w celu wzmocnienia określonych form śmierci komórek zmniejszyło nasilenie choroby w modelu przedklinicznym.

Zwalczanie oporności na antybiotyki

Gruźlicę wywołują bakterie, które infekują płuca, przenosząc się z człowieka na człowieka drogą powietrzną. Wyzwaniem w walce z gruźlicą jest to, że bakterie wywołujące chorobę rozwinęły oporność na większość kuracji antybiotykowych, co prowadzi do zapotrzebowania na nowe metody leczenia.

Bakterie gruźlicy rozwijają się w komórkach układu odpornościowego w płucach. Jednym ze sposobów, w jaki komórki chronią się przed tymi „wewnątrzkomórkowymi” patogenami, jest przechodzenie formy śmierci komórki zwanej apoptozą — niszczenie komórki, jak również zawartych w niej drobnoustrojów.

Korzystając z modeli przedklinicznych, naukowcy sekwencyjnie usuwali kluczowe efektory apoptozy, aby zademonstrować ich rolę w kontrolowaniu infekcji gruźlicą. To pokazało, że część komórek zakażonych gruźlicą może umrzeć w wyniku apoptozy, co otwiera nowe możliwości kontrolowania choroby.

Stosowanie terapii ukierunkowanych na gospodarza w celu zmniejszenia obciążenia chorobą

Dr Stutz powiedział, że naukowcy przetestowali następnie nowe leki, które zmuszają komórki do śmierci. To ujawniło, że związek podobny do leku, który hamuje białka regulujące śmierć komórek, zwany IAP, może sprzyjać śmierci zakażonych komórek.

„Kiedy leczyliśmy nasze modele infekcji tym związkiem, byliśmy w stanie znacznie zmniejszyć liczbę zachorowań na gruźlicę” – powiedział.

„Im dłużej stosowano leczenie, tym większa redukcja choroby”.

Zespół badawczy był w stanie powtórzyć te wyniki przy użyciu różnych różnych inhibitorów IAP.

„Co ciekawe, wiele z tych związków jest już w badaniach klinicznych dotyczących innych rodzajów chorób i okazało się, że są bezpieczne i dobrze tolerowane przez pacjentów” – powiedział dr Stutz.

„Przewidujemy, że gdyby te związki były rozwijane w leczeniu gruźlicy, byłyby najskuteczniejsze, gdyby były stosowane razem z istniejącymi terapiami antybiotykowymi”.

Otwarcie drzwi do nowych metod leczenia

Profesor Marc Pellegrini powiedział do tej pory, że antybiotyki były jedynym sposobem leczenia gruźlicy, których zastosowanie było ograniczone ze względu na rosnącą oporność na antybiotyki.

„W przeciwieństwie do antybiotyków, które bezpośrednio zabijają bakterie, inhibitory IAP zabijają komórki, których bakterie gruźlicy potrzebują do przeżycia” – powiedział.

„Piękno stosowania terapii ukierunkowanej na gospodarza polega na tym, że nie jest ona ukierunkowana bezpośrednio na drobnoustroje, lecz na proces gospodarza. Celując w gospodarza, a nie w drobnoustroje, szanse na rozwój odporności są niewiarygodnie niskie”.

Zespół ma nadzieję, że badania doprowadzą do lepszych metod leczenia gruźlicy.

„Te badania zwiększają naszą wiedzę na temat rodzajów odpowiedzi immunologicznych, które są dla nas korzystne, i jest to ważny krok w kierunku nowych metod leczenia gruźlicy, z których bardzo niewiele zostało opracowanych w ciągu ostatnich 40 lat” – powiedział dr Stutz.

„Wykazaliśmy, że terapie ukierunkowane na gospodarza są skuteczne w przypadku infekcji, takich jak gruźlica, co jest szczególnie ważne w erze rozległej antybiotykooporności”.