Gwarancja programów radioterapii nabytej przez grzyby

Pracownik przetwarza kwiaty kordycepsu na linii produkcyjnej w firmie produkującej grzyby 7 sierpnia 2020 r. w Suining w prowincji Syczuan w Chinach

  • Naukowcy niedawno dostosowali metabolit pochodzący z grzybów himalajskich. Uważają, że może to pomóc w radzeniu sobie z komórkami rakowymi.
  • Wczesne wyniki sugerują, że dostosowany metabolit grzyba jest dobrze znoszony u osób z innowacyjnymi komórkami rakowymi, które mają działanie przeciwnowotworowe.
  • Naukowcy planują obecnie profesjonalne testy drugiego etapu.

Cordycepin jest produktem metabolicznym wywodzącym się z Cordyceps sinensis, himalajskiego grzyba, z którego ludzie od wieków korzystali w organicznych terapiach komórek rakowych, starzenia się, a także obrzęków. Naukowcy wstępnie zdefiniowali substancję w 1950 roku.

W ciągu ostatnich 71 lat liczne badania wykazały, że kordycepina może mieć korzystne wyniki w wielu problemach zdrowotnych, na które składają się:

  • komórki nowotworowe
  • problemy z sercem
  • obrzęk
  • problem ze zdrowiem psychicznym oraz problemy z cechą umysłu
  • problemy metaboliczne
  • niewygoda
  • problemy z układem oddechowym

Pomimo sukcesu kordycepiny w społecznościach komórkowych, a także w badaniach na zwierzętach, niewiele badań naukowych opiera się na wynikach kordycepiny na osobach, ze względu na fakt, że szybko uszkadza się w krwiobiegu. Oznacza to, że do docelowej witryny trafiają tylko procenty.

Znalezienie metody, która sprawi, że kordycepina będzie bardziej stabilna w organizmie, może zaowocować zupełnie nowymi terapiami dla komórek rakowych, a także różnymi innymi problemami.

W bieżącym badaniu badawczym naukowcy pod kierunkiem Uniwersytetu Oksfordzkiego w Wielkiej Brytanii oraz firmy biofarmaceutycznej NuCana znaleźli metodę, dzięki której kordycepina będzie o wiele bardziej stabilna w organizmie. Nazwali swój nowy lek NUC-7738, a także przeprowadzili profesjonalny test pierwszego stopnia u osób z innowacyjnymi komórkami rakowymi.

Na podstawie mobilnych badań naukowcy odkryli, że NUC-7738 był znacznie lepiej zdolny do dostania się do komórek rakowych, a także do tworzenia metabolitów przeciwnowotworowych w wysokim stopniu niż rutynowa kordycepina.

Wczesne wyniki z profesjonalnych testów obejmujących osoby z oporną na leczenie innowacyjną fazą wzrostu dodatkowo ujawniły, że unikalny lek do radioterapii był dobrze znoszony, a także wykazywał wskaźniki zadania przeciwnowotworowego.

„W tym badaniu autorzy wykazali, że zmodyfikowana forma cząsteczki kordycepiny, NUC-7738, sprawia, że ​​jest ona skuteczna w niższych stężeniach i przez dłuższy czas” – poinformował dr Cornelia de Moor, dr. nauczyciel pomocniczy w dziedzinie biologii RNA na Uniwersytecie Nottingham w Wielkiej Brytanii, a także nie był związany z badaniami naukowymi.

„Co ciekawe, wydaje się, że dotyczy to nie tylko hodowli komórek i zwierząt, ale także pacjentów z rakiem”.

Wyniki badań zostały opublikowane w czasopiśmie Clinical Cancer Research.

Nowoczesna technologia ProTide

Jednym z głównych problemów związanych z używaniem kordycepiny w leczeniu osób jest to, że uszkadza ona dogodnie w organizmie na wezwanie enzymu zwanego deaminazą adenozyny (ADA). Dodatkowo opiera się na nośniku nukleozydowym zwanym hENT1, aby dostać się do komórek rakowych, a także na enzymie fosforylującym (ADK) w celu wymiany na metabolit przeciwnowotworowy.

Aby przezwyciężyć te problemy, naukowcy dostosowali kordycepinę za pomocą nowoczesnej technologii ProTide, unikalnej strategii dostarczania leków do komórek rakowych.

Nowoczesna technologia ProTide działa poprzez łączenie małych cząsteczek z preaktywowanymi substancjami, aby pomóc im dotrzeć do komórek docelowych. Po dotarciu do celu te małe cząsteczki ulegają uszkodzeniu, pozostawiając wstępnie aktywowane substancje do wykonania swojej pracy.

Naukowcy wykorzystują obecnie tę strategię w zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) lekach przeciwwirusowych, składających się z remdesiviru i sofosbuviru, do infekcji wirusowych, obejmujących chorobę wątroby C, Ebola, a także COVID-19. FDA dodatkowo niedawno wprowadziła przyspieszony lek przeciwnowotworowy Acelarin, który wykorzystuje tę samą nowoczesną technologię.

Wykorzystując nowoczesną technologię ProTide, naukowcy wyprodukowali szereg wstępnie aktywowanych odmian kordycepiny przed wybraniem jednej – NUC-7738 – do dodatkowych badań.

Następnie ocenili NUC-7738 wraz z rutynową kordycepiną na szerokiej kolekcji linii komórek rakowych. NUC-7738 był co najmniej 7 razy silniejszy niż rutynowa kordycepina.

NUC-7738 radził sobie szczególnie dobrze na komórkach potworniaka, który jest rodzajem komórek raka jąder. Komórki te były ponad 40 razy bardziej świadome NUC-7738 niż kordycepina.

Następnie naukowcy przeprowadzili mobilne badania, aby ocenić wyniki NUC-7738 na ADA, ADK, a także hENT1. W przeciwieństwie do rutynowej kordycepiny, która zależała od wszystkich trzech, NUC-3 nie reagował na powściągliwość żadnego z nich.

Autorzy badania naukowego rozpoczęli następnie powtarzający się profesjonalny test etapu 1 w celu oceny leku u poszczególnych osób. Na dzień 1 czerwca 2021 r. zarejestrowali 28 osób w całej Wielkiej Brytanii z wieloma rodzajami innowacyjnych komórek nowotworowych, składającymi się z nowotworu złośliwego, komórek raka jelita, a także komórek raka płuc, aby uzyskać dawki NUC-7738 wahające się od 14 do 900 miligramy na metr wyrównane.

Wcześnie wynika z tego testu, że osoby z komórek rakowych dobrze znoszą wszystkie dawki leku. Naukowcy dodatkowo mieli na uwadze wskaźniki zadania przeciwnowotworowego, a także przedłużoną stabilizację stanu, szczególnie wśród osób z nowotworem złośliwym opornym na immunoterapię.

Nieznane systemy

Naukowcy przeprowadzili liczne oceny dziedziczne komórek leczonych kordycepiną oraz NUC-7739, aby zrozumieć ich układy dziedziczne. Podczas gdy genetyka ADK została wzmocniona w komórkach traktowanych kordycepiną, te leczone NUC-7738 nie zostały wzbogacone, co sugeruje, że NUC-7738 nie działa za pomocą ADK.

Naukowcy ustalili jednak, że eliminacja genetyki fosforoamidytowej HINT1 z komórek spowodowała obniżony poziom wrażliwości na NUC-7738, chociaż nie miała wpływu na kordycepinę. Dalsze badania wykazały, że NUC-7738 wymaga do działania obniżonych stopni HINT1. HINT1 to genetyka występująca w większości komórek nowotworowych.

Inne oceny dziedziczne ujawniły, że podczas gdy terapia kordycepiną wywołała marginalne, ale znaczne modyfikacje w kilku genetykach, NUC-7738 spowodował jeszcze większe dostosowanie w mniejszej odmianie genetyki. Zarówno NUC-7738, jak i kordycepina miały największy wpływ na ekspresję kodujących mRNA

„Jak dokładnie działa kordycepina, nadal pozostaje tajemnicą” – poinformował MNT dr de Moor. „Artykuł przedstawia interesujące dane z badań genetycznych w hodowli tkankowej, ale jak dotąd jedyne mutacje, które mają sens, to enzymy metabolizujące kordycepinę i NUC-7738”.

„Wpływ na indukcję genów zapalnych jest całkowicie zgodny z naszymi obserwacjami i szerszą literaturą. Wykazaliśmy, że prawdopodobnie Cordyceps wytwarza kordycepinę w celu tłumienia odpowiedzi immunologicznej owadów, która jest podobna do ludzkiej odpowiedzi zapalnej. Ta właściwość kordycepiny prawdopodobnie zostanie zatem wyselekcjonowana przez ewolucję” – kontynuowała.

Naukowcy kończą, że ich poszukiwania są dowodem na to, że NUC-7738 radzi sobie z wieloma rodzajami komórek nowotworowych, a zatem wymagają jeszcze bardziej profesjonalnych analiz. Obecnie zamierzają przeprowadzić profesjonalne testy drugiego stopnia dla leku.

„Badania kliniczne są wciąż niekompletne i będą musiały być kontynuowane w dalszych badaniach, ale dane wyglądają obiecująco w przypadku terapii przeciwnowotworowej tym nowym rodzajem leku przeciwnowotworowego”, twierdzi dr DeMoor. „Ponadto korzystne doniesienia na temat toksyczności NUC- 7738 otwiera możliwość, że będzie on stosowany również w mniejszych dawkach w innych chorobach.”

Zawinęła:

„Oczywiste jest, że natura znalazła skuteczny sposób tłumienia stanów zapalnych – i potencjalnie leczenia raka – którego jeszcze nie rozumiemy, ale który mimo wszystko możemy wykorzystać. Jeśli NUC-7738 w końcu stanie się nowym lekiem, to po raz kolejny pokaże, że przyroda jest skarbnicą pomysłów na leki, która była zaniedbywana przez duże firmy farmaceutyczne zbyt długo”.

.