Czerniak oka: testy przedkliniczne wskazują drogę do leczenia

oko

Czerniak błony naczyniowej oka jest rzadkim i śmiertelnym nowotworem oka, a cena śmierci pozostaje niezmienna od 40 lat. Połowa nowotworów złośliwych zainfekowała różne inne narządy ciała, powodując śmierć w mniej niż rok, więc nowe terapie chroniące wzrok, a także chroniące przed śmiercią są natychmiastowym wymogiem.

Teraz przedkliniczne badania przeprowadzone przez naukowców z University of Alabama w Birmingham oraz Emory University w Atlancie dają nadzieję – zauważono, że zapobieganie drobnym cząsteczkom zwilża potężnych szoferów tego wzrostu. W wersjach na mysz komputerową, profilaktyka KCN1, bardzo minimalny główny stan w oku, jak również krążenie przerzutów do wątroby, a także zwierzęta domowe przetrwały znacznie dłużej, bez widocznych skutków ubocznych.

Tak więc ten przebieg substancji represyjnych daje gwarancję, chociaż współprowadzący badania – dr Erwin Van Meir, nauczyciel neurochirurgii na UAB, oraz dr n. med. Hans Grossniklaus, wykładowca patologii oka w Emory – twierdzi, że lek wymaga dodatkowej optymalizacji przed profesjonalnym użyciem.

„Ogólnie”, skomponowali w artykule opublikowanym w czasopiśmie onkogenu, „nasze badania przedkliniczne potwierdzają dalszą translację rusztowania arylosulfonamidowego KCN1 w kierunku nowego leczenia pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej”. Nabłonek naczyniowego to zabarwiona warstwa oka.

Przed tymi badaniami uznano, że:

  1. znak towarowy genetyki hipoksji, oznaka obniżonego stopnia tlenu we wzroście, wiąże się ze złą diagnozą oraz wysoką ceną przerzutów w czerniaku błony naczyniowej oka
  2. zmienna transkrypcyjna indukowana niedotlenieniem lub HIF aktywuje wiele elementów genetyki o kluczowych funkcjach w rozwoju komórek rakowych, a także w przejściu
  3. w szczególności HIF reklamuje rozwój wzrostu, zarządzając ekspansją, ruchem, wtargnięciem, a także przyłączaniem komórek wzrostu, a także reklamując rozwój naczyń włosowatych, aby zasilać wzrost

Niewiele dostrzeżono rolę HIF w kierowaniu proinwazyjnej poprawy macierzy zewnątrzkomórkowej w . Uważa się, że zmiany w macierzy zewnątrzkomórkowej, polegające na podwyższonym odkładaniu się kolagenu oraz przebudowie włókien kolagenowych na zewnątrz komórki, wspomagają rozwój komórek nowotworowych oraz wnikanie komórek wzrostowych. Macierz zewnątrzkomórkowa to niekomórkowa część wszystkich komórek, która stanowi fizyczne rusztowanie dla komórek, a także pełni różne inne funkcje biochemiczne.

Hipoksja reklamuje odkładanie się kolagenu, częściowo ze względu na fakt, że HIF zwiększa produkcję 2 elementów genetycznych, P4HA1 i P4HA2, które są składnikiem obiektu enzymatycznego, który zawiera złogi hydroksylowe w prolinach w prokolagenie. Prokolagen jest prekursorem zdrowego białka w procedurze wzrostu obiektu, przez którą przechodzi kolagen.

W swoich badaniach Van Meir, Grossniklaus i współpracownicy zdecydowali się ocenić ekspresję genetyki P4HA1/2 w związku z diagnozą u klienta, a także określić, czy hamowanie wywołanej hipoksją ekspresji P4HA1/2 w przedklinicznym projekcie przerzutów mogłoby z pewnością przynoszą korzyści lecznicze.

Odkryli, że P4HA1 i P4HA2 zostały wygenerowane przez niedotlenienie w ludzkich liniach komórkowych, a indukcja ta została obniżona przez KCN1. Porównanie 46 osób bez przerzutów oraz 46 osób z przerzutami wykazało, że P4HA1/2 ulegało dramatycznej nadekspresji u osób z przerzutami. Również ekspresja P4HA1/2 związana ze złym ogólnym przeżyciem u ludzi. To sugeruje, że P4HA1 i P4HA2 mogą działać jako długopisy prognostyczne w , które mogą być niezbędne do śmiertelnego rozwoju choroby, a także przeżycia klienta.

Kolejni naukowcy uciekli się do przedklinicznych domowych wersji UM. Wykazali, że KCN1 był hojnie zajęty w wątrobie, a także w oczach po podaniu dootrzewnowym, a także zwilżył rozwój guzka, a także obawy o stan na głównej stronie oka, wraz z obniżonymi odległymi przerzutami w wątrobie. KCN1 dodatkowo podniósł przeżywalność w 3 różnych wersjach, które badają rozwój człowieka po zastrzyku w błonę naczyniowej myszy komputerowej. Profilaktyka była najskuteczniejsza w minimalizowaniu przerzutów, gdy została przeprowadzona wcześnie.

Na poziomie molekularnym leczenie KCN1 w celu zapobiegania hipoksji indukcji P4HA1/2 zmniejszyło hydroksylację aminokwasów proliny w prokolagenie. To dodatkowo uruchomiło łono kolagenowe, a także zaburzyło szkielet kolagenu VI, w pełni rozwiniętej architektonicznej części macierzy zewnątrzkomórkowej. Te korekty kolagenu związane są ze zmniejszeniem wtargnięcia komórek wzrostu.

„Nasze badanie”, zakończyli Van Meir i Grossniklaus, „sugeruje, że KCN1 ma pożądane właściwości jako supresor przerzutów: jest dobrze tolerowany, ma doskonałą dystrybucję do oka i wątroby, a zatem idealnie nadaje się do leczenia UM z przerzutami .”.