Komórki odpornościowe gromadzą się, aby wzmocnić efekty chemioterapii w raku trzustki

Rak trzustki

Zupełnie nowe badania przeprowadzone przez Queen Mary University of London wykazały, że komórki odpornościowe mogą być promowane do łączenia się w unikalne struktury w raku trzustki, tak że przynajmniej w wersji przedklinicznej naukowcy mogą wykazać odnowienie skuteczność chemioterapii

Układ odpornościowy organizmu jest kluczową ochroną przed chorobami, takimi jak infekcje, co zostało faktycznie podkreślone przez obecną pandemię COVID-19. Ten sam układ odpornościowy organizmu może dodatkowo pomóc nam w walce z rakiem. Jednak rak trzustki jest różny; Istotną funkcją tego rodzaju raka jest to, że komórki raka trzustki są otoczone grubą, nieprzepuszczalną przeszkodą zwaną zrębem, która często utrudnia dostęp komórek odpornościowych do guzka. W przypadku tego czynnika immunoterapie – leki, które wykorzystują moc układu odpornościowego organizmu do eliminacji komórek rakowych – w rzeczywistości wykazały minimalny sukces w terapii raka trzustki, podczas gdy działają w zwalczaniu różnych innych rodzajów raka, obejmujących zarówno skórę, jak i płuca. rak.

Badania faktycznie wykazały, że u niektórych osób z rakiem trzustki komórki odpornościowe mogą gromadzić się w zbiorach zwanych trzeciorzędowymi szkieletami limfoidalnymi (TLS) w zrębie, które są związane z lepszymi wynikami końcowymi przeżycia u ludzi. Jednak TLS nie rozwija się normalnie u wszystkich osób z rakiem trzustki. Mając to na uwadze, w tym badaniu grupa postanowiła zbadać strukturę i funkcję TLS w raku trzustki, jeśli istnieje, a także zbadać ich działanie przeciwnowotworowe .

Badanie zostało wydane w Gastroenterologia komórkowa i molekularna oraz hepatologia, a także finansowane przez Cancer Research UK, Pancreatic Cancer Research Fund oraz Medical Research Council.

Aby zidentyfikować istnienie TLS w ludzkim raku trzustki, grupa oceniła przykłady komórek wniesione przez ludzi do Banku Tkanek Funduszu Badań nad Rakiem Trzustki. komórki – 3 rodzaje komórek, które pełnią istotną funkcję w działaniu odpornościowym. Wykorzystując specyficzne metody odbarwiania w celu zobrazowania różnych rodzajów komórek istniejących w przykładach, grupa odkryła, że ​​TLS występuje tylko u jednej trzeciej osób, których przykłady zostały ocenione.

Aby zbadać postęp TLS w raku trzustki, grupa wyprodukowała przedkliniczną wersję raka trzustki u myszy, której TLS nie występował w pierwotnej wersji; niemniej jednak, zgodnie z zastrzykiem 2 zdrowych białek sygnalizacyjnych (zwanych chemokinami limfoidalnymi) bezpośrednio do grudek myszy komputerowych, limfocyty B, a także limfocyty T przeniknęły bezpośrednio do witryny z grudkami, a także złożyły się bezpośrednio w TLS.

Indukcja TLS może zwiększyć skuteczność chemioterapii

Późniejsza grupa włączyła zastrzyk chemokinowy wraz z zarządzaniem gemcytabiną – chemioterapią powszechnie stosowaną w leczeniu chorych na raka trzustki. Mieszanka gemcytabiny i zastrzyku z chemokiny spowodowała u myszy komputerowych mniejsze grudki, czego nie udało się osiągnąć w żadnej z terapii.

Hemant Kocher, profesor chirurgii wątroby i trzustki na Queen Mary University of London oraz specjalista w Barts Health NHS Trust, który kierował badaniami, stwierdził: „Rak trzustki jest znany jako zimny guz, co oznacza, że ​​nie ma wiele komórek odpornościowych w pobliżu raka próbuje z nim walczyć. W tym badaniu wykazaliśmy, że komórki odpornościowe można nie tylko wykorzystać, ale także zmontować w TLS w przedklinicznym modelu raka trzustki, aby chemioterapia była bardziej skuteczna”.

„Tworzenie TLS ma kluczowe znaczenie dla wzmocnienia odpowiedzi przeciwnowotworowej w pobliżu guza, aby przezwyciężyć problem stwarzany przez barierę zrębu. Odkrycia te sugerują, że połączenie chemioterapii z odpowiednią immunoterapią w celu stymulowania komórek odpornościowych w mikrośrodowisku guza może być wykorzystane do dostosowania bardziej spersonalizowanych metod leczenia raka trzustki”.

Zadanie przeciwnowotworowe obserwowane po rozwoju TLS w wersji przedklinicznej było związane z aktywacją komórek dendrytycznych przez limfocyty B, która jest potrzebna do zainicjowania działania immunologicznego. Poszukiwania sugerują, że chemokiny limfoidalne, stosowane w połączeniu z chemioterapią, mogą stanowić wykonalną metodę leczenia, reklamującą przeciwnowotworowe działanie immunologiczne, które może prowadzić do znacznie lepszych profesjonalnych wyników końcowych.

Ponieważ w tych badaniach wykorzystano wersję myszy komputerowej, obecnie potrzebne są dalsze badania, aby określić, czy dokładnie takie same wyniki końcowe można zaobserwować w różnych innych projektach spekulacyjnych, a także u ludzi. Grupa uważa, że ​​znacznie dokładniejsze zrozumienie rozwoju TLS może pomóc w rozwoju spersonalizowanych terapii, które mogą wykorzystać zdolność układu odpornościowego organizmu do walki z rakiem.