Awaria jednego z pięciu białek powoduje najczęstszą formę ślepoty u dorosłych

Awaria jednego z pięciu białek powoduje najczęstszą formę ślepoty u dorosłych

Grupa naukowców pod kierownictwem Uniwersytetu w Manchesterze odkryła, że ​​najczęstsza forma ślepoty dorosłych jest najprawdopodobniej wywołana brakiem co najmniej jednego z pięciu białek w zarządzaniu układem odpornościowym organizmu.

Zaawansowanie może pewnego dnia zadeklarować zaawansowanie terapii transformacyjnych w celu ustalenia pogorszenia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD), które dotyczy 600,000 XNUMX osób w samej Wielkiej Brytanii.

Dodatkowo może pojawić się badanie w celu zidentyfikowania, które osoby są narażone na niebezpieczeństwo wystąpienia choroby, ponieważ cena grupy podaje, że 40-50% osób podniosło stopnie co najmniej jednego z pięciu białek, chociaż jeszcze więcej pracy nadal wymaga gotowy.

Badanie, finansowane przez Radę Badań Medycznych, a także partnerstwo między badaczami z Manchesteru w Londynie i Tybingi w Niemczech, zostało opublikowane w American Journal of Human Genetics.

Badanie zupełnie nowych celów leków może pomóc naukowcom w tworzeniu terapii, które zmniejszą stopień tak zwanych białek FHR – a także w konsekwencji niebezpieczeństwo wystąpienia lub nasilenia AMD.

Naukowcy od dawna rozumieją, że obrzęk tylnej części oka przyczynia się do postępu AMD.

W poprzednim badaniu określono zbiór genetyki, który, jak się uważa, radzi sobie z zadaniem ścieżki wzmocnienia – podstawową w naszej ochronie immunologicznej przeciwko mikroorganizmom – jako perspektywy, które wpływają na indywidualne niebezpieczeństwo wystąpienia choroby.

Jednak wcześniej zadanie tej genetyki – czynnika dopełniacza H (CFH), a także czynnika dopełniacza H od 1 do 5 (CFHR-1 do CFHR-5) – było w rzeczywistości niepewne.

Jednak badając stopnie elementów tej genetyki – FH, a także białka FHR-1 do FHR-5 – w 604 przykładach osocza krwi przy użyciu metody zwanej spektrometrią mas, grupa była w stanie po raz pierwszy ujawnić, że wszystkie pięć białek FHR przechodzi w większym stopniu u osób z AMD niż u osób bez.

Jako część nieodłącznego układu odpornościowego organizmu, ścieżka wzmocnienia jest naszą pierwszą linią ochrony przed infekcjami, a także usuwa uszkodzone komórki, zauważając je pod kątem uszkodzeń, a także rekrutując i włączając różne inne komórki odpornościowe.

W AMD ścieżka wzmocnienia jest większa niż aktywowana w tylnej części oka, reklamując nieodpowiednią, a także destrukcyjną reakcję zapalną.

Awaria jednego z pięciu białek powoduje najczęstszą formę ślepoty u dorosłych

Dr Richard Unwin z University of Manchester Stoller Biomarker Discovery Center stwierdził: „To niezwykle ważne badanie dla osób z AMD. Pomiar poziomów tych białek FHR był dużym wyzwaniem w ciągu ostatnich kilku lat i jest technicznie dość trudny, ponieważ są one obecne w niskich stężeniach we krwi i są do siebie bardzo podobne.

„Dzięki wykorzystaniu najnowocześniejszych metod spektrometrii mas możemy obecnie z pewnością określić te białka, a także po raz pierwszy ujawnić, co jest kluczowe, a poza tym najistotniejsze, dokładnie rozważyć, w jaki sposób tworzy się AMD.

„Otwiera to zupełnie nowe obszary poprawy opieki nad pacjentem, poprzez opracowywanie nowych terapii ukierunkowanych na te białka lub po prostu monitorowanie poziomów w celu odkrycia, kto ma wyższy poziom aktywacji dopełniacza i jako taki odniesie korzyści z leczenia modyfikującego dopełniacz.

„Najważniejsze jest napięcie, że badania naukowe z czasem muszą zostać zakończone, zanim będziemy mogli twierdzić z autorytetem, że te białka mają zdolność przewidywania niebezpieczeństwa – co z pewnością będzie wymagało czasu.

„Jesteśmy pewni naszych wyników: drugie badanie przeprowadzone przez dr Laurę Lorés-Motta i prof Anneke den Hollander z Uniwersytetu Radboud w Holandii równolegle doprowadziło do tego samego wniosku na temat białek FHR przy użyciu innej techniki pomiarowej”.

Na początku AMD zaczyna uszkadzać tył oka, rozwijając zaliczki, po których dochodzi do powstania 2 postaci choroby: wilgotnego lub całkowicie suchego AMD. Grupa ma jednak nadzieję, że wkroczenie na początek może przerwać jego rozwój.

Dr Valentina Cipriani, wykładowca genomiki statystycznej na Queen Mary University of London, która kierowała oceną informacji, stwierdziła: „Od ponad 15 lat AMD skupia się na czynniku dopełniacza H i jego białku FH. Nasza analiza wyraźnie wskazuje poza FH.”

„Dzięki zastosowaniu podejścia zwanego badaniem asocjacyjnym całego genomu, które analizuje warianty genetyczne w genomach osób z chorobą i bez tej choroby, byliśmy w stanie zidentyfikować warianty genetyczne, które determinują zarówno wyższy poziom białka FHR, jak i zwiększone ryzyko AMD”.

Profesor Simon Clark, Helmut Ecker Profesor AMD na Uniwersytecie Eberharda Karlsa w Tybindze, który współnadzorował pracę, stwierdził: „To naprawdę oznacza skokową zmianę w naszym zrozumieniu mechanizmów napędzających określone typy AMD.

„Jest to zgodne z naszymi początkowymi badaniami w 2015 roku wokół FHR-4, jednak podczas gdy wszystkie wyższe stopnie przynajmniej jednego z pięciu białek FHR są obecnie rozumiane jako związane z zagrożeniem AMD, nie wszystkie osoby z pewnością będą miały swój stan spowodowany przez ta ścieżka.

„Dlatego możliwość pomiaru tych białek we krwi pacjentów będzie miała kluczowe znaczenie w identyfikacji pacjentów, którzy w przyszłości zareagują na terapie ukierunkowane na FHR”.