Selectieve, toxine-dragende antilichamen kunnen helpen bij de behandeling van leverfibrose

Selectieve, toxine-dragende antilichamen kunnen helpen bij de behandeling van leverfibrose

Chronisch alcoholmisbruik en ook leverziekte kunnen de lever beschadigen en ook fibrose, de ophoping van collageen en ook markeercellen veroorzaken. Als een prospectieve techniek om leverfibrose aan te pakken, zoeken wetenschappers van de University of California San Diego School of Medicine en hun partners naar middelen om te voorkomen dat levercellen collageen produceren.

"Dus we dachten... wat als we immunotoxinen nemen en proberen ze collageenproducerende cellen in de lever te laten doden?" beweerde groepsleider Tatiana Kisseleva, MD,Ph D., universitair docent chirurgische procedure aan de UC San Diego School of Medicine "Als deze antilichamen die giftige moleculen dragen de cellen kunnen vinden en binden, zullen de cellen het 'geschenk' opeten en sterven."

In een onderzoek dat op 12 juli 2021 is vrijgegeven in Proceedings van de National Academy of Sciences, Kisseleva en ook partners bieden het allereerste bewijs dat leverfibrose kan worden behandeld met immunotoxines die zijn gemaakt om een ​​gezond eiwit, mesotheline genaamd, te binden. Mesotheline bevindt zich bijna nooit in het gezonde en evenwichtige lichaam. Alleen kankercellen en ook collageenproducerende levercellen, portale fibroblasten genoemd, maken het gezonde eiwit.

Kisseleva gecoördineerd met co-auteur Ira Pastan, MD, bij het National Cancer Institute, onderdeel van de National Institutes of Health (NIH). Pastan is mede-ontdekker van mesotheline en ook een professional in het gebruik van immunotoxinen om het gezonde eiwit op kankercellen te richten. Hij leidt een aantal wetenschappelijke tests die de techniek onderzoeken om cliënten met eierstokkankercellen, mesothelioomkanker en ook alvleesklierkankercellen te behandelen.

Om de immunotoxinen van Pastan te onderzoeken in de context van leverfibrose, had de groep van Kisseleva aanvankelijk een versie nodig. Omdat de immunotoxinen vooral humaan mesotheline identificeren, zou een typische computermuisversie van leverfibrose niet werken. In plaats daarvan transplanteerden ze menselijke levercellen, gescheiden van cliënten, naar computermuizen en behandelden ze ook met het anti-mesotheline-immunotoxine.

Vergeleken met onbeheerde computermuizen, werd 60 tot 100 procent van de menselijke mesotheline-producerende cellen geëlimineerd door de immunotoxinen, die bovendien de collageenafzetting verlaagden.

Behandeling voor leverfibrose is momenteel echt minimaal. Volgens de NIH is gewichtsvermindering momenteel de gewoon bekende techniek voor het verminderen van leverfibrose die verband houdt met niet-alcoholische leververvetting. Alcoholische leveraandoeningen worden het vaakst behandeld met corticosteroïden, maar ze zijn niet erg betrouwbaar. Vroegtijdige levertransplantatie is de enige geteste behandeling, maar het wordt alleen gebruikt in geselecteerde klinische faciliteiten voor een minimale verscheidenheid aan cliënten.

"Wat we nu willen weten, is of deze zelfde strategie ook op andere organen kan worden toegepast?" Kisseleva beweerde. “Verrassend genoeg zijn dezelfde cellen verantwoordelijk voor fibrose in de longen en de nieren. Dit is vooral opwindend omdat we al weten uit de klinische kankeronderzoeken van Dr. Pasten dat anti-mesotheline-immunotoxinen veilig zijn bij mensen, waardoor hun toepassing op andere gebieden mogelijk wordt versneld.”.