Vooruitgang op weg naar nieuwe behandelingen voor tuberculose

Vooruitgang op weg naar nieuwe behandelingen voor tuberculose

Het stimuleren van de eigen ziektebestrijdende immuunroute van het lichaam zou antwoorden kunnen bieden in de wanhopige zoektocht naar nieuwe behandelingen voor tuberculose.

Tuberculose vertegenwoordigt nog steeds een enorme wereldwijde ziektelast en behoort wereldwijd tot de top 10 van doodsoorzaken.

Onder leiding van Dr. Michael Stutz van WEHI en professor Marc Pellegrini en gepubliceerd in Immuniteit, ontdekte de studie hoe cellen die zijn geïnfecteerd met tuberculosebacteriën kunnen sterven, en dat het gebruik van nieuwe medicijnen om bepaalde vormen van celdood te verbeteren de ernst van de ziekte in een preklinisch model verminderde.

Antibioticaresistentie bestrijden

Tuberculose wordt veroorzaakt door bacteriën die de longen infecteren en zich via de lucht van persoon tot persoon verspreiden. Een uitdaging in de strijd tegen tuberculose is dat de bacteriën die de ziekte veroorzaken, resistent zijn geworden tegen de meeste antibioticabehandelingen, waardoor er behoefte is aan nieuwe behandelmethoden.

Tuberculosebacteriën groeien in immuuncellen in de longen. Een van de manieren waarop cellen zich beschermen tegen deze 'intracellulaire' pathogenen, is door een vorm van celdood te ondergaan, apoptose genaamd, waarbij zowel de cel als de microben erin worden vernietigd.

Met behulp van preklinische modellen hebben onderzoekers achtereenvolgens belangrijke apoptose-effectoren verwijderd om hun rol bij het beheersen van tuberculose-infecties aan te tonen. Dit toonde aan dat een deel van de met tuberculose geïnfecteerde cellen zou kunnen sterven door apoptose, wat nieuwe mogelijkheden opent om de ziekte onder controle te houden.

Gastheergerichte therapieën gebruiken om de ziektelast te verminderen

Dr. Stutz zei dat onderzoekers vervolgens nieuwe medicijnen testten die cellen dwingen te sterven. Dit onthulde dat een medicijnachtige verbinding die celdoodregulerende eiwitten, IAP's genaamd, remt, de dood van de geïnfecteerde cellen zou kunnen bevorderen.

"Toen we onze infectiemodellen met deze verbinding behandelden, waren we in staat om de hoeveelheid tuberculose aanzienlijk te verminderen," zei hij.

"Hoe langer de behandeling werd gebruikt, hoe groter de vermindering van de ziekte."

Het onderzoeksteam was in staat om deze resultaten te repliceren met behulp van verschillende IAP-remmers.

"Opwindend genoeg zijn veel van deze verbindingen al in klinische onderzoeken voor andere soorten ziekten en is bewezen dat ze veilig zijn en goed worden verdragen door patiënten," zei Dr. Stutz.

"We voorspellen dat als deze verbindingen zouden worden ontwikkeld voor de behandeling van tuberculose, ze het meest effectief zouden zijn als ze naast bestaande antibioticabehandelingen zouden worden gebruikt."

De deur openen naar nieuwe behandelmethoden

Professor Marc Pellegrini zei dat tot nu toe antibiotica de enige behandeling waren voor tuberculose, die beperkt waren in hun toepassing vanwege de toenemende antibioticaresistentie.

"In tegenstelling tot antibiotica, die bacteriën direct doden, doden IAP-remmers de cellen die de tuberculosebacteriën nodig hebben om te overleven," zei hij.

“Het mooie van het gebruik van een op de gastheer gerichte therapie is dat het zich niet direct op de microbe richt, maar op een gastheerproces. Door zich op de gastheer te richten in plaats van op de microbe, is de kans op het ontwikkelen van resistentie ongelooflijk laag.”

Het team hoopt dat het onderzoek zal leiden tot betere behandelingen voor tuberculose.

"Dit onderzoek vergroot ons begrip van de soorten immuunresponsen die gunstig voor ons zijn, en dit is een belangrijke stap in de richting van nieuwe behandelingen voor tuberculose, waarvan er in de afgelopen 40 jaar maar heel weinig zijn ontwikkeld," zei Dr. Stutz.

"We hebben aangetoond dat gastheergerichte therapieën levensvatbaar zijn voor infecties zoals tuberculose, wat vooral belangrijk is in het tijdperk van uitgebreide antibioticaresistentie."