Omicron: de rol van T-cellen

8eb4513b44bf68c6bcb46ebd83a95d1b - January 23, 2022Geschreven door Timothy Huzar Januari 10, 2022- Feit onderzocht door Ferdinand Lali, Ph.D.Vertegenwoordiging van twee T-cellen die botsen

  • Naast antilichamen zijn T-cellen een belangrijk onderdeel van de immuunfeedback versus het virus.
  • Het Omicron-alternatief van SARS-CoV-2 heeft tal van anomalieën, wat suggereert dat het kan ontsnappen aan de antilichaamfeedback.
  • Het hier en nu onderzoek beveelt echter aan dat T-cellen nog steeds beveiliging moeten gebruiken versus de variatie.

In een gloednieuw onderzoek hebben wetenschappers daadwerkelijk bewijs gevonden dat T-cellen beveiliging moeten gebruiken versus het Omicron-alternatief van SARS-CoV-2.

Het onderzoek, dat verschijnt in het tijdschrift Viruses, legt de basis voor opfriscursussen om het zoeken naar te valideren.

T-cellen

T-cellen spelen een aantal taken in het immuunsysteem van het lichaam. Prof. Rosemary Boyton, van de Faculteit der Geneeskunde, Afdeling Infectieziekten aan het Imperial College London in het Verenigd Koninkrijk, bespreekt:

“T-cellen kunnen verschillende rollen spelen. Ze kunnen fungeren als 'killercellen', waarbij ze cellen aanvallen die zijn geïnfecteerd met een virus of een ander soort pathogeen, of ze kunnen fungeren als 'helpercellen' door B-cellen te ondersteunen bij het produceren van antilichamen."

Prof. Florian Kern, voorzitter van de Immunologie aan zowel Brighton als Sussex Medical School, VK, sprak met "Detonic.shop". Hij beschreef dat T-cellen dit doen door het identificeren van gezonde eiwitstukken die zijn samengesteld uit korte aminozuurketens, ook wel peptiden genoemd. geassocieerd met het hier en nu onderzoek.

T-cellen vereisen bovendien dat de peptiden worden gebonden aan gespecialiseerde gezonde eiwitten op het celoppervlak die MHC-deeltjes worden genoemd.

"Bij gevaccineerde personen of mensen met een voorgeschiedenis van COVID-19, zullen geheugen-T-cellen snel reageren als ze dezelfde virale peptiden opnieuw tegenkomen die aan dezelfde MHC-moleculen zijn gebonden."

“Als de peptiden die ze oorspronkelijk herkenden echter niet meer in het virus aanwezig zijn als gevolg van mutaties, zouden deze geheugen-T-cellen hun functie kunnen verliezen. Dat hangt ervan af of de gemuteerde peptiden nog door hen herkend kunnen worden”, stelt prof. Kern.

Het Omicron-alternatief van SARS-CoV-2 heeft tal van anomalieën, waarvan onderzoekers denken dat het helpt om weg te rennen en de effecten van antilichamen te verminderen.

Als Omicron T-cellen echter niet kan wegrennen, hebben ze daarna misschien nog een zekere mate van veiligheid ten opzichte van de variatie.

virale stukken

Om te herkennen of Omicron de T-celfeedback kan weglopen, evalueerden de wetenschappers 1,500 SARS-CoV-2-epitopen – een soort viraal stuk.

"De auteurs hebben effectief een lijst met erkende SARS-CoV-2-peptiden gedownload van een openbare repository en deze uitgelijnd met de gemuteerde eiwit-aminozuursequentie van de Omicron-variant."

"Hierdoor konden ze precies identificeren welke van de peptiden die werden herkend in eerdere virale varianten niet meer bestonden met exact dezelfde sequentie in de Omicron-variant", beweerde prof. Kern.

Samenvattend de zoektochten naar prof. Gary McLean, docent moleculaire immunologie aan de London Metropolitan University, VK, die niet was geassocieerd met de onderzoeksstudie, beweerde tegen MNT dat de T-celresistentie van een individu tegen de Omicron-variatie nog steeds enige beveiliging moet gebruiken:

“Dit is een op bioinformatica gebaseerde studie waarin wordt gekeken naar T-celepitopen die worden gevonden in de SARS-CoV-2 Omicron-variant. Het identificeert dat de overgrote meerderheid van de voorspelde Omicron-piek-T-celepitopen niet veranderd zijn in deze variant, wat suggereert dat de bestaande T-celimmuniteit tegen Omicron door vaccinatie of natuurlijke infectie niet al te erg zou moeten worden aangetast."

Prof Kern was het daarmee eens. “De auteurs hebben de relevante gewijzigde peptidesequenties die in Omicron worden gevonden, onderworpen aan een aantal computeralgoritmen die goed kunnen voorspellen of bepaalde peptiden aan bepaalde MHC-moleculen kunnen binden. Ze ontdekten dat slechts enkele van deze peptiden waarschijnlijk het vermogen hadden verloren om zich aan dezelfde MHC-moleculen te binden als hun niet-gemuteerde voorgangers."

“Dit gaf hen het vertrouwen dat de overgrote meerderheid van de peptiden die belangrijk zijn voor de T-celrespons op SARS-CoV-2 niet werden beïnvloed door de mutaties die in Omicron werden gevonden en nog steeds zouden binden aan de MHC-moleculen waaraan de niet-gemuteerde sequenties gebonden waren. .”

–Prof Florian Kern

Prof. McLean hield in gedachten dat "de beperking [van de studie] is dat er geen biologische studies zijn om de bevindingen te ondersteunen. Om die reden zijn de onderzoeksresultaten enigszins voorlopig.”

“Tegelijkertijd is het niet verwonderlijk dat T-celepitopen in deze variant minder worden aangetast. Het is ook bekend dat dit fenomeen optreedt bij andere menselijke ademhalingsvirussen en geeft aan dat T-celimmuniteit tegen SARS-CoV-2, eenmaal vastgesteld, mogelijk breder beschermend is en [misschien belangrijker] is dan antilichamen."

"Hoewel antilichamen effectief zijn in het neutraliseren van SARS-CoV-2, resulteren mutaties in het spike-eiwit in nieuwe varianten vaak in een verminderd vermogen van de reeds bestaande antilichamen om dit te doen."

"Deze gegevens kunnen erop wijzen dat T-celimmuniteit meer beschermend is dan antilichamen tegen ernstige ziekten veroorzaakt door Omicron, wat enkele van de recente klinische bevindingen ondersteunt", adviseerde prof. McLean.

Prof Matthew McKay, mede-hoofdschrijver van de onderzoeksstudie van de Universiteit van Melbourne in Australië, stelt: "Ondanks dat het een voorstudie is, geloven we dat dit positief nieuws is."

"Zelfs als Omicron - of een andere variant trouwens - mogelijk aan antilichamen kan ontsnappen, kan nog steeds worden verwacht dat een robuuste T-celrespons bescherming biedt en significante ziekte helpt voorkomen."

T-cel ontduiking

In een gesprek met MNT beweerde Dr. Ahmed Abdul Quadeer, mede-hoofdschrijver van het onderzoek van het Department of Electronic and Computer Engineering aan de Hong Kong University of Science and Technology, dat het niet waarschijnlijk is dat een variatie ontstaan ​​die zeker zouden ontsnappen aan de T-cel-immuunfeedback van een individu.

"Het ontwijken van T-celreacties kan relatief moeilijk zijn. Dit komt omdat, in tegenstelling tot neutraliserende antilichamen die voornamelijk het spike (oppervlakte) eiwit van SARS-CoV-2 herkennen, T-cellen fragmenten herkennen van meerdere eiwitten van het virus.”

“De T-cellen die worden geïnduceerd door [SARS-CoV-2]-infectie zijn dus behoorlijk heterogeen. Zelfs binnen het spike-eiwit, dat het belangrijkste doelwitantigeen is van meerdere COVID-19-vaccins, hebben onderzoeken aangetoond dat verschillende epitopen het doelwit zijn van elk individu.”

"Om zo'n brede immuunrespons te omzeilen, zou het virus aanzienlijk meer mutaties moeten maken dan we tot nu toe hebben gezien, wat misschien niet levensvatbaar is voor het virus", beweerde dr. Quadeer.

Prof McLean was het daarmee eens. "Over het algemeen is het minder waarschijnlijk dat er varianten verschijnen die aan T-celimmuniteit ontsnappen, omdat de T-celepitopen vaak minder onder druk staan ​​om te veranderen, in tegenstelling tot de antilichaamepitopen, die de neiging hebben om te clusteren in oppervlaktegebieden van de piek die een kritieke functie hebben waardoor binnendringen van het virus in cellen.”

"T-cellen werken door cellen die met het virus zijn geïnfecteerd op te sporen en te vernietigen, waarbij ze zich richten op verschillende delen van de piek in vergelijking met [met] antilichamen, waardoor mutaties in nieuwe varianten worden getolereerd."

Natuurlijke infectie of inenting?

Dr. Quadeer beweerde dat T-cellen waarschijnlijk gebruik zouden maken van beveiliging, of ze nu werden gemaakt in overeenstemming met inenting of een volledig natuurlijke infectie, maar er is meer onderzoek nodig om dit te valideren.

“Het is aangetoond dat zowel natuurlijke infectie als COVID-19-vaccins een sterke T-celrespons genereren. Er is echter veel te begrijpen over de specifieke verschillen en overeenkomsten tussen T-celreacties die worden opgewekt door natuurlijke infecties en vaccins. Daar wordt momenteel actief onderzoek naar gedaan.”

"Er zijn enkele duidelijke verschillen tussen de twee reacties op basis van de samenstelling van COVID-19-vaccins."

"Voor op spikes gerichte vaccins is aangetoond dat de T-celreacties meerdere epitopen van het spike-eiwit herkennen. Hoewel de literatuur relatief schaars is, is aangetoond dat T-celreacties voor door het hele virus geïnactiveerde vaccins, naast het spike-eiwit, zich richten op andere structurele eiwitten, zoals de nucleocapside- en membraaneiwitten."

“In het geval van [SARS-CoV-2]-infectie is gevonden dat T-cellen zich richten op fragmenten van meerdere eiwitten van het virus door talrijke experimentele onderzoeken die zijn uitgevoerd met bloed van individuen uit verschillende geografische regio’s – zie voor een overzicht ons eerdere werk .”

"Overeenkomsten tussen de T-celreacties die worden opgewekt door vaccins en natuurlijke infectie zijn ook aangetoond door opkomende onderzoeken. Sommige onderzoeken hebben bijvoorbeeld gemeld dat vergelijkbare fragmenten het doelwit zijn van T-cellen die worden opgewekt door zowel [SARS-CoV-2]-infectie als vaccins”, beschreef dr. Quadeer.