Nieuwe doelen voor de behandeling van Alzheimer geïdentificeerd

Alzheimer

Een studiegroep aan de Washington University School of Medicine in St. Louis heeft mogelijke nieuwe behandeldoelen voor de ziekte van Alzheimer geïdentificeerd, naast bestaande medicijnen die genezende eigenschappen hebben ten opzichte van deze doelen.

De mogelijke doelwitten zijn defecte gezonde eiwitten die de accumulatie van amyloïde in de geest veroorzaken, wat bijdraagt ​​​​aan het begin van geheugenproblemen en ook veronderstelt dat dit het kenmerk is van Alzheimer. De 15 bestaande medicijnen die door de wetenschappers zijn geïdentificeerd, zijn daadwerkelijk door de Food and Drug Administration geaccepteerd. evenals Drug Administration (FDA) voor verschillende andere functies, waardoor wetenschappelijke tests mogelijk worden die volgens de wetenschappers sneller kunnen starten dan normaal is.

Ter verbetering, de experimenten produceerden 7 medicijnen die zouden kunnen dienen voor het omgaan met beschadigde gezonde eiwitten die verband houden met de ziekte van Parkinson, 6 voor beroerte en één voor amyotrofische side sclerose (ALS). De nieuwe onderzoeksstudie, gefinancierd door het National Institute on Aging of the National Institutes of Health (NIH), wordt op 8 juli gepubliceerd in het tijdschrift Nature Neuroscience.

Wetenschappers hebben er jaren van geprofiteerd om therapieën voor de ziekte van Alzheimer te creëren door zich te richten op genetica die geworteld is in de ziekteprocedure, maar hebben eigenlijk weinig succes gehad. Die methode heeft in feite tal van struikelblokken veroorzaakt, aangezien de meeste van die genetica niet wezenlijk gezonde eiwitten op de werkplek in de geest veranderen. De nieuwe onderzoeksstudie gebruikt een andere methode, door zich te concentreren op gezonde eiwitten in de geest, evenals op verschillende andere cellen waarvan de functie daadwerkelijk is gewijzigd.

"In deze studie hebben we menselijke monsters en de nieuwste technologieën gebruikt om de biologie van de ziekte van Alzheimer beter te begrijpen", zegt hoofdprivé-detective Carlos Cruchaga, Ph D., de Reuben Morriss III hoogleraar neurologie en een leraar psychiatrie. "Met behulp van monsters van de ziekte van Alzheimer hebben we nieuwe genen, medicamenteuze doelen en door de FDA goedgekeurde verbindingen kunnen identificeren die een interactie aangaan met die doelen om de voortgang van de ziekte van Alzheimer mogelijk te vertragen of om te keren."

De onderzoekers concentreerden zich op gezonde eiwitgraden in de geest, cerebrospinale vloeistof en bloedplasma van zowel individuen met als zonder de ziekte van Alzheimer. Sommige van de gezonde eiwitten zijn gemaakt door genetica die voorheen verband hield met het gevaar van Alzheimer, terwijl andere werden gemaakt door genetica die voorheen niet aan de ziekte waren gekoppeld. Na het herkennen van de gezonde eiwitten, vergeleken de wetenschappers hun resultaten met talrijke gegevensbronnen van bestaande medicijnen die die gezonde eiwitten beïnvloeden.

"Ze zijn door de FDA goedgekeurd en alle veiligheidsgegevens over de medicijnen zijn beschikbaar", aldus Cruchaga. "Met wat al bekend is over de veiligheid van deze medicijnen, kunnen we mogelijk direct naar klinische onderzoeken springen."

Cruchaga verklaarde dat de concentratie van de groep op gezonde eiwitgraden in cruciale cellen specifieke voordelen heeft ten opzichte van eerdere initiatieven om genetica te herkennen die verband houdt met de ziekte van Alzheimer.

"De klassieke genetische studies van de ziekte van Alzheimer hebben geprobeerd genetische mutaties te correleren met ziekte, maar we weten dat genen de instructies dragen om eiwitten te bouwen en dat ziekten zoals de ziekte van Alzheimer optreden wanneer die eiwitniveaus te hoog of te laag worden", beschreef Cruchaga. "Om de biologie van de ziekte van Alzheimer te begrijpen, moeten we naar eiwitten kijken in plaats van alleen naar genen."

Cruchaga wees bijvoorbeeld op de APOE-genetica, die jaren eerder voor het eerst in verband werd gebracht met het gevaar van Alzheimer. Maar ook buiten deze tijd is het nog steeds onduidelijk hoe die genetica bijdraagt ​​​​aan de ziekte.

"In deze studie konden we zien dat APOE de niveaus van verschillende eiwitten in hersenweefsel en CSF verandert," verklaarde Cruchaga. "We zagen ook veranderingen in eiwitten die zijn gekoppeld aan een ander gen, TREM2 genaamd, dat recentelijk werd geassocieerd met het risico van Alzheimer. Als we begrijpen hoe de eiwitniveaus worden beïnvloed door deze risicogenen, kunnen we paden identificeren die tot ziekte leiden."

Eerder onderzoek heeft daadwerkelijk geholpen om 50 erfelijke signalen te herkennen die verband houden met de ziekte van Alzheimer, maar slechts een handvol van de genetica die verantwoordelijk is voor die signalen is daadwerkelijk gelokaliseerd. Cruchaga verklaarde dat het concentreren op gezonde eiwitgraden in cellen zou kunnen helpen om bloot te leggen wat er gebeurt met de verschillende andere meer dan 40 erfelijke signalen die verband lijken te houden met het gevaar van Alzheimer.

De wetenschappers evalueerden zowel gezonde eiwitten als genetica van hersencellen, cerebrospinale vloeistof en bloedplasma van voorbeelden verzameld van 1,537 individuen in de VS. De voorbeelden zijn bewaard in het Knight Alzheimer's Disease Research Center aan de Washington University. De helft van de voorbeelden was afkomstig van individuen met een professionele medische diagnose van de ziekte van Alzheimer; de verschillende andere vijftig procent is afkomstig van personen uit onderzoek die cognitief regelmatig in aanmerking worden genomen.

De wetenschappers peilden naar gezonde eiwitgraden in de voorbeelden uit de geest, zowel CSF als plasma. Met behulp van analytische methoden koppelden ze daarna de gezonde eiwitgraden aan ziekte. Er waren 274 gezonde eiwitten die verband houden met ziekte in CSF van onderzoeksstudies, 127 in bloedplasma en 32 in hersencellen.

Ze gebruikten die zoekopdrachten en kunstmatige-intelligentiemethoden om onderscheid te maken tussen de verschillen tussen gezonde eiwitten en om verschillende gezonde eiwitten te negeren die bijdragen aan de schade die de ziekte van Alzheimer veroorzaakt.

"We hebben doelen - hoewel ik niet zeg dat al deze doelen zullen werken of dat alle verbindingen die we hebben geïdentificeerd de voortgang van de ziekte zullen stoppen - maar we hebben een echte hypothese," verklaarde Cruchaga. "En we verwachten dat het mogelijk is om snel van deze genetische studies over te gaan naar echte klinische proeven. Dat is een grote sprong.”.