Storing van mitochondriën blijkt de belangrijkste oorzaak van Parkinson te zijn

Storing van mitochondriën blijkt de belangrijkste oorzaak van Parkinson te zijn

12,000 mensen in Denemarken en ook 7 tot 10 miljoen mensen over de hele wereld hebben te maken met de ziekte van Parkinson (PD). Het is de op één na meest voorkomende neurogeneratieve aandoening van veroudering en ook de meest voorkomende bewegingsaandoening, maar de oorzaak van de ziekte is grotendeels onbekend.

In een gloednieuwe onderzoeksstudie onthullen wetenschappers van de Universiteit van Kopenhagen dat de meest voorkomende vorm van de ziekte, waaronder 90 tot 95 procent van alle gevallen van de ziekte van Parkinson die occasionele PD worden genoemd, wordt veroorzaakt door een obstructie van een pad dat de afferente regelt. de reus van het neuron, de mitochondriën.

“Net als wanneer mensen eten, nemen cellen wat ze nodig hebben en verwijderen ze de rest van de afvalproducten. Maar als onze hersencellen dit specifieke soort signaalblokkade hebben, betekent dit dat de krachtcentrale van de cel - mitochondriën - niet kan worden opgeruimd nadat ze zijn beschadigd, "bespreekt de overeenkomende schrijver en ook teamleider professor Shohreh Issazadeh-Navikas van de Biotech Research & Innovatie Centrum.

De obstructie leidt tot een opeenhoping van grote hoeveelheden beschadigde mitochondriën, terwijl ze niet in staat zijn om voldoende energie voor de cellen te genereren. Het zorgt ervoor dat zenuwcellen langzaam afsterven, wat de factor is voor de groei van symptomen van de ziekte van Parkinson, en ook waarom het leidt tot mentale achteruitgang.

De obstructie wordt veroorzaakt door een ontregeling van de immuungenetica, vooral een pad genaamd interferon type 1, dat over het algemeen cruciaal is voor de strijd tegen infecties, en nu onthullen we dat het bovendien verantwoordelijk is voor het regelen van de stroomvoorziening van het afferente neuron .

“Elk deel van ons lichaam moet gereguleerd worden. We krijgen een signaal om te stoppen met eten als we vol zijn, en hetzelfde gebeurt overal in ons lichaam. Als we een infectie krijgen, moeten delen van ons lichaam het bestrijden en voorkomen dat het zich vermenigvuldigt. Maar wanneer de infectie is opgeruimd, zou het signaal moeten verdwijnen. Dit is de taak van een eiwit genaamd PIAS2. Dat veroorzaakt de blokkade van de type 1 interferon-route, en wanneer de infectie voorbij is, zou de blokkade moeten stoppen en weer normaal worden. Maar dat lijkt niet het geval te zijn bij patiënten met de ziekte van Parkinson. We tonen verder aan dat deze ontregeling leidt tot een defect in de mitochondriale energievoorziening, zoals eerder vermeld”, beweert Issazadeh-Navikas.

Deze paden zijn uiterst cruciaal voor geestesfuncties, maar ze zijn ook verbonden met microbiële en ook infectie-erkenning. Ze zijn bijvoorbeeld uiterst cruciaal voor het omgaan met COVID-19, en ook is aangetoond dat een anomalie in de relevante genetica verband houdt met een schadelijk eindresultaat na het krijgen van COVID-19.

De wetenschappers integreerden en evalueerden ook 4 informatieverzamelingen, die zenuwcellen van geesten met de ziekte van Parkinson onderzochten en ook nagingen wat voor soort genetica ze delen.

Daarna gingen ze na welke genetische patronen waren onderbroken bij mensen met de ziekte van Parkinson en vooral bij degenen die PD met mentale achteruitgang hadden vastgesteld.

Om de resultaten te onderzoeken, werden de belangrijkste zoekacties naar de geïntegreerde informatie geprobeerd in 3 verschillende computermuisversies, waarbij gebruik werd gemaakt van een ongunstige regelgevende instantie van het soort I interferonpad, PIAS2, dat feitelijk was vastgesteld uit het individuele onderzoek als een van de cruciale gezonde eiwitten die verband houden met de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson en ook met mentale achteruitgang.

"We laten zien dat een hoge accumulatie van het PIAS2-eiwit de oorzaak is van de blokkade in de route, die de processen zou hebben geactiveerd die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van beschadigd eiwit en mitochondriaal afval", beweert Issazadeh-Navikas.

“De accumulatie van beschadigde mitochondriale massa leidt verder tot een toename van andere giftige eiwitten. Dus als we patiënten vergelijken met gezonde patiënten van dezelfde leeftijd zonder de ziekte van Parkinson, zien we dat dit PIAS2-eiwit sterk tot expressie wordt gebracht in de neuronen. heb hier niet gestudeerd.”

De wetenschappers hopen echt dat de onderzoeksstudie een onderzoeksstudie zal motiveren om de padbelemmering te bestrijden, wat een nuttig effect kan hebben op de ziekte en ook in de richting van bescherming tegen mentale achteruitgang.

In de volgende fasen zal het Issazadeh-Navikas-team zeker onderzoeken hoe het pad bijdraagt ​​aan de neuronale homeostase en ook aan de overleving, en hoe de ontregeling ervan de neuronale celsterfte veroorzaakt.