Melanoom van het oog: preklinische tests tonen pad naar behandeling

oog

Uveal melanoom, of , is een ongewone en dodelijke kankercellen van het oog, en de sterfteprijs is eigenlijk al 40 jaar ongewijzigd gebleven. De helft van de maligniteiten van kanker infecteerde verschillende andere lichaamsorganen van het lichaam, waardoor in veel minder dan een jaar de dood werd veroorzaakt, dus gloednieuwe therapieën om het gezichtsvermogen te beschermen en te beschermen tegen dodelijke afloop zijn onmiddellijk vereist.

Nu biedt een preklinisch onderzoek door wetenschappers van de Universiteit van Alabama in Birmingham en de Emory University, Atlanta, hoop - een kleine deeltjespreventie is daadwerkelijk erkend die de krachtige chauffeurs van deze groei nat maakt. In computermuisversies heeft de preventie, KCN1, een zeer minimale hoofdaandoening in het oog, evenals metastatische groeicirculatie naar de lever, evenals huisdieren het veel langer volgehouden, zonder duidelijke nadelige effecten.

Dus deze cursus van repressieve stoffen onthult garantie, hoewel de co-leiders van het onderzoek - Erwin Van Meir, Ph D., docent neurochirurgie aan de UAB, evenals Hans Grossniklaus, MD, MBA, docent oculaire pathologie aan Emory – claim dat de medicatie aanvullende optimalisatie nodig heeft voorafgaand aan professioneel gebruik.

'Over het algemeen', schreven ze in de krant die in het tijdschrift werd gepubliceerd Oncogene, "onze preklinische studies ondersteunen de verdere vertaling van de KCN1-arylsulfonamide-steiger naar een nieuwe behandeling voor patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom." De uvea is de gepigmenteerde laag van het oog.

Voorafgaand aan dit onderzoek werd erkend dat:

  1. een handelsmerk van hypoxie-genetica, een teken van verminderde zuurstofgraden in de groei, is gerelateerd aan een slechte diagnose en een hoge metastatische prijs bij oogmelanoom
  2. de hypoxie-induceerbare transcriptievariabele, of HIF, activeert veel genetische items met cruciale functies bij de ontwikkeling en overgang van kankercellen
  3. HIF adverteert met name groeiontwikkeling door expansie, beweging, inbraak en aanhechting van groeicellen te beheren, samen met reclame voor capillaire ontwikkeling om de groei te voeden

Er werd weinig erkend van de functie van HIF bij het routeren van pro-invasieve extracellulaire matrixverbetering in . Het is bekend dat veranderingen in de extracellulaire matrix, bestaande uit verhoogde collageenafzetting en reconstructie van collageenvezels buiten de cel, helpen bij de ontwikkeling van kankercellen en bij het binnendringen van groeicellen. Extracellulaire matrix is ​​het niet-cellulaire deel van alle cellen dat fysieke steigers voor cellen biedt en verschillende andere biochemische functies heeft.

Hypoxie adverteert met collageenafzetting, deels vanwege het feit dat HIF de productie stimuleert van 2 genetische items, P4HA1 en P4HA2, die onderdeel zijn van een enzymfaciliteit die hydroxylafzettingen op prolines in procollageen omvat. Procollageen is een voorloper van gezond eiwit in de faciliteitsgroeiprocedure die collageen doormaakt.

In hun onderzoek kozen Van Meir, Grossniklaus en collega's ervoor om de expressie van de P4HA1/2-genetica te beoordelen in verband met de diagnose van de cliënt, en om vast te stellen of het belemmeren van door hypoxie geïnduceerde P4HA1/2-expressie in een preklinisch ontwerp van metastatische zeker genezend voordeel opleveren.

Ze ontdekten dat zowel P4HA1 als P4HA2 werden gegenereerd door hypoxie in menselijke cellijnen, en dat deze inductie werd verlaagd door KCN1. Vergelijking van 46 mensen met niet-gemetastaseerd en 46 met gemetastaseerd onthulde dat P4HA1/2 dramatisch tot overexpressie werd gebracht bij mensen met gemetastaseerde aandoening. Ook P4HA1/2-expressie geassocieerd met slechte algemene overleving bij mensen. Dit beveelt aan dat zowel P4HA1 als P4HA2 kunnen werken als prognostische pennen in , wat essentieel kan zijn voor de dodelijke ontwikkeling van de aandoening en voor het overleven van de cliënt.

De wetenschappers die volgden, namen hun toevlucht tot preklinische huisdierversies van UM. Ze onthulden dat KCN1 royaal bezet was in de lever en de ogen na een intraperitoneale injectie, en dat het de ontwikkeling van klonten en de bezorgdheid over de conditie op de hoofdwebsite van het oog bevochtigde, samen met verlaagde metastasen op afstand in de lever. KCN1 verhoogde bovendien de overleving in 3 verschillende versies die de ontwikkeling van mens na schot in computermuizen uvea onderzoeken. De preventie was het meest betrouwbaar in het minimaliseren van metastasen wanneer deze vroeg werd uitgevoerd.

Op moleculair niveau verminderde behandeling met KCN1 om de hypoxische inductie van P4HA1/2 te voorkomen de hydroxylering van proline-aminozuren in het procollageen. Het veroorzaakte bovendien de boezem van het collageen en verstoorde het raamwerk van collageen VI, een volgroeid architectonisch onderdeel van de extracellulaire matrix. Deze collageenaanpassingen gaan gepaard met een afname van het binnendringen van groeicellen.

"Onze studie," eindigden Van Meir en Grossniklaus, "suggereert dat KCN1 gewenste eigenschappen heeft als een onderdrukker van metastase: het wordt goed verdragen, heeft een uitstekende distributie naar het oog en de lever en is dus bij uitstek geschikt voor de behandeling van gemetastaseerde UM .”.