Laaggedoseerde radiotherapie in combinatie met immunotherapie roeit uitgezaaide kanker bij muizen uit

kanker

Meer suggereert niet altijd veel beter, zoals bij kankertherapie.

University of Pittsburgh School of Medicine en onderzoekers van de University of Wisconsin-Madison rapporteren vandaag in: Science Translational Medicine dat het integreren van gerichte radiofarmaceutische behandeling met immunotherapie de eliminatie van uitgezaaide kanker bij muizen aanzienlijk verhoogt, ook wanneer de straling wordt aangeboden in doseringen die ook worden verlaagd om de kanker volledig te beschadigen.

"We zijn enthousiast - met zulke lage stralingsdoses hadden we niet verwacht dat de reactie zo positief zou zijn", zegt hoofdschrijver Ravi Patel, MD, assistent-leraar bij Pitt en radiotherapeut bij UPMCHillman Cancer Center. proeven, hebben we de neiging om met de maximaal toelaatbare dosis te gaan, het idee is dat straling de kanker doodt en hoe meer we geven, hoe beter. Maar in deze studie is ons concept anders: we proberen de tumor niet met straling te vernietigen. We proberen het immuunsysteem te activeren om de kanker te doden."

Immunotherapie heeft de kankertherapie in feite veranderd door het immuunsysteem van het lichaam van de cliënt te helpen kanker uit te roeien. Maar sommige cliënten creëren weerstand tegen bestaande immunotherapieën en anderen hebben kankercellen die worden geïdentificeerd door immunologisch "koude" gezwellen, die de immuunreactie van het individu ten opzichte van zijn/haar afwenden of onderdrukken kanker.

In deze situaties hebben oncologen vastgesteld dat radiotherapie met externe lichtstraal (EBRT) - waarbij een persoon wordt geplaatst in een grondig aangepaste apparatuur die een lichtstraal recht op hun groei beoogt - kan helpen bij het transformeren van "koude" of immuungroei direct in “hete” gezwellen waarin de immunotherapie therapieën veel beter functioneren.

EBRT kan niet vaak worden geleverd aan alle groeiwebsites bij klanten bij wie de kanker zich daadwerkelijk heeft verspreid - of verschillende andere delen van hun lichaam heeft geïnfecteerd - vanwege het feit dat verafgelegen gezwellen ook klein, overvloedig en verspreid kunnen zijn voor het individu om veel straling doorstaan. In die situaties kan een gerichte behandeling met radionucliden een alternatief zijn. Deze therapietechniek maakt gebruik van een besmette component die is verbonden met een kankerverwekkend deeltje en ook wordt aangeboden via een intraveneus mengsel, waardoor straling rechtstreeks naar de kankercellen wordt gestuurd.

Patel, evenals de oudere schrijver Zachary Morris, MD, Ph D., universitair hoofddocent menselijke oncologie aan de University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, evenals hun collega's, hebben een onderzoek uitgevoerd om muizen te voorzien van immunologisch kille metastatische kankercellen verschillende doseringen van gerichte radionuclidebehandeling samen met immunotherapie.

"Omdat straling van een gerichte radionuclidetherapie, indien gegeven in een te hoge dosis of op het verkeerde moment, de tumor-infiltrerende immuuncellen zou kunnen doden of beschadigen die we uiteindelijk deze tumoren willen vernietigen, was het van cruciaal belang om deze studies te ontwerpen met een nauwkeurig begrip van de radiotherapiedosis en de tijd waarin deze in de tumor zou worden uitgestoten”, aldus Morris.

Hiervoor werkten zowel Patel als Morris zorgvuldig samen met een groep klinisch fysici onder leiding van Bryan Bednarz, Ph D., docent klinische fysica aan de Universiteit van Wisconsin-Madison. Door seriële foto's te maken van de straling die wordt uitgezonden door een gerichte radionuclidebehandeling , had dit team het vermogen om erachter te komen hoeveel en wanneer straling zeker zou worden geleverd aan een groei en aan verschillende andere reguliere cellen.

Tot hun schok boden de muizen doseringen die veel verlaagd waren om de kanker te elimineren, wanneer ze alleen werden aangeboden, waren degenen die van deze kankercellen werden genezen wanneer ze met elkaar werden aangeboden met immunotherapie.

In plaats van de gezwellen te beschadigen, verklaarde Patel, was de lage dosis straling "de cellen in de tumor belast", waardoor het soort reactie dat het immuunsysteem van het lichaam gewoonlijk op een infectie genereert, werd versterkt. Gesterkt door de immunotherapie, troffen de immuuncellen de kankercellen die daadwerkelijk waren beschadigd door de radiotherapie.

Bovendien, toen groeicellen werden hersteld in de muizen die waren genezen door de mixbehandeling, bestreed ze deze snel en veroorzaakte ze geen nieuwe kanker.

"Behandeling met laaggedoseerde radiotherapie en immunotherapie roeiden hun kanker uit, en het werkte ook als een soort antikankervaccin, waardoor de muizen dit type kanker niet opnieuw zouden krijgen," verklaarde Patel.

Ter verbetering van de computermuisonderzoeken werkten de arts-wetenschappers samen met David Vail, DVM, aan de University of Wisconsin School of Veterinary Medicine, en probeerden ze de combinatie van gerichte radionuclidebehandeling en immunotherapie als een therapie bij hondenhonden. die normaal gesproken plaats had voor uitgezaaide kanker De honden hebben deze therapiemix goed doorstaan, zonder giftige negatieve effecten.

In beide huisdieronderzoeken maakten de wetenschappers gebruik van een unieke vertegenwoordiger die zich kan richten op bijna elk type kanker, bestaande uit gezwellen op elk type gebied in het lichaam. Deze vertegenwoordiger is gemaakt door een van de co-auteurs, Jamey Weichert, Ph D., docent radiologie aan de University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, in samenwerking met co-auteur Reinier Hernandez, Ph D., assistent-leraar van klinische fysica aan de Universiteit van Wisconsin-Madison Archeus Technologies, een startend bedrijf uit Madison, is momenteel bezig met het afronden van onderzoeken die nodig zijn om toestemming te vragen aan de Amerikaanse Food & Drug Administration om deze vertegenwoordiger te gaan evalueren in professionele tests bij mensen.

"Klinische proeven bij mensen zijn nodig om onze bevinding te ontwikkelen tot een nieuwe zorgstandaard," verklaarde Patel. "In de tussentijd kan het concept van deze benadering nu bij mensen worden getest, met behulp van goedgekeurde radiotherapieën die zijn ontworpen om specifieke soorten kanker aan te pakken." .