Immuuncellen komen samen om de effecten van chemotherapie bij alvleesklierkanker te versterken

Alvleesklierkanker

Een gloednieuw onderzoek van de Queen Mary University of London heeft feitelijk aangetoond dat immuuncellen kunnen worden bevorderd om zich te assembleren in unieke kaders binnen alvleesklierkanker, zodat wetenschappers, op zijn minst in een preklinische versie, een renovatie kunnen aantonen in de effectiviteit van chemotherapie

Het immuunsysteem van het lichaam is een cruciale bescherming tegen ziekten zoals infecties, zoals daadwerkelijk is benadrukt door de huidige COVID-19-pandemie. Hetzelfde lichaamseigen immuunsysteem kan ons ook helpen kanker te bestrijden. Pancreaskanker is echter divers; een cruciale functie van deze kankersoort is dat de alvleesklierkankercellen worden begrensd door een dik, ondoordringbaar obstakel, het stroma genaamd, dat vaak de toegang van immuuncellen tot de knobbel belemmert. Om deze reden hebben immuuntherapieën – geneesmiddelen die de kracht van het immuunsysteem van het lichaam gebruiken om kankercellen te elimineren – in feite een minimaal succes aan het licht gebracht bij de behandeling van alvleesklierkanker, terwijl ze werken bij de bestrijding van verschillende andere vormen van kanker, waaronder huid- en longkanker. kanker.

Onderzoek heeft zelfs ontdekt dat bij sommige mensen met alvleesklierkanker immuuncellen zich rechtstreeks kunnen verzamelen in verzamelingen die tertiaire lymfoïde kaders (TLS) worden genoemd in het stroma, die verband houden met verbeterde overlevingsresultaten bij mensen. TLS ontwikkelt zich echter niet normaal bij alle mensen met alvleesklierkanker. Met dit in gedachten heeft de groep zich in dit onderzoek opgesteld om het kader en de functie van TLS bij alvleesklierkanker, indien aanwezig, te onderzoeken, evenals om hun antitumortaak te onderzoeken. .

De onderzoeksstudie werd uitgebracht in Zowel cellulaire als moleculaire gastro-enterologie en hepatologie, evenals gefinancierd door Cancer Research UK, Pancreatic Cancer Research Fund en Medical Research Council.

Om het bestaan ​​van TLS bij menselijke alvleesklierkanker te identificeren, heeft de groep celvoorbeelden beoordeeld die door mensen zijn bijgedragen aan het Pancreatic Cancer Research Fund Weefselbank. In dit onderzoek werd TLS gespecificeerd door het bestaan ​​van celgebieden die overvloedig aanwezig zijn in B-cellen, T-cellen en dendritische cellen– 3 celsoorten die een vitale functie hebben in de immuunactie. Door specifieke verkleuringsmethoden te gebruiken om de verschillende celsoorten in de voorbeelden in beeld te brengen, ontdekte de groep dat TLS slechts bij een derde van de mensen was wiens voorbeelden werden beoordeeld.

Om de vooruitgang van TLS bij pancreaskanker te onderzoeken, produceerde de groep een preklinische muizenversie van pancreaskanker. TLS was oorspronkelijk afwezig in de versie; niettemin, voldoen aan het schot van 2 signalerende gezonde eiwitten (lymfoïde chemokines genoemd) recht in de klonten van de computermuizen, B-cellen en T-cellen drongen door tot in de klontwebsite en werden samengebracht in TLS.

TLS-inductie kan de efficiëntie van chemotherapie verbeteren

De groep nam daarna de chemokine-injectie op met het beheer van gemcitabine - een chemotherapie die over het algemeen wordt gebruikt bij de behandeling van mensen met alvleesklierkanker. De mix van gemcitabine en chemokine-injectie resulteerde in kleinere klonten bij computermuizen, een resultaat dat niet werd bereikt door geen van beide therapieën alleen.

Hemant Kocher, hoogleraar lever- en pancreaschirurgie aan de Queen Mary University of London en professional bij Barts Health NHS Trust, die het onderzoek leidde, beweerde: "Alvleesklierkanker staat bekend als een koude tumor, wat betekent dat het geen veel immuuncellen in de buurt van de kanker die het proberen te bestrijden. In deze studie hebben we aangetoond dat immuuncellen niet alleen kunnen worden gebruikt, maar ook kunnen worden gemaakt om te assembleren tot TLS binnen een preklinisch model van alvleesklierkanker om chemotherapie effectiever te maken."

"De vorming van TLS is van cruciaal belang bij het opzetten van de antitumorrespons dicht bij de tumor om het probleem van de barrière van het stroma te overwinnen. Deze bevindingen suggereren dat het combineren van chemotherapie met geschikte immunotherapie om immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor te stimuleren, zou kunnen worden gebruikt om meer gepersonaliseerde behandelingen tegen pancreaskanker op maat te maken."

De antitumortaak die werd gezien na TLS-ontwikkeling in de preklinische versie was gerelateerd aan B-cellen die de activering van dendritische cellen op gang brachten, wat nodig is voor het initiëren van een immuunactie. De onderzoeken naar suggereren dat lymfoïde chemokines, wanneer gebruikt in combinatie met chemotherapie, een haalbare genezingsmethode kunnen zijn voor het adverteren van een anti-tumor immuunwerking die zou kunnen leiden tot veel betere professionele eindresultaten.

Omdat bij dit onderzoek gebruik werd gemaakt van een computermuisversie, is er momenteel meer onderzoek nodig om vast te stellen of exact dezelfde eindresultaten kunnen worden waargenomen in verschillende andere speculatieve ontwerpen en bij mensen. De groep denkt dat een veel grondiger begrip van de ontwikkeling van TLS zou kunnen helpen bij de vooruitgang van aangepaste behandelingen die het vermogen van het eigen lichaamseigen immuunsysteem van het lichaam om kanker te bestrijden, kunnen benutten.