Falen van een van de vijf eiwitten veroorzaakt de meest voorkomende vorm van blindheid bij volwassenen

Falen van een van de vijf eiwitten veroorzaakt de meest voorkomende vorm van blindheid bij volwassenen

Een door de Universiteit van Manchester geleide groep onderzoekers heeft ontdekt dat de meest voorkomende vorm van blindheid bij volwassenen hoogstwaarschijnlijk wordt veroorzaakt door het falen van minimaal één van de vijf eiwitten om het immuunsysteem van het lichaam te beheersen.

De vooruitgang kan op een dag de vooruitgang verklaren van transformatieve therapieën voor het vaststellen van leeftijdsgebonden maculaire achteruitgang (AMD), die alleen al in het VK 600,000 personen treft.

Een onderzoek om te bepalen welke individuen het risico lopen om de aandoening te krijgen, kan bovendien ontstaan, aangezien de groepsprijsopgave dat 40-50% van de individuen een graad van minimaal een van de vijf eiwitten heeft verhoogd, hoewel er nog meer werk nodig is gedaan.

De studie, gefinancierd door Medical Research Council en een samenwerking tussen onderzoekers in Manchester, Londen en Tübingen in Duitsland, wordt gepubliceerd in de Amerikaans Journal of Human Genetics.

De verkenning van gloednieuwe medicatiedoelen kan onderzoekers helpen bij het creëren van behandelingen die de mate van zogenaamde FHR-eiwitten verminderen, en bijgevolg ook het gevaar van het ontstaan ​​of intensiveren van AMD.

Wetenschappers hebben eigenlijk al lang begrepen dat zwelling aan de achterkant van het oog bijdraagt ​​​​aan de vooruitgang van AMD.

Een verzameling genetica waarvan wordt aangenomen dat ze de taak van het verbeteringspad beheren - een belangrijk onderdeel van onze immuunbescherming versus micro-organismen - werd in eerdere studie bepaald als vooruitzichten die het gevaar van een individu om de aandoening te ontwikkelen beïnvloeden.

Voorheen was de taak van deze genetica - complementfactor H (CFH) en complementfactor H-gerelateerd 1 tot 5 (CFHR-1 tot CFHR-5) - echter in feite onzeker.

Maar door de mate van de items van deze genetica te onderzoeken - zowel FH als FHR-1 tot FHR-5-eiwitten - in 604 bloedplasmavoorbeelden met behulp van een benadering die massaspectrometrie wordt genoemd, had de groep het vermogen om voor de allereerste keer te onthullen dat alle vijf FHR-eiwitten gaan in grotere mate bij personen met AMD dan bij degenen zonder.

Als onderdeel van het inherente immuunsysteem van het lichaam, is het verbeteringspad onze allereerste bescherming tegen infecties en verwijdert het gebroken cellen door ze op te merken voor schade, evenals het rekruteren en inschakelen van verschillende andere immuuncellen.

Bij AMD is het verbeterde pad meer dan ingeschakeld in de achterkant van het oog, reclame voor een ongeschikte en destructieve ontstekingsreactie.

Falen van een van de vijf eiwitten veroorzaakt de meest voorkomende vorm van blindheid bij volwassenen

Dr. Richard Unwin van het Stoller Biomarker Discovery Center van de Universiteit van Manchester beweerde: “Dit is een enorm belangrijk onderzoek voor mensen met AMD. Het meten van de niveaus van deze FHR-eiwitten is de afgelopen jaren een grote uitdaging geweest en is technisch gezien behoorlijk uitdagend omdat ze in lage niveaus in het bloed aanwezig zijn en erg op elkaar lijken.

“Door gebruik te maken van state-of-the-art massaspectrometriebenaderingen kunnen we momenteel met vertrouwen deze eiwitten bepalen en voor de allereerste keer onthullen wat een cruciale, anders de meest essentiële, is hoe AMD precies creëert.

“Dit opent hele nieuwe gebieden voor het verbeteren van de patiëntenzorg, door de ontwikkeling van nieuwe behandelingen gericht op deze eiwitten of door simpelweg de niveaus te monitoren om te ontdekken wie hogere niveaus van complementactivatie heeft en als zodanig voordeel zal hebben van complement-modificerende behandelingen.

"Het is essentieel om te benadrukken dat onderzoeksstudies met de tijd moeten worden voltooid voordat we met gezag kunnen beweren dat deze eiwitten het vermogen hebben om gevaar te voorspellen - wat zeker tijd zal vergen.

"We hebben vertrouwen in onze resultaten: een tweede onderzoek door Dr. Laura Lorés-Motta en Prof Anneke den Hollander aan de Radboud Universiteit in Nederland is parallel tot dezelfde conclusie gekomen over FHR-eiwitten met behulp van een andere meettechniek."

In het begin begint AMD de achterkant van het oog te beschadigen door aanbetalingen te doen, waarna individuen plaats nemen om 2 vormen van de aandoening te creëren: vochtige of volledig droge AMD. Maar de groep hoopt dat een instap in het begin de ontwikkeling kan stoppen.

Dr. Valentina Cipriani, een docent statistische genomica aan de Queen Mary University of London die de informatie-evaluatie leidde, beweerde: "Al meer dan 15 jaar ligt de focus voor AMD op complementfactor H en het eiwit FH. Onze analyse wijst duidelijk verder dan FH.”

"Door een benadering te gebruiken die een genoombrede associatiestudie wordt genoemd en die kijkt naar genetische varianten in het genoom van mensen met en zonder de ziekte, konden we genetische varianten identificeren die zowel hogere FHR-eiwitniveaus als een verhoogd risico op AMD bepalen."

Prof Simon Clark, Helmut Ecker bijzonder hoogleraar AMD aan de Eberhard Karls Universiteit van Tübingen, die de taak co-superviseerde, beweerde: "Dit markeert echt een stapsgewijze verandering in ons begrip van de drijvende mechanismen achter specifieke soorten AMD.

“Het komt overeen met onze eerste verkenning in 2015 rond FHR-4, maar hoewel wordt aangenomen dat alle hogere gradaties van minimaal een van de vijf FHR-eiwitten verband houden met AMD-gevaar, zullen niet alle individuen zeker hun conditie hebben die wordt bepaald door deze weg.

"Daarom is het van vitaal belang om deze eiwitten in het bloed van patiënten te kunnen meten bij het identificeren van patiënten die ergens in de toekomst op FHR-gerichte therapieën zullen reageren."