Geneesmiddel stopt de progressie van Lewy body dementie bij muizen

drugs in de lopende band

  • Een drugsprospect genaamd SAK3 stopte extra verlies van elektrische motor en ook cognitieve functie in een computermuisversie van Lewy body dementie, die sommige personen met de ziekte van Parkinson treft.
  • Het medicijn blijkt te functioneren door een systeem in te schakelen voor het wegwerken van klodders verkeerd gevouwen gezonde eiwitten.
  • De gloednieuwe onderzoeksstudie draagt ​​bij aan eerder onderzoek dat aanbeveelt dat SAK3 kan omgaan met een verscheidenheid aan geestestoestanden die een gezonde eiwitmisvouwing met zich meebrengen, waaronder de ziekte van Alzheimer en ook de conditie van Huntington.
  • De onderzoekers willen binnen een jaar met wetenschappelijke tests van het middel beginnen.

Lewy body dementie is de 3e meest typische vorm van dementie na de ziekte van Alzheimer en ook vasculaire dementie. Het probleem maakt 5-10% van alle situaties uit.

Mensen met Lewy body-dementie ervaren de bewegingsproblemen die de ziekte van Parkinson identificeren, samen met angst, angstgevoelens en ook een dynamisch verlies van redeneren en ook van denkvermogen.

Tegen het einde van zijn leven had de ster en ook komiek Robin Williams Lewy-lichaamsdementie, hoewel medische professionals het pas na zijn dood ontdekten.

De kenmerkende kenmerken van de aandoening in de geest zijn het verlies van zenuwcellen, die informatie overdragen, en ook de zichtbaarheid van Lewy-lichaampjes, die klodders zijn van een verkeerd gevouwen gezond eiwit, alfa-synucleïne genaamd, dat alleen waarneembaar is in postmortale onderzoeken.

De gezonde eiwitklodders kunnen verantwoordelijk zijn voor de fataliteit van dopamine-zenuwcellen, wat resulteert in problemen met beweging, uitvinden en ook geheugen.

Verkeerd gevouwen deeltjes van een extra gezond eiwit, bèta-amyloïde genaamd, kunnen zich ophopen om de giftige plaques te creëren die vaak voorkomen bij de ziekte van Alzheimer.

Evenzo kunnen verkeerd gevouwen gezonde eiwitten verantwoordelijk zijn voor een aantal verschillende andere neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Huntington en ook 'tauopathieën', die worden geïdentificeerd door kluwens van fibrillen die zijn gemaakt van een gezond eiwit dat tau wordt genoemd.

Apparatuur voor het snijden van eiwitten

Meestal herkent een mobiel apparaat, het proteasoom genaamd, deze verkeerd gevouwen gezonde eiwitten en verwijdert ze deze ook.

"Het proteasoom is de hakmachine van de cel die slechte eiwitten vermaalt", verduidelijkt professor David Dexter, Associate Director of Research bij de liefdadigheidsinstelling Parkinson's UK.

"Het werkt niet meer goed onder veel omstandigheden, waaronder de ziekte van Parkinson, en dit leidt tot de ophoping van ongewenste eiwitten die hersencellen beschadigen", vertelde hij aan "Detonic.shop"

Dus een medicijn dat de proteasoomtaak verhoogt, zou, in concept, deze aandoeningen in hun sporen kunnen stoppen.

Wetenschappers van de Tohoku-universiteit in Sendai, Japan, denken dat ze zo'n medicijn hebben ontdekt, dat ze SAK3 noemen.

Ze hebben het medicijn daadwerkelijk geëvalueerd in een verzameling experimenten, waaronder computermuisontwerpen van neurodegeneratieve aandoening, waarvan de meest recente in het International Journal of Molecular Sciences verschijnt.

"We ontdekten de nieuwe, ziektemodificerende therapeutische kandidaat SAK3, die in onze studies neuronen redde in de meeste eiwitmisvouwende, neurodegeneratieve ziekten", beweert de oudere schrijver Kohji Fukunaga, emeritus hoogleraar aan de Graduate School of Pharmaceutical Sciences van de universiteit.

Toestroom van calciumionen

Eerder onderzoek door prof. Fukunaga en ook zijn medewerkers onthulden dat SAK3 een moleculair netwerk in de membraanlaag van zenuwcellen aanzet waardoor calciumionen rechtstreeks de cellen in kunnen stromen.

De resulterende toename van calciumionen blijkt 2 effecten te hebben. Het verhoogt niet alleen de aanmaak van dopamine en ook een extra natuurlijke chemische stof genaamd acetylcholine – die vermindert bij de ziekte van Alzheimer en Lewy body dementie – maar ook het proteasoom ontlaadt.

De vorige baan van de wetenschappers in een computermuisversie van Alzheimer ontdekte dat dit de ontwikkeling van bèta-amyloïde plaques belemmerde.

In de gloednieuwe onderzoeksstudie gingen de wetenschappers na of SAK3 ook reclame maakte voor de verwoesting van verkeerd gevouwen alfa-synucleïne in een computermuisversie van Lewy body dementie.

De wetenschappers boden enkele muizen gedurende 3 maanden dagelijkse tandheelkundige doseringen van SAK3 aan. De resultaten onthulden aanzienlijk minder van het verkeerd gevouwen gezonde eiwit in een component van de geest van deze huisdieren, de substantia nigra, dan in de controlehuisdieren.

Dit gebied bestaat uit dopamine-producerende zenuwcellen en is ook een nadruk op schade bij de ziekte van Parkinson.

Als resultaat van de versnelde verwijdering van verkeerd gevouwen alfa-synucleïne, verscheen SAK3 om de dood van dopamine-zenuwcellen te stoppen.

Cruciaal was dat gedragsonderzoeken aan het licht brachten dat het medicijn bovendien de afname van de efficiëntie van de elektromotor en ook van het geheugen minimaliseerde.

"Zelfs na het begin van cognitieve stoornissen, verhinderde toediening van SAK3 aanzienlijk de progressie van neurodegeneratief gedrag in zowel motorische disfunctie als cognitie", beweert prof. Fukunaga.

Klinische tests op het perspectief

"Toediening van SAK3 bevordert de vernietiging van verkeerd gevouwen eiwitten, wat betekent dat het therapeutische middel het potentieel heeft om de problemen op te lossen van diverse ziekten van het verkeerd vouwen van eiwitten, zoals de ziekte van Parkinson, Lewy body-dementie en de ziekte van Huntington, naast de ziekte van Alzheimer," voegt hij toe.

Prof Dexter waarschuwde dat er nog veel meer werk te doen is.

"Hoewel deze bevindingen bemoedigend zijn, bevindt dit onderzoek zich nog in een vroeg stadium", zei hij.

"De volgende cruciale stap zal zijn om dit potentiële nieuwe medicijn naar voren te brengen om te testen bij mensen in klinische onderzoeken. Dan zullen we weten of het echt een baanbrekende behandeling kan zijn voor mensen met degeneratieve hersenaandoeningen."

Prof Fukunaga bevestigde in een e-mail aan "Detonic.shop" dat zijn groep op zoek is naar een metgezel om wetenschappelijke tests van SAK3 in de Verenigde Staten uit te voeren. Ze willen binnen een jaar met tests beginnen.