Geneesmiddelcombinatie toont zinvolle reacties voor patiënten met maligne peritoneale mesothelioom

behandeling

Een fase II-onderzoek onder leiding van wetenschappers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas wees uit dat therapie met zowel atezolizumab als bevacizumab goed werd verdragen en een onbevooroordeelde reactieprijs van 40% veroorzaakte bij patiënten met geavanceerd kwaadaardig peritoneaal mesothelioom, een ongewoon kankercellen in de celwand van de buikstreek. Reacties vonden plaats bij patiënten ondanks PD-L1-expressie en groeiafwijkingen.

Onderzoeksresultaten suggereerden dat de combinatie zowel risicovrij als efficiënt was bij patiënten met ziekteontwikkeling of intolerantie voor eerdere chemotherapietherapie. De onderzoeksstudie, geleid door Kanwal Raghav, MD, universitair docent gastro-intestinale medische oncologie, en Daniel Halperin, MD, assistent-leraar gastro-intestinale medische oncologie, werd vandaag gepubliceerd in Kankerontdekking.

Maligne peritoneale mesothelioom (MPeM) wordt een ongewone maar vijandige ziekte genoemd met traditioneel ontoereikende overleving en beperkte therapie-alternatieven. Omdat tekenen en symptomen vaak onopgemerkt blijven, worden peritoneale kankercellen over het algemeen in een late fase geïdentificeerd. Zonder behandeling is de levensduur vaak veel minder dan een jaar.

"Er is een ernstige onvervulde behoefte aan patiënten met peritoneale mesothelioom," beweerde Raghav. "Deze studie stelt een hoognodige behandelingsoptie vast en vertegenwoordigt een poging om onderzoek naar deze zeldzame ziekte aan te moedigen."

Een van de allereerste tests voor MPeM-patiënten

Onderzoekers citeren dat jaarlijks 300-500 Amerikanen worden geïdentificeerd met MPeM. MPeM voldoet over het algemeen aan exact dezelfde therapie als pleuraal mesothelioom, een kankercel van de cellulaire voering van de long, hoewel er aanzienlijke verschillen zijn tussen de ziekte. MPeM is veel zeldzamer, onderbelicht, heeft een zwakke organisatie met directe blootstelling aan asbest, beïnvloedt vrouwen veel vaker, gebeurt op een jongere leeftijd en wordt vaker geïdentificeerd in een verfijnde fase.

Behandelingsbenaderingen zijn verschillend, maar bestaan ​​over het algemeen uit een optimale cytoreductieve chirurgische procedure, hypotherme intra-operatieve peritoneale perfusie met bestralingsbehandeling (HIPEC) of zeer vroege postoperatieve intraperitoneale bestralingsbehandeling (EPIC). Patiënten met MPeM worden over het algemeen behandeld door te voldoen aan de verwijzingen voor maligne pleuraal mesothelioom en de meeste onderzoeken naar geneesmiddelen voor bestralingsbehandeling zijn daadwerkelijk gedaan voor pleuraal mesothelioom, waarbij MPeM-patiënten vaak worden weggelaten.

Het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) adviseert eerstelijns platina-bestralingsbehandeling voor beide mesothelioomkankers, maar na de ontwikkeling van de ziekte is er geen gevestigde therapiebenadering of enige vorm van door voedsel of geneesmiddelen geaccepteerde therapieën voor gevorderde MPeM.

Deze onderzoeksstudie in één centrum is een multicohort-mandtest voor analyse van zowel atezolizumab als bevacizumab in een reeks geavanceerde kankercellen. Atezolizumab is een soort immunotherapie-medicijn dat een immuuncontrolepuntpreventie wordt genoemd en gericht is op PD-L1, terwijl bevacizumab een gerichte behandeling is die de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten vertraagt ​​door vasculaire endotheliale ontwikkelingsvariabele (VEGF) te voorkomen. Dit tijdschrift bericht informatie voor de 20 patiënten van de MPeM-medeplichtige. De gemiddelde leeftijd was 63 jaar, 60% van de personen waren dames en 75% gaf zelf aan dat ze eigenlijk niet aan asbest waren blootgesteld. Proefpersonen waren 80% wit, 10% Spaans, 5% zwart en 5% verschillende andere.

Voorafgaand aan registratie in deze medische test, gingen patiënten die het criterium van behandeling met bestraling hadden gekregen door naar de volgende therapie na 8.3 maanden, in tegenstelling tot 17.6 maanden met zowel atezolizumab als bevacizumab in de onderzoeksstudie. De gemiddelde reactieperiode was 12.8 maanden.

Zowel de gratis progressie als de totale overleving na één jaar waren met name 61% en 85%. De therapie werd goed verdragen, met als een van de meest voorkomende gevallen hoge bloeddruk en bloedarmoede.

"Patiënten die met dit regime werden behandeld, overtroffen de resultaten die verwacht werden met conventionele therapieën", beweerde Raghav. "Deze gegevens tonen aan dat dit een redelijke behandelingsoptie is en herhalen het belang van klinische proeven voor zeldzame kankers om de overleving van de patiënt te verlengen."

Biomarker evaluatie

Integratie van biopsieën zowel voor als tijdens de therapie ontwikkelde zowel de uitvoerbaarheid als de waarde van een translationeel geïnspireerde strategie in ongebruikelijke kankercellen. Met behulp van de biopsieën toonden de wetenschappers aan dat de medische taak die met deze therapiecombinatie werd gezien, niet associeerde met medisch ontwikkelde biomarkers van reactie op beperking van immuuncontrolepunten in verschillende andere knobbels.

De biomarker-evaluatie ontdekte dat de genetische expressie van epitheliale-mesenchymale verschuiving (EMT), een toestand van kankercellen die verband houdt met een veel vijandiger biologie, geassocieerd met vijandige ziekte, therapieresistentie en slechtere reactieprijzen.

Om een ​​groeiatmosfeer te specificeren die anticipeert op de reactie op deze medicamenteuze behandeling, hebben wetenschappers de immuunceldelen van de voorbehandeling onderzocht aan de hand van 15 aangeboden persoonsvoorbeelden. Ze ontdekten dat VEGF-beperking de prestaties van immuuncontrolepunten verbetert door de immunosuppressieve groei-atmosfeer aan te passen.

"Ik ben erg bemoedigd door de reacties op deze behandeling en ik heb goede hoop dat dit met aanvullend onderzoek een betere behandelingsoptie voor deze patiënten zal opleveren", beweerde Raghav. "Ik ben dankbaar voor de patiënten die bereid zijn om deel te nemen aan klinische onderzoeken en om onze kennis van zeldzame kankers te vergroten."

Aanvullende tests met grotere variëteiten van patiënten zijn nodig om deze onderzoeksresultaten te verifiëren, uit te zoeken of deze combinatie van geneesmiddelen kan worden aangeboden als eerstelijnstherapie of om de medische resultaten voor deze patiënten te verbeteren.