Bloedonderzoek kan de evolutie van een coronavirusinfectie volgen

Bloedonderzoek kan de evolutie van een coronavirusinfectie volgen

Een bloedtest die het gezonde eiwit ACE2 meet, het mobiele gezonde eiwit dat het mogelijk maakt om het coronavirus rechtstreeks in de cellen binnen te dringen, samen met ACE2-deeltjes die hierdoor worden gegenereerd door communicatie met de infectie, kan een eenvoudige en ook efficiënte benadering zijn om de SARS-CoV-2-infectie, volgens een onderzoek onder leiding van Javier Sáez-Valero, van het UMH-CSIC Neurosciences Institute in Alicante, uitgebracht in FASEBJournaal

Deze onderzoeksstudie, uitgevoerd tijdens de allereerste golf van de pandemie, ontdekte dat individuen met COVID-19, in het intense stadium van infectie, de plasmagraden van het onverkorte gezonde ACE2-eiwit, waaraan SARS-CoV-2 bindt, in feite dramatisch hebben verlaagd gaan in cellen, in tegenstelling tot niet-geïnfecteerde controles. Bij verbetering worden de plasmagraden van een verlaagd molecuulgewicht (70 kDa) ACE2-stuk, dat hierdoor wordt geproduceerd door communicatie met de infectie, verhoogd.

Deze ongewone graden van ACE2 en ook getrimde ACE2 (stuk van 70 kDa) gaan terug naar normaal na herstel van de individuen. Dit beveelt aan dat beide soorten ACE2 die in plasma bestaan, kunnen worden gebruikt als een uitstekende biomarker voor de evolutie van coronavirusinfectie. Ter verbetering, bijgesneden ACE2-graden aangeboden om onderscheid te maken tussen individuen die besmet zijn met SARS-CoV-2 en ook die besmet zijn met griep. infectie.

“In dit werk hebben we de plasmaspiegels van de coronavirusreceptor, het ACE2-eiwit, bestudeerd en we hebben kunnen vaststellen dat er verschillende vormen van het eiwit in plasma zijn, en dat een deel van het oplosbare ACE2 proteolytische fragmenten van het ACE2 zijn. receptor, gegenereerd na interactie met het virus. Het eiwit van volledige lengte wordt ook gevonden in plasma, dat informatie geeft over weefselaantasting tijdens infectie”, vertelt Javier Sáez-Valero, die het onderzoek leidde.

Hoewel de belangrijkste onderzoekslijn van het team van Sáez-Valero de ziekte van Alzheimer is, zijn de "overeenkomsten" van ACE2 met kerngezonde eiwitten van de ziekte van Alzheimer, zoals bèta-amyloïde voorloper gezond eiwit (APP), en daarnaast gezonde eiwitten in de celmembraanlaag, bracht de specialist ertoe aan te nemen dat ACE2 waarschijnlijk in plasma kan bestaan, en verstrekte details over de communicatie met het coronavirus.

“Onze benadering van deze onderzoekslijn was de mogelijkheid dat oplosbaar ACE2-eiwit kan dienen als uitlezing tijdens infectie met COVID-19. Deze hypothese komt voort uit onze expertise in de ziekte van Alzheimer. Bij deze neurodegeneratieve ziekte onderzoeken we eiwitten, zoals APP, die aanwezig zijn in het hersenvocht. APP is ook een membraaneiwit dat wordt verwerkt door dezelfde moleculaire hulpmiddelen als ACE2, enzymen genaamd secretasen, die verschillende membraaneiwitten tot verschillende fragmenten verwerken. Dit fenomeen was de aanwijzing die ons deed vermoeden dat ACE2-eiwitfragmenten, maar ook het volledige eiwit, in plasma aanwezig zijn. We hebben dus de mogelijkheid om dit eiwit te onderzoeken als een mogelijke biomarker”, bespreekt Sáez-Valero.

Proefpersonen

Monsters en ook klantinformatie waaruit dit onderzoek bestond, werden gegeven door de ISABIAL Biobank, opgenomen in het Spaanse National Biobank Network en ook het Valencian Biobank Network Fifty-9 individuen met een gunstige reverse transcription polymerase domino effect (RT-PCR) test voor SARS -CoV-2 in nasofaryngeale uitstrijkjes bestond, van wie 24 dames en ook 35 mannen, met een gemiddelde leeftijd van 64 jaar. Allen werden 7 tot 9 dagen na het begin van het teken in het ziekenhuis opgenomen. Hiervan hebben 48 met SARS-CoV-2 besmette personen een bescheiden discussie over COVID-19 doorstaan, en ook 11 werden extreem in overweging genomen omdat ze last hadden van ademhalingsproblemen en een opdringerige mechanische luchtstroom en/of therapie op de intensive care nodig hadden.

Twee toegevoegde teams werden bovendien beoordeeld, een van de 17 personen (9 dames en ook 8 mannen), waaronder personen van 34 tot 85 jaar met griep Een infectie-pneumonie. De verschillende andere teams bestonden uit 26 gezonde controles (14 dames en ook 12 mannen) in de leeftijd van 34-85 jaar. Voor de "influenza A-groep" werden voorbeelden bovendien geabsorbeerd in de intense fase, voorafgaand aan een bepaalde therapie in het gezondheidscentrum.

De ACE2-variëteiten in menselijk plasma werden bepaald door immunoprecipitatie en ook door western blotting, een strategie die de ontdekking van een bepaald gezond eiwit in een bloed- of celvoorbeeld mogelijk maakt, waar er een ingewikkelde mix van soorten van het gezonde eiwit is. Tot nu toe werd bij plasma-evaluaties voor het coronavirus voornamelijk gebruik gemaakt van nog een methode, ELISA genaamd, waarmee de verschillende soorten gezonde eiwitten niet konden worden vastgesteld.

Veranderingen in getrimde en ook onverkorte ACE2-variëteiten werden bovendien gecontroleerd in lotionvoorbeelden van gehumaniseerde K18-hACE2-computermuizen die waren ingeënt met een gevaarlijke dosering SARS-CoV-2. Deze gehumaniseerde computermuizen brengen de menselijke genetica aan die het gezonde ACE2-eiwit creëert, waardoor SARS-CoV-2-infectie mogelijk wordt, wat normaal niet gebeurt als gevolg van het ontbreken van erkenning van murine ACE2 door de infectie.

De wijzigingen in de soorten ACE2 die voorkomen in plasma die hechten aan SARS-CoV-2-infectie die in dit onderzoek zijn waargenomen, valideren volgens de wetenschappers aanvullend onderzoek van hun potentiële als biomarkers van de ziekteprocedure, evenals bovendien voor het analyseren van de effectiviteit van inenting. De volgende actie zal zeker zijn om te onderzoeken wat er met deze gezonde eiwitten gebeurt bij asymptomatische PCR-positieve of geïmmuniseerde mensen.