Antihypertensiegeneesmiddel kan patiënten helpen met goedaardige hersentumoren die het gehoor aantasten

gehoor

Nieuw onderzoek geleid door onderzoekers van het Massachusetts General Hospital (MGH) en Massachusetts Eye and Ear geeft aan dat het bloeddrukmedicijn losartan gunstig kan zijn voor patiënten met neurofibromatose type 2 (NF2), een erfelijke aandoening geassocieerd met vestibulaire schwannomen, of niet-kankerachtige tumoren langs de zenuwen in de hersenen die betrokken zijn bij gehoor en evenwicht. De bevindingen, die zijn gepubliceerd in Science Translational Medicine, zijn vooral belangrijk omdat vestibulaire schwannomen momenteel worden behandeld met chirurgie en bestralingstherapie (die risico's op zenuwbeschadiging met zich meebrengen), en er is geen medicijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration om deze tumoren of het bijbehorende gehoorverlies te behandelen.

“Het ontwikkelen van effectieve therapieën om de gehoorfunctie te behouden bij patiënten met NF2 is een dringende onvervulde medische behoefte. De grootste belemmering voor het omgaan met NF2-gerelateerde auditieve beperkingen is ons onvolledige begrip van hoe schwannomen gehoorverlies veroorzaken”, zegt co-senior auteur Lei Xu, MD, Ph.D., een onderzoeker in de Steele Laboratories for Tumor Biology binnen de MGH-afdeling van de radiotherapie-oncologie. Een eerder rapport dat aantoont dat littekens of fibrose voorkomen bij schwannomen en correleert met gehoorverlies, bracht het team ertoe om te testen of een medicijn dat fibrose blokkeert, effectief kan zijn.

Losartan blokkeert een component van het renine-angiotensinesysteem, dat niet alleen betrokken is bij het reguleren van de bloeddruk, maar ook bij het stimuleren van fibrose en ontsteking. Het is aangetoond dat de hele klasse van op angiotensine gerichte geneesmiddelen, waaronder losartan, de ophoping van collageen bij hart- en nierfibrotische aandoeningen vermindert. Met behulp van een muismodel van NF2 ontdekten Xu en haar collega's dat behandeling met losartan verschillende effecten had op vestibulaire schwannomen en de hersenen: het verminderde ontstekingssignalering en zwelling en voorkwam zo gehoorverlies, en het verhoogde de zuurstoftoevoer om de effectiviteit van bestralingstherapie te verbeteren ( die kan helpen de stralingsdosis te verlagen die nodig is om de tumorgroei onder controle te houden en stralingsgerelateerde toxiciteiten te beperken).

Ter voorbereiding om deze bevindingen naar de kliniek te vertalen, co-senior auteur Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., voormalig hoofd van de afdeling Otologie en Neurotologie van Massachusetts Eye and Ear, nu Bertarelli-hoogleraar en voorzitter van de afdeling KNO- Head and Neck Surgery aan de Stanford University School of Medicine, onderzocht patiëntmonsters en -gegevens. Haar team ontdekte dat vestibulaire schwannomen geassocieerd met slecht gehoor meer uitgesproken ontstekingssignalering hadden dan tumoren geassocieerd met goed gehoor. Deze ontstekingssignalering in tumoren was in staat om cochleaire cellen die essentieel zijn voor het gehoor direct te beschadigen. Ook ondervonden patiënten met vestibulair schwannoom die losartan of andere geneesmiddelen in zijn klasse gebruikten geen progressie in gehoorverlies, in tegenstelling tot patiënten die andere of geen antihypertensiva gebruikten. Deze studie illustreert de voordelen die worden geboden door een geïntegreerde aanpak en teamwerk dat fundamenteel onderzoek, translationeel onderzoek en klinische zorg omvat.

De bevindingen ondersteunen de noodzaak van een prospectieve klinische studie van losartan bij patiënten met NF2 en vestibulaire schwannomen. "Als een van de meest voorgeschreven medicijnen voor hypertensie, rechtvaardigt de veiligheid en lage kosten van losartan een snelle vertaling van ons onderzoek naar patiënten met vestibulaire schwannomen om te proberen tumorgeïnduceerd perceptief gehoorverlies te voorkomen", zegt Stankovic.