Mierengif-peptide kan een pseudo-allergische route activeren

Mierengif-peptide kan een pseudo-allergische route activeren

Mieren zijn universeel, en we krijgen vaak zweren na een mierenbeet. Maar begrijp je het moleculaire systeem erachter? Een onderzoeksgroep onder leiding van professor Billy KC Chow van de Research Division for Molecular and Cell Biology, Faculty of Science, the University of Hong Kong (HKU), in samenwerking met Dr. Jerome Leprince van The Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM) en professor Michel Treilhou van het Institut National Universitaire Champollion in Frankrijk, hebben vastgesteld en aangetoond dat een uniek klein peptide gescheiden van het mierengif een immuunroute kan lanceren door middel van een pseudo-allergische receptor MRGPRX2 . Het onderzoek is de laatste tijd eigenlijk vrijgegeven in Allergie–The Journal of Allergy evenalsClinical Immunology

Allergie is een typische ongewenste immuunactie voor veel mensen en wordt vaak veroorzaakt door irriterende stoffen zoals voedsel, plantenpollen, medicijnen, termieten, aanvallen en pijn door giftige plagen enzovoort. Wanneer een allergie optreedt, poolcellen die langs de lichaamsoppervlakken signaleren het immuunsysteem van het lichaam door cytokines te lanceren. Zo worden verschillende andere immuuncellen ingehuurd op de besmette locatie om de irriterende stoffen kwijt te raken.

Er zijn 2 soorten allergie: zowel gevoelige als pseudo-allergische reacties. Allergische reacties worden veroorzaakt wanneer irriterende stoffen binden aan de IgE-receptor met hoge affiniteit op poolcellen, terwijl de pseudo-allergische reacties voornamelijk worden veroorzaakt wanneer irriterende stoffen binden aan MRGPRX2 op poolcellen. Daarom zijn er verschillende klinische therapieën nodig om ze te hebben.

Onlangs heeft de verkenning van IgE- en MRGPRX2-gedeelde receptoren in poolcellen ons geholpen de bron van veel gevoelige en quasi-allergieën te begrijpen. De praktische karakterisering van MRGPRX2 is echter uiterst minimaal gezien het feit dat het tot de laatste tijd niet veel aandacht heeft gekregen in het gevoelige gebied als een pseudo-gevoelige receptor, terwijl het vorige heel goed mogelijk is onderzocht. Het kenmerk van MRGPRX2, behalve dat het een pseudo-gevoelige receptor is, is grotendeels ongeïdentificeerd en moet nog worden ontdekt.

Onder bepaalde omstandigheden kunnen pseudo-allergieën worden veroorzaakt door tal van door de FDA goedgekeurde medicijnen. Dus het begrijpen van deze pseudogevoelige systemen zal zeker helpen bij het ontwikkelen van medicijnen zonder bijwerkingen. Ter verbetering, begrip van pseudo-allergieën zal zeker ook helpen bij het vaststellen van schurken die zeker wetenschappelijk relevante MRGPRX2-gemodereerde allergieën zoals rosacea of ​​rode man-stoornis zouden verminderen.

Door collectieve initiatieven herkent en toont onze studiegroep een normaal overvloedig gifpeptide van mieren dat een voorheen ongeïdentificeerd pseudogevoelig pad activeert, dat vervolgens helpt om verschillende andere kenmerken van MRGPRX2 bloot te leggen, licht werpend op het niet-pseudogevoelige kenmerk van MRGPRX2.

Natuurlijk overvloedig gifpeptide van mieren kan een pseudo-allergisch pad activeren en een nieuwe immunomodulerende route ontrafelen

Onderzoeksgeschiedenis

Insectenvergiften zijn biochemische verzamelingen die door huisdieren zijn opgezet om zichzelf te beschermen. Interessant is dat geleedpotigen de optimale variëteit aan soorten hebben met het vermogen om vergiften te maken die organische effecten in ons lichaam kunnen veroorzaken. Met name mieren zijn een van de meest toonaangevende en gevarieerde soorten met meer dan 14,700 bekende soorten en de grootste biomassa in veel territoriale omgevingen. Daarom zijn insectenvergiften uiterst essentiële bronnen voor ons, bestaande uit een prijs van natuurlijk energetische chemicaliën, peptiden en gezonde eiwitten. Onder omstandigheden zijn Purotoxine-1 (PT1), Apamin en Bicarinalin bioactieve peptiden die gescheiden zijn van talrijke insectenvergiften waarvan bekend is dat ze een functie spelen bij inflammatoir ongemak, antimicrobiële effecten en cytotoxische effecten versus kankercellen.

P17 is een korte gastheerbeschermingspeptide gescheiden van het gif van een mier Tetramorium bicarinatum. We hebben onlangs aangetoond dat het deelneemt aan ons lichaamsbeschermingssysteem door middel van communicatie met een niet-geïdentificeerde receptor om het immuunsysteem van het lichaam te activeren om de schimmelinfectie in de longen van computermuizen te elimineren. P17 kan bijgevolg worden gemanipuleerd als een genezend peptide voor ontstekingsaandoeningen of kankercellen, evenals pseudo-allergieën. In dit onderzoek hebben we, na praktisch de hele verzameling menselijke G-eiwit-gekoppelde receptoren te hebben geëvalueerd, in feite efficiënt een bepaalde menselijke receptor of Mas-relevante G-eiwit-gekoppelde receptor-X2 (MRGPRX2) bepaald die verantwoordelijk is voor de communicatie met P17 om zijn taak.

Sleutelzoekacties voor

De studiegroep heeft het bepalen van een slot (GPCR) voor een truc (P17) grondig uitgevoerd door te proberen 400 sloten voor een eenzame truc te bekijken en op een gegeven moment de GPCR voor P17 te bepalen. In verbetering toonden we ook de moleculaire paden van door P17-MRGPRX2 gemedieerde activering van poolcellen, een immuuncel die verantwoordelijk is voor de allergie. Bij de deoranisering van P17 hebben we daarna computationele methoden gebruikt om de essentiële aminozuren (ribbels in de truc) te lokaliseren die erg belangrijk zijn voor de binding van het gifpeptide met zijn receptor - zoals een essentiële rand in de truc voor een slot.

Onze groep heeft daarna een unieke route voor deze receptor blootgelegd. We hebben onthuld dat P17 doorsijpelen van monocyten op de geïnfuseerde website genereert door MRGPRX2 in te schakelen. De impact is redelijk vergelijkbaar met een mierenbeet bij mensen. Zodra de mier je aanvalt, heb je zeker blaren/zwelling, wat suggereert dat de immuuncel op de bijtwebsite doorsijpelt om het mierengif te verwijderen. Meestal vindt ons lichaam de externe verbindingen (pijlpunten in de lay-out) door middel van receptoren (doelen ) en handelen op die externe verbindingen om ze te verwijderen. In dit geval is P17 de pijlpunt die wordt opgemerkt door MRGPRX2 van poolcellen om monocyten te huren en ze rechtstreeks in macrofagen te scheiden om het virus op te slikken en te verwijderen. Voor de meest effectieve van onze expertise hebben we voor de allereerste keer aangetoond dat MRGPRX2 gemodereerde activering van poolcellen menselijke monocyten zou kunnen inhuren en ze ook zou kunnen scheiden in macrofagen. Dit onderzoek onthult een unieke immunomodulerende impact van MRGPRX2 en beveelt aan dat het een cruciale receptor is in natuurlijke weerstand.

Maatschappelijke invloed van het zoeken naar

Ten eerste is een unieke immunomodulerende route van MRGPRX2 aangetoond, die het algemene begrip van de receptorfunctie in het klinische gebied zou kunnen verbeteren. Bovendien zijn macrofagen gespecialiseerde cellen die verband houden met de ontdekking, fagocytose en vernietiging van ziektekiemen en verschillende andere gevaarlijke micro-organismen. Dus, door gebruik te maken van deze unieke details, kunnen we gloednieuwe analogen stylen die agonisten of schurken zijn van MRGPRX2 om onze immuunactie te veranderen om gastheerbescherming, gevoelige of verschillende andere immuunziekten aan te pakken.

"We hebben aangetoond dat peptiden geïsoleerd uit gif kunnen worden gebruikt om immuunreacties te moduleren en deze peptiden zijn overvloedig in de natuur. Een belangrijke boodschap die we uit deze bevinding moeten halen, is dat biodiversiteit een van de grootste schatten is die we hebben en dat we ze gewoon verstandig moeten gebruiken”, aldus professor Chow. “Onze bevindingen zijn duidelijk dat nieuwe wetenschappelijke innovaties voortkomen uit het observeren van de natuur. Mierenbeet leidt tot infiltratie van immuuncellen, dus hebben we zojuist het peptide geïsoleerd dat de immuuncellen rekruteert die gunstig kunnen zijn, "verklaarde dr. Duraisamy. Bovendien heeft het laboratorium van de HKU-groep een systeem ontwikkeld om standaardbiologie gelijk te stellen aan unieke medicatie-onderzoeken, aangezien we momenteel een licentie hebben ingediend voor de stijl en de synthese van een team van geneesmiddelen met een hoge effectiviteit om ze gelijk te stellen aan sociale invloed . Met behulp van dit unieke pad kunnen we het op een gegeven moment een beetje in ons voordeel verfijnen om het virus tijdens de infectie uit te roeien.