Langwerkende niet-selectieve bètablokker

Tabel 10.3. De belangrijkste kenmerken van β-blokkers.

Door de uitgebreide ervaring met het gebruik van propranolol is dit medicijn een soort standaard waarmee andere bètablokkers worden vergeleken (tabel 10.3).

De affiniteit van propranolol voor β1- en β2-adrenerge receptoren is hetzelfde; het heeft geen interne sympathicomimetische activiteit en reageert niet met a-adrenerge receptoren.

Farmacokinetiek Door zijn hoge vetoplosbaarheid wordt propranolol bijna volledig geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. Een aanzienlijk deel ervan ondergaat echter metabolisme tijdens de eerste passage door de lever, en daarom komt gemiddeld slechts 25% van de oraal ingenomen dosis in de systemische circulatie. Bovendien is de intensiteit van dit metabolisme onderhevig aan significante individuele fluctuaties, waardoor het verschil in serumconcentratie van propranolol na inname van dezelfde dosis bij verschillende patiënten 20 keer kan variëren;

dienovereenkomstig verschillen ook de voor het klinische effect vereiste doses. Daarom is het soms bij het kiezen van een dosis propranolol nodig om deze herhaaldelijk te verhogen, wat natuurlijk ongemak veroorzaakt. Naarmate de dosis van het medicijn toeneemt, neemt de mate van eliminatie door de lever af. De biologische beschikbaarheid van propranolol neemt toe bij inname met voedsel en bij langdurig gebruik.

Propranolol heeft een groot distributievolume (4 l / kg) en dringt gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière. In het bloed is het voor ongeveer 90% gebonden aan plasma-eiwitten. Propranolol ondergaat een intensief metabolisme in de lever en de meeste metabolieten worden door de nieren verwijderd (een ervan, 4-hydroxypropranolol, heeft een β-adrenergisch blokkerend effect).

Onderzoek naar de distributie, hepatische eliminatie en activiteit van propranolol wordt belemmerd door het feit dat al deze processen stereospecifiek zijn (Walle et al., 1988). De actieve isomeren van propranolol (evenals andere β-blokkers) zijn de / -isomeren. De eliminatie van β-propranolol lijkt langzamer te zijn dan d-npo-pranolol.

Bovendien hangt de eliminatiesnelheid van propranolol af van de doorbloeding van de lever, veranderingen bij leveraandoeningen en bij het gebruik van een aantal geneesmiddelen die het levermetabolisme beïnvloeden. Gebruik zelden de serumconcentratie van propranolol - het is veel gemakkelijker om klinische indicatoren zoals bloeddruk en hartslag te controleren.

Bovendien is de relatie tussen de serumconcentratie van propranolol en zijn werking vrij complex: ondanks een korte T 1/2 (ongeveer 4 uur) heeft propranolol een vrij lang hypotensief effect, waardoor het 2 keer per dag kan worden ingenomen dag. Een bepaalde hoeveelheid / -propranolol (en andere / -isomeren van β-blokkers) wordt opgevangen door de sympathische uiteinden en afgegeven bij irritatie van de sympathische zenuwen (Walle et al., 1988).

Er is een langwerkend propranololpreparaat dat het mogelijk maakt om een ​​therapeutische serumconcentratie van dit geneesmiddel gedurende 24 uur te handhaven (Nace en Wood, 1984). Tegelijkertijd wordt tachycardie veroorzaakt door fysieke inspanning gedurende het interval tussen de doses onderdrukt. Het is duidelijk dat deze vorm van propranolol handiger is voor patiënten.

Toepassing. De gebruikelijke aanvangsdosis propranolol voor arteriële hypertensie en ischemische hartziekte is 40-80 mg / dag oraal. Verder wordt het soms geleidelijk verhoogd totdat het gewenste resultaat is bereikt, maar meestal niet meer dan 320 mg / dag. In geval van BS kunnen de intervallen tussen opeenvolgende dosisverhogingen (indien geïndiceerd) korter zijn dan 1 week. Bij arteriële hypertensie duurt het soms weken om het volledige effect van propranolol te bereiken.

Als propranolol 2 keer per dag als bloeddrukverlagend middel wordt ingenomen, moet u vóór elke dosis uw bloeddruk meten om er zeker van te zijn dat het effect van het geneesmiddel aanhoudt. Een teken van voldoende bèta-adrenerge blokkade is de onderdrukking van tachycardie veroorzaakt door fysieke inspanning. Bij levensbedreigende hartritmestoornissen en onder algemene anesthesie wordt propranolol soms iv voorgeschreven.

Tegelijkertijd wordt 1 - Zmg van het medicijn eerst toegediend met een snelheid van minder dan 1 mg / min onder omstandigheden van constante bewaking van bloeddruk, ECG en andere indicatoren van hartactiviteit. Als het resultaat niet wordt bereikt, wordt de dosis na enkele minuten herhaald. Bij overmatige bradycardie wordt atropine voorgeschreven. Bij de eerste gelegenheid schakelen ze over op het nemen van propranolol.

Het medicijn heeft ongeveer dezelfde affiniteit voor β1- en β2-adrenerge receptoren. Hij heeft geen kinidine-achtige werking en interne sympathicomimetische activiteit. Het belangrijkste kenmerk van nadolol is een langdurig effect.

farmacokinetiek. Nadolol heeft een hoge oplosbaarheid in water en wordt niet volledig door het spijsverteringskanaal geabsorbeerd: de biologische beschikbaarheid is ongeveer 35% (Frishman, 1981). Individuele verschillen in farmacokinetiek bij nadolol zijn kleiner dan bij propranolol. Aangezien de oplosbaarheid in vet van nadolol laag is, zou de concentratie in het centrale zenuwstelsel lager moeten zijn dan bij de meeste andere β-blokkers.

In dit verband wordt vaak beweerd dat bij gebruik van in water oplosbare β-blokkers de kans op centrale bijwerkingen kleiner is, hoewel er weinig gecontroleerde studies over dit onderwerp zijn. Nadolol wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden in de urine. De T1 / 2 is ongeveer 20 uur en wordt daarom meestal 1 keer per dag ingenomen. Bij nierfalen kan nadolol zich ophopen; bij dergelijke patiënten wordt de dosis verlaagd.

Het is een krachtige niet-selectieve bètablokker. Hij heeft geen kinidine-achtige werking en interne sympathicomimetische activiteit.

Farmacokinetiek Timolol wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt tijdens de eerste passage door de lever matig gemetaboliseerd. De eliminatie vindt voornamelijk plaats via het levermetabolisme, onveranderd in de urine, slechts een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel wordt uitgescheiden. T1 / 2 - ongeveer 4 uur. Het is belangrijk op te merken dat oogdruppels met timolol (gebruikt voor glaucoom; Ch. 66) een uitgesproken systemisch effect kunnen hebben - tot aanvallen van bronchiale astma en verergering van hartfalen.

Het is een willekeurige bètablokker met interne sympathicomimetische activiteit, zwakke kinidine-achtige werking en matige vetoplosbaarheid.

Het is mogelijk dat bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit de bloeddruk en hartslag in mindere mate verlagen, hoewel hierover weinig gegevens zijn. In dit opzicht verdienen dergelijke medicijnen de voorkeur als antihypertensiva voor patiënten met een neiging tot bradycardie of verminderde pompfunctie van het hart. In dergelijke gecontroleerde onderzoeken werden de voordelen van bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit niet geïdentificeerd, maar voor individuele patiënten kunnen ze significant zijn (Fitzerald, 1993). Pindolol en soortgelijke medicijnen onderdrukken tachycardie en verhoogde cardiale output veroorzaakt door fysieke inspanning.

Farmacokinetiek Pindolol wordt bijna volledig uit het spijsverteringskanaal geabsorbeerd en de biologische beschikbaarheid is vrij hoog. Hierdoor zijn individuele verschillen in de serumconcentratie van dit geneesmiddel bij orale inname niet significant. De eliminatie van 50% vindt plaats via het levermetabolisme. De belangrijkste metabolieten zijn gehydroxyleerde derivaten, die na conjugatie met glucuronzuur of sulfaat door de nieren worden uitgescheiden. De rest van het medicijn wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. T1 / 2 ongeveer 4 uur. Bij nierfalen vertraagt ​​de eliminatie van pindolol.

Dit is een typische vertegenwoordiger van competitieve β1-blokkers en a-adrenerge receptoren. Het labetalol molecuul heeft 2 chirale centra en daarom zijn er 4 van zijn optische isomeren; een in de handel verkrijgbaar preparaat is een mengsel van alle vier in ongeveer gelijke hoeveelheden (Gold et al., 1982). Omdat de activiteiten van deze isomeren verschillen, zijn de farmacologische eigenschappen van labetalol complex.

Het blokkeert selectief a1-adrenerge receptoren (vergeleken met a2-adrenerge receptoren), blokkeert β1- en β2-adrenerge receptoren, is een gedeeltelijke agonist van de laatste en onderdrukt de omgekeerde neuronale opname van norepinephrine (de zogenaamde cocaïne-achtige actie; Ch. 6). De bèta-adrenerge blokkerende activiteit van labetalol is 5-10 keer hoger dan de a-adrenergische blokkering.

De farmacologische eigenschappen van labetalol werden iets duidelijker nadat alle vier de isomeren ervan waren geïsoleerd en bestudeerd. De bèta-adrenerge blokkerende activiteit van het d, d-isomeer is ongeveer 4 keer hoger dan het racemische labetalol, en het is in grote mate het β-adrenerge blokkerende effect van de laatste (in de Verenigde Staten werd dit isomeer getest als een apart medicijn - dilavalol - maar op dit moment zijn ze gestopt).

De alfa-adrenerge blokkerende activiteit van het d, d-isomeer is meer dan 1 keer lager dan die van racemisch labetalol (Sybertz et al., 5; Gold et al., 1981). d, / - het isomeer heeft praktisch geen a1982- of β-adrenerge blokkerende activiteit. Dit laatste is ook bijna afwezig in het /.d- isomeer, maar de a1-adrenerge blokkerende activiteit is ongeveer 1 keer hoger dan bij racemisch labetalol. Y /.

Er is geen β-isomeer van β-adrenerge blokkerende activiteit en de a1-blokkerende activiteit is dezelfde als die van racemisch labetalol (Gold et al., 1982). Het d, d-isomeer heeft enige interne sympathicomimetische activiteit tegen β2-adrenerge receptoren, wat een zekere bijdrage kan leveren aan vaatverwijding veroorzaakt door labetalol (Baum et al., 1981). Labetalol heeft ook een direct vaatverwijdend effect.

Het hypotensieve effect van labetalol hangt samen met het effect op zowel a1- als β-adrenerge receptoren. Blokkade van a1-adrenerge receptoren gaat gepaard met ontspanning van de gladde spieren van de bloedvaten en expansie van de laatste (vooral in staande positie). Blokkade van β1-adrenerge receptoren onderdrukt sympathische reflexstimulatie van het hart.

Labetalol is verkrijgbaar in tabletten (voor de behandeling van arteriële hypertensie) en in de vorm van oplossingen voor iv-toediening (voor het stoppen van hypertensieve crises). Zeldzame gevallen van hepatotoxische effecten zijn beschreven (Clark et al., 1990).

Farmacokinetiek Hoewel labetalol bijna volledig wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, wordt het de eerste keer dat het door de lever gaat, aanzienlijk gemetaboliseerd. Daarom is de biologische beschikbaarheid slechts 20-40% en is onderhevig aan significante individuele fluctuaties (McNeil en Louis, 1984). Het stijgt wanneer labetalol met voedsel wordt ingenomen.

Labetalol wordt snel door de lever gemetaboliseerd door oxidatie en conjugatie met glucuronzuur; onveranderd met urine, slechts een klein deel ervan wordt uitgescheiden. De stofwisseling van labetalol hangt af van de bloedstroom in de lever. T1 / 2 is ongeveer 8 uur (d, d-isomeer is ongeveer 15 uur). Het bestuderen van de effecten van labetalol is een goed voorbeeld van het toepassen van farmacokinetische en farmacodynamische modellen op een medicijn dat een mengsel is van isomeren met verschillende farmacokinetiek en activiteit (Donnelly en Macphee, 1991).

Lijst van bèta-adrenerge blokkerende geneesmiddelen

  • Selectieve bèta-1-adrenerge blokkers zijn geneesmiddelen die β1-adrenerge receptoren in de nieren en het myocard blokkeren. Ze verhogen de weerstand van de hartspier tegen zuurstofgebrek, verminderen de contractiliteit. Door de tijdige adrenerge blokkering wordt de belasting van het cardiovasculaire systeem verminderd, waardoor de kans op overlijden door myocardiale insufficiëntie wordt verminderd. Geneesmiddelen van de nieuwe generatie veroorzaken praktisch geen ongewenste effecten. Ze elimineren bronchospasmen en voorkomen hypoglykemie. Daarom worden ze voorgeschreven aan mensen die lijden aan chronische aandoeningen van de bronchiën, diabetes mellitus.
  • Niet-selectieve bètablokkers zijn geneesmiddelen die de gevoeligheid van alle soorten β-adrenerge receptoren in de bronchiolen, myocard, lever en nieren verminderen. Ze worden gebruikt om aritmieën te voorkomen, de reninesynthese door de nieren te verminderen en de reologische eigenschappen van bloed te verbeteren. Bèta-2-adrenerge blokkers voorkomen vochtproductie in de oogrok, daarom wordt het aanbevolen voor de symptomatische behandeling van glaucoom.

Hoe hoger de selectiviteit van adrenerge blokkers, hoe lager het risico op complicaties. Daarom is het veel minder waarschijnlijk dat geneesmiddelen van de nieuwste generatie bijwerkingen veroorzaken.

Selectieve adrenoblokkers remmen uitsluitend β1-receptoren. Ze hebben nauwelijks invloed op β2-receptoren in de baarmoeder, skeletspieren, haarvaten, bronchiolen. Dergelijke medicijnen zijn veiliger en worden daarom gebruikt bij de behandeling van hartaandoeningen met ernstige bijkomende problemen.

Classificatie van geneesmiddelen afhankelijk van de oplosbaarheid in lipiden en water:

  • Lipofiel (Timolol, Oxprenolol) - oplosbaar in vetten, overwint gemakkelijk weefselbarrières. Meer dan 70% van de componenten van het medicijn worden opgenomen in de darm. Aanbevolen voor ernstig hartfalen.
  • Hydrofiel (Sotalol, Atenolol) - lichtjes oplosbaar in lipiden, daarom slechts 30-50% geabsorbeerd vanuit de darm. De afbraakproducten van adrenerge blokkers worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren, dus ze worden met voorzichtigheid gebruikt bij nierfalen.
  • Amfifiel (Celiprolol, Acebutolol) - gemakkelijk oplosbaar in vetten en water. Bij inname worden ze met 55-60% in de darm opgenomen. Medicijnen zijn toegestaan ​​voor gecompenseerd nier- of leverfalen.

Sommige adrenerge blokkers hebben een sympathicomimetisch effect - het vermogen om β-receptoren te stimuleren. Andere geneesmiddelen hebben een matig verwijdend effect op de haarvaten.

Selectieve en niet-selectieve bètablokkers

Adrenergische blokkerende groepMet sympathicomimetische activiteitGeen sympathicomimetische activiteit
cardioselectiefceliprolol
niet-cardioselectiefDilevalal
met de eigenschappen van α-blokkersBucindolol

Als het medicijn tot bètablokkers behoort, wordt het alleen ingenomen op aanbeveling van een arts in de door hem voorgeschreven dosering. Het misbruik van dit type medicijn is gevaarlijk met een sterke drukdaling, astma-aanvallen en een trage hartslag.

  • Nitraten. Het vaatverwijdende effect op haarvaten wordt versterkt, bradycardie wordt geëgaliseerd door tachycardie.
  • Alfablokkers. Medicijnen versterken elkaars werking wederzijds. Dit leidt tot een krachtiger hypotensief effect, een afname van de perifere vaatweerstand.
  • Diuretica. Adrenergische blokkers voorkomen de afgifte van renine uit de nieren. Hierdoor neemt de werkingsperiode van diuretica toe.

Het is ten strengste verboden om adrenerge blokkers te combineren met calciumantagonisten. Dit is gevaarlijk bij hartcomplicaties - een verlaging van de hartslag en de kracht van myocardiale contracties.

Bètablokkers kunnen niet worden gecombineerd met deze geneesmiddelen zonder doktersadvies:

  • Cardiale glycosiden. Het risico op bradyaritmie, een afname van myocardiale contracties neemt toe.
  • Antihistaminica. Het antiallergische effect wordt verzwakt.
  • Sympatolytica. Het sympathische effect op de hartspier wordt verminderd, wat gepaard gaat met cardiologische complicaties.
  • MAO-remmers. Het risico op een te hoge bloeddrukstijging en hypertensieve crisis neemt toe.
  • Antidiabetica. Het hypoglycemische effect neemt meerdere keren toe.
  • Indirecte stollingsmiddelen. De antitrombotische activiteit van geneesmiddelen is verminderd.
  • Salicylaten. Adrenolytica verminderen hun ontstekingsremmende werking.

Niet-selectieve β-blokkers [bewerken | code bewerken]

Farmacokinetiek Vanwege het actieve metabolisme maakt de eerste doorvoer door de lever de biologische beschikbaarheid van carvedilol slechts 25-35%. De belangrijkste eliminatieroute is het levermetabolisme. Het grootste deel van het medicijn wordt gedurende ongeveer 1 uur geëlimineerd met T2 / 2 en de resterende hoeveelheid met T1 / 2 is 7-10 uur.

Toepassing. Bij arteriële hypertensie wordt meestal 6,25 mg 2 keer per dag als eerste voorgeschreven. Als het effect onvoldoende is, wordt de dosis geleidelijk verhoogd; de maximale dosis is gewoonlijk 25 maal daags 2 mg. Bij hartfalen is grote voorzichtigheid geboden in verband met het risico van een plotselinge verslechtering van de pompfunctie van het hart. In de regel beginnen ze met een dosis van 3,125 mg 2 keer per dag en verhogen deze onder nauw toezicht.

Niet-selectieve β-blokkers [bewerken | code bewerken]

Toepassing. Doses en het regime van metoprolol voor arteriële hypertensie en coronaire hartziekte zijn vrij goed ingeburgerd. Bij arteriële hypertensie begint u meestal met 100 mg / dag via de mond. Elke week kan de dosis worden verhoogd om de vereiste bloeddruk te bereiken. Meestal is de dosis verdeeld in 2 doses, hoewel een enkele dosis soms effectief is (in het laatste geval moet u ervoor zorgen dat de bloeddruk overdag op een bevredigend niveau wordt gehouden).

Het is een selectieve bètablokker zonder interne sympathicomimetische activiteit (Wadworth et al., 1). Atenolol heeft een hoge oplosbaarheid in water en dringt daarom slecht door de bloed-hersenbarrière. Tatenolol is iets hoger dan metoprolol.

Farmacokinetiek Atenolol wordt slechts voor 50% uit het spijsverteringskanaal geabsorbeerd, maar het grootste deel van dit bedrag komt in de systemische circulatie terecht. Individuele fluctuaties in de serumconcentraties zijn relatief klein - de maximale serumconcentratie bij verschillende patiënten varieert slechts 4 keer (Cruickshank, 1980).

Toepassing. Bij arteriële hypertensie begint u meestal met 50 mg eenmaal per dag via de mond. Als na een paar weken geen bevredigend resultaat wordt bereikt, kan de dosis worden verhoogd tot 1 mg / dag. Een verdere verhoging van de dosis heeft meestal geen effect. Atenolol in combinatie met diuretica is effectief gebleken bij ouderen met systolische hypertensie.

Het is een selectieve β1-blokker met een zeer korte werking. Hij heeft bijna geen interne sympathicomimetische activiteit, hij heeft ook geen kinidine-achtig effect. Esmolol wordt iv toegediend als het nodig is om een ​​korte termijn blokkade van β-adrenerge receptoren te bereiken, evenals bij ernstige patiënten die, vanwege de grote kans op bradycardie, hartfalen of een scherpe bloeddrukdaling, langer -acterende drugs zijn te gevaarlijk.

Farmacokinetiek en gebruik. T1 / 2 van esmolol is ongeveer 8 minuten en het distributievolume is ongeveer 2 l / kg. Er zit een esterbinding in het molecuul en daarom wordt het snel gehydrolyseerd door esters van rode bloedcellen. T1 / 2 van het hydrolyseproduct is veel groter (4 uur) en bij langdurige infusie van esmolol hoopt deze metaboliet zich op (Benfleld en Sorkin, 1987); de β-adrenerge blokkerende activiteit is echter 500 keer minder dan die van esmolol (Reynolds et al., 1986). In de toekomst wordt het uitgescheiden in de urine.

Esmolol veroorzaakt een snelle en kortdurende blokkade van β-adrenerge receptoren. Het maximale hemodynamische effect wordt 10 minuten na de introductie van een verzadigende dosis bereikt; 20 min na stopzetting van de infusie wordt het β-blokkerende effect aanzienlijk verminderd. Bij gezonde personen kan esmolol een scherpe bloeddrukdaling veroorzaken; het mechanisme van dit fenomeen is niet bekend (Reilly et al., 1985).

Aangezien esmolol wordt gebruikt in noodsituaties wanneer het nodig is om de snelst mogelijke blokkade van β-adrenerge receptoren te bereiken, is de toepassingsmethode als volgt. Eerst wordt een deel van de verzadigende dosis toegediend, daarna wordt een continue infusie gestart; als het gewenste effect na 5 minuten niet wordt waargenomen, herhaalt u de verzadigingsdosis en verhoogt u de infusiesnelheid. Vervolgens wordt deze cyclus (met een geleidelijke verhoging van de infusiesnelheid) herhaald totdat het gewenste resultaat is bereikt, bijvoorbeeld het vereiste niveau van hartslag of bloeddruk.

Het is een selectieve bètablokker met matige interne sympathicomimetische activiteit. Farmacokinetiek Acebutolol wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en verandert dan snel in een actieve metaboliet (diacetolol), die voornamelijk de β-adrenerge blokkerende activiteit van het medicijn bepaalt (Singh et al., 1). T1985 / 1 acebutolol is ongeveer 2 uur en diacetolol is 3-8 uur. Diacetolol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

Toepassing. Bij arteriële hypertensie start u gewoonlijk 400 mg / dag via de mond. Acebutolol kan één keer worden ingenomen, maar om de bloeddruk stabiel te houden, moet de dosis over twee doses worden verdeeld. In de regel wordt een bevredigend resultaat behaald bij een dosis van 2-400 mg / dag (dagelijks doseringsbereik is 800-200 mg). Bij ventriculaire aritmieën wordt acebutolop 1200 keer per dag ingenomen.

Momenteel zijn er veel andere β-blokkers ontwikkeld en in meer of mindere mate. Bopindolol (niet van toepassing in de VS), karteolol, oxprenolol en penbutolol zijn niet-selectieve β-blokkers met interne sympathicomimetische activiteit. Medroxapol en bucindolol zijn niet-selectieve β-blokkers, die ook een A1-blokkerende activiteit hebben (RosendorfT, 1993).

Levobunolol en metipranolol zijn ook niet-selectieve β-blokkers die lokaal worden gebruikt voor glaucoom (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol en nebivolol zijn selectieve β1-blokkers zonder interne sympathicomimetische activiteit (Jamin et al., 1994; Van de Water et al., 1988). Betaxolol is een selectieve β1-blokker die intern wordt gebruikt voor hypertensie en lokaal voor glaucoom.

Blijkbaar veroorzaakt het minder vaak bronchospasmen dan oogheelkundige preparaten met willekeurige β-blokkers timolol en levobunolol. Er zijn ook aanwijzingen dat oogdruppels met cartolol minder systemische bijwerkingen hebben dan druppels met timolol, mogelijk vanwege het feit dat cartolol een interne sympathicomimetische activiteit heeft.

Voorzichtigheid is echter geboden bij lokaal gebruik van cartolol (Chrisp en Sorkin, 1992). Celiprolol is een selectieve β1-blokker met matige β2-adrenostimulerende activiteit en met een zwak aanvullend vaatverwijdend effect van onbekende aard (Milne en Buckely, 1991). Sotalol is een niet-selectieve bètablokker zonder kinidine-achtige werking.

De meeste bijwerkingen van β-blokkers zijn te wijten aan hun belangrijkste effect. Bijwerkingen die niet geassocieerd zijn met β-adrenoreceptorblokkade zijn zeldzaam.

Het cardiovasculaire systeem. Bij patiënten met myocardiale schade kunnen β-blokkers hartfalen veroorzaken, omdat bij dergelijke patiënten de sympathische tonus van primair belang is voor de pompfunctie van het hart. Dit omvat voornamelijk patiënten met gecompenseerd hartfalen, myocardinfarct, cardiomegalie.

Het is niet bekend of β-blokkers met interne sympathicomimetische activiteit of directe vaatverwijdende werking in dergelijke gevallen voordelen hebben. Tegelijkertijd is er overtuigend bewijs dat bij een bepaald contingent van patiënten met hartfalen het constante gebruik van bèta-adrenerge blokkers de levensverwachting verhoogt (zie hieronder, evenals hoofdstuk 34).

Hartslagverlaging is een natuurlijke reactie op β-blokkers. Tegelijkertijd kunnen deze medicijnen bij schending van de AV-geleiding gevaarlijke aritmieën veroorzaken. Bijzondere voorzichtigheid is geboden als de patiënt gelijktijdig verapamil of andere antiaritmica gebruikt die een negatief chronotroop of dromotroop effect hebben.

Sommige patiënten klagen dat β-blokkers koude ledematen veroorzaken. Soms (maar zelden) verergeren deze geneesmiddelen de perifere vaatziekte (Lepantalo, 1985); Het syndroom van Raynaud kan zich ontwikkelen. De kans op claudicatio intermittens is blijkbaar extreem klein en de voordelen van β-adrenerge blokkers met een combinatie van coronaire hartziekte en perifere vaatziekten zijn onvoorwaardelijk.

Plotselinge stopzetting van bètablokkers na langdurig gebruik kan angina pectoris verergeren en het risico op plotseling overlijden vergroten. De mechanismen hiervan zijn niet helemaal duidelijk, hoewel bekend is dat de gevoeligheid voor β-adrenostimulantia bij patiënten die lange tijd sommige van deze geneesmiddelen hebben gebruikt, na hun ontwenning toeneemt. Dus tegen de achtergrond van β-blokkers wordt het chronotrope effect van isoprenaline verminderd en leidt de plotselinge stopzetting van propranolol tot een toename van de werking van isoprenaline.

Deze verhoogde gevoeligheid ontwikkelt zich enkele dagen na stopzetting van propranolol en kan tot een week aanhouden (Nattel et al., 1979). Het kan worden verminderd als een paar weken voor de ontwenning de dosis van het geneesmiddel geleidelijk begint te verlagen (Rangnoetal., 1982). Een verhoging van de gevoeligheid voor isoprenaline wordt ook waargenomen na stopzetting van metoprolol, maar niet van pindolol (Rangno en Langlois, 1982).

Bij patiënten die langdurig propranolol gebruiken, neemt de dichtheid van β-adrenerge receptoren op lymfocyten toe, en bij degenen die pindolol gebruiken daarentegen (Hedberg et al., 1986). De optimale methode voor het opheffen van β-blokkers is nog niet vastgesteld, maar het is in ieder geval beter om hun dosis geleidelijk te verlagen en op dit moment de fysieke activiteit te beperken.

Ademhalingssysteem. De belangrijkste bijwerking van β-adrenerge blokkers is geassocieerd met blokkade van β2-adrenerge receptoren van de gladde spieren van de bronchiën. Deze receptoren spelen een grote rol bij de uitzetting van de bronchiën bij patiënten met obstructieve longlaesies, en P-blokkers kunnen bij dergelijke patiënten levensbedreigende bronchospasmen veroorzaken. De kans op deze complicatie is kleiner als de patiënt selectieve β1-blokkers of geneesmiddelen met een β2-adrenostimulerend effect gebruikt.

Lijst van bèta-adrenerge blokkerende geneesmiddelen

Indicaties voor het gebruik van niet-selectieve adrenerge blokkers:

  • tremor;
  • hypertensie;
  • pijnlijke hartkloppingen;
  • mitralisklepprolaps;
  • intense angina pectoris;
  • cholecystocardiaal syndroom;
  • hoge intraoculaire druk;
  • cardiomyopathie;
  • preventie van ventriculaire aritmieën;
  • waarschuwing voor het risico op een hartinfarct.

Selectieve adrenerge blokkers werken in op het myocardium, met bijna geen effect op de haarvaten. Daarom behandelen dergelijke middelen hartpathologieën:

  • hartaanval;
  • paroxismale aritmie;
  • coronaire hartziekte;
  • neurocirculatoire dystonie;
  • atriale tachycardie;
  • atriale fibrillatie;
  • verzakking van de linkerklep.

Bètablokkers met de eigenschappen van α-adrenolytica worden gebruikt in combinatietherapie:

  • glaucoom;
  • myocardiale insufficiëntie;
  • hypertensie en hypertensieve crisis;
  • hartritmestoornissen.

Geneesmiddelen die de contractiele activiteit van het myocard beïnvloeden, kunnen niet worden gebruikt voor zelfmedicatie. Irrationele therapie is beladen met een toename van de belasting van het vaatstelsel en hartstilstand.

Metabolisme. Zoals reeds vermeld, kunnen β-blokkers de tekenen van op handen zijnde hypoglykemie verminderen en bovendien kunnen ze het herstel vertragen na door insuline veroorzaakte hypoglykemie. In dit opzicht moeten β-blokkers bij patiënten met diabetes mellitus-gevoelige hypoglykemie met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt, waarbij ze de voorkeur geven aan selectieve β1-blokkers.

Andere bijwerkingen De kans op verminderde seksuele functie bij mannen met arteriële hypertensie die bètablokkers gebruiken, is niet vastgesteld. Deze middelen worden steeds vaker tijdens de zwangerschap gebruikt, maar desondanks wordt hun veiligheid bij zwangere vrouwen ook niet volledig begrepen (Widerhom et al., 1987).

Vergiftiging. De tekenen van β-adrenerge blokkerende vergiftiging zijn afhankelijk van de eigenschappen van een bepaald medicijn, in het bijzonder van selectiviteit voor β1-adrenerge receptoren, interne sympathicomimetische activiteit en een kinidine-achtige werking (Frishman et al., 1984). De meest voorkomende symptomen zijn arteriële hypotensie, bradycardie, vertraging van AV-geleiding, expansie van het QRS-complex.

Epileptische aanvallen en depressie zijn mogelijk. Hypoglykemie is zeldzaam, bronchospasmen - tenzij er ook obstructieve longlaesies zijn - ook. Bij ernstige bradycardie wordt atropine gebruikt, maar soms moet je je toevlucht nemen tot pacing. Bij arteriële hypotensie kunnen grote doses isoprenaline of a-adrenostimulantia nodig zijn. Glucagon is effectief - de positieve chronotrope en inotrope effecten van dit medicijn zijn niet te wijten aan activering van β-adrenerge receptoren.

Interacties tussen geneesmiddelen. Beschreven als farmacokinetisch. en farmacodynamische interacties tussen β-blokkers en andere geneesmiddelen. De absorptie van β-blokkers neemt af bij inname van cholestyramine, colestipol en aluminiumzouten. Fenytoïne, rifampicine, fenobarbital en verwante geneesmiddelen, evenals tabaksrookstoffen, leveren leverenzymen op, wat kan leiden tot een verlaging van de serumconcentraties van β-blokkers met voornamelijk hepatische eliminatie (bijv. Propranolol).

Farmacodynamische interacties omvatten bijvoorbeeld. wederzijdse versterking van effecten op het hartgeleidingssysteem van β-blokkers en calciumantagonisten. Probeer dit soort synergisme tussen β-blokkers en andere antihypertensiva vaak te gebruiken om AL effectiever te verminderen. Integendeel, het hypotensieve effect van β-blokkers neemt af tegen de achtergrond van indometacine en andere NSAID's (hoofdstuk 27).

Bètablokkers worden veel gebruikt voor arteriële hypertensie (hoofdstuk 33), angina pectoris en acute coronaire circulatiestoornissen (hoofdstuk 32), hartfalen (hoofdstuk 34). Bovendien worden ze vaak gebruikt voor supraventriculaire en ventriculaire aritmieën (hoofdstuk 35).

Myocardinfarct. Van groot belang is het gebruik van β-blokkers in de acute periode van een myocardinfarct en om herhaalde hartaanvallen te voorkomen.

Veel onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van deze medicijnen in de vroege periode van een myocardinfarct, gevolgd door hun constante inname, de mortaliteit met 25% vermindert (Freemantle et al., 1999). De mechanismen van een dergelijk gunstig effect van β-blokkers zijn niet volledig bekend. Mogelijk spelen een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard, herverdeling van de coronaire bloedstroom en antiaritmische werking een rol.

Kortdurende toediening van bètablokkers lijkt veel minder effectief. In onderzoeken naar de preventie van recidief myocardinfarct werden de meest overtuigende gegevens verkregen voor propranolol, metoprolol en timolol. Desondanks ontvangen veel patiënten met een myocardinfarct geen β-blokkers.

Hartfalen. Het is bekend dat β-blokkers hartfalen kunnen verergeren bij patiënten met myocardiale schade, bijvoorbeeld met ischemische of verwijde cardiomyopathie. Daarom veroorzaakte de veronderstelling dat β-blokkers effectief kunnen zijn bij de langdurige behandeling van hartfalen aanvankelijk wantrouwen bij artsen.

Teerlink en Massie, 1999; zie ook hfst. 34). Dit is een interessant voorbeeld van hoe de preparaten van een hele groep, die aanvankelijk als bijna absoluut gecontra-indiceerd werden beschouwd bij een bepaalde ziekte, later een van de pijlers van de behandeling werden.

Bij hartfalen verandert de myocardiale gevoeligheid voor catecholamines. Het is bekend dat de sympathische toon in dergelijke balzalen wordt verhoogd (Bristow, 1993). Bij veel proefdieren kan toediening van β-adrenostimulantia leiden tot cardiomyopathie. Overmatige expressie van β-adrenerge receptoren bij muizen gaat ook gepaard met verwijde cardiomyopathie (Engelhardt et al., 1999).

In het myocardium van patiënten in proefdieren met hartfalen werden veel veranderingen gevonden in de systemen van intracellulaire signaaloverdracht van β-adrenerge receptoren (Post et al., 1999). Bijna altijd wordt een afname in dichtheid en een schending van de functie van β1-adrenerge receptoren waargenomen, wat leidt tot een afname van het positieve inotrope effect dat door deze receptoren wordt gemedieerd. Misschien is dit fenomeen gedeeltelijk te wijten aan een verhoogde expressie van het GRK2 β-adrenerge receptorkinase (Lefkowitz et al., J 2000; zie ook hoofdstuk 6).

Interessant is dat bij hartfalen de expressie van β2-adrenerge receptoren relatief onveranderd is. Zowel β1- als β2-adrenerge receptoren activeren adenylaatcyclase via proteïne G „er is echter bewijs dat stimulering van β2-adrenerge receptoren ook leidt tot activering van proteïne G,. Misschien vermindert dit laatste effect niet alleen het positieve inotrope effect van β2-adrenoreceptoractivering, maar veroorzaakt het ook andere manieren van intracellulaire signaaloverdracht (Lefkowitz et al., 2000). Met overexpressie van β2-adrenerge receptoren in het hart van muizen, wordt een toename van contractiliteit zonder hartfalen waargenomen (Liggett et al., 2000).

De mechanismen waarmee β-blokkers de mortaliteit bij hartfalen verminderen, zijn niet vastgesteld. Hier is weinig verrassend aan: de mechanismen van het hypotensieve effect van deze middelen zijn niet volledig opgehelderd en er is een groot aantal werken aan gewijd (hoofdstuk 33). Er zijn verschillende hypothesen, die allemaal experimenteel moeten worden bevestigd.

De interesse voor dit onderwerp is verre van alleen theoretisch: het begrijpen van de werking van β-blokkers bij hartfalen kan leiden tot een meer gerichte medicijnkeuze en tot de ontwikkeling van nieuwe medicijnen met het gewenste effect. De verschillen tussen de functie van β1- en β2-adrenerge receptoren bij hartfalen zijn een voorbeeld van hoe complex de rol van adrenerge effecten in deze aandoening is.

Zoals eerder vermeld, zijn er verschillende hypothesen over de gunstige effecten van β-blokkers bij hartfalen. Ten eerste heeft een teveel aan catecholamines een cardiotoxisch effect, vooral door β1-adrenerge receptoren, en de eliminatie van deze actie kan de myocardfunctie positief beïnvloeden.

Ten tweede kan de blokkade van β-adrenerge receptoren de reconstructie van het linker ventrikel na een infarct voorkomen, wat gewoonlijk de activiteit van het hart verstoort. Interessant is dat de activering van β-adrenerge receptoren kan leiden tot apoptose van cardiomyocyten (Singh et al., 2000). Ten slotte kunnen sommige β-blokkers belangrijke effecten hebben die niet gerelateerd zijn aan hun belangrijkste effect.

Tests, waaronder een groot aantal ballroomtests, hebben aangetoond dat sommige β-blokkers bij licht tot matig hartfalen de myocardfunctie kunnen verbeteren en de levensverwachting kunnen verhogen. Voor veel van deze geneesmiddelen zijn betrouwbare gegevens uit gecontroleerde onderzoeken verkregen. Het is belangrijk om die gunstige actie te benadrukken

Ondanks het grote aantal geneesmiddelen dat de adrenerge transmissie beïnvloedt en hun uitgebreide gebruik op verschillende medische gebieden, is de ontwikkeling van nieuwe dergelijke geneesmiddelen, zowel voor wetenschappelijke als praktische taken, van groot belang. Moleculair biologische studies naar de expressie van verschillende subtypes en subgroepen van adrenerge receptoren hebben de studie van de fysiologische rol van al deze receptoren in verschillende organen aanzienlijk overtroffen.

Omdat duidelijk werd aangetoond dat al deze receptoren producten zijn van individuele genen, kregen farmacologen een unieke kans om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die verschillende receptoren in verschillende organen of afdelingen van het centrale zenuwstelsel kunnen beïnvloeden. Dit zal meer gerichte therapie bieden, de mogelijkheden ervan uitbreiden en het risico op bijwerkingen verminderen.

Er zijn steeds meer nieuwe geneesmiddelen die adrenerge receptoren stimuleren en blokkeren, maar tegelijkertijd wordt de klinische betekenis van de farmacologische kenmerken van bestaande geneesmiddelen niet altijd opgehelderd. Door de verschillen tussen verschillende adrenerge receptoren op moleculair niveau te bestuderen, kunnen doelbewust middelen worden ontwikkeld die selectief op een van deze receptoren inwerken.

Principes voor de selectie van β-blokkers [bewerken | code bewerken]

Momenteel zijn er veel β-blokkers. Ze verschillen in selectiviteit voor β1-adrenerge receptoren, vetoplosbaarheid, werkingsduur, interne sympathicomimetische activiteit (inclusief het vermogen om β1- en β2-adrenerge receptoren min of meer te stimuleren), α1-adrenerge blokkerende activiteit en niet-adrenerge vaatverwijdende werking.

individuele verschillen in respons op β-blokkers zijn erg groot. Naast de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen met nieuwe werkingsmechanismen, zijn intensieve klinische onderzoeken nodig om de voordelen van dergelijke geneesmiddelen onder verschillende omstandigheden te identificeren - coronaire hartziekte (inclusief myocardinfarct), arteriële hypertensie, hartfalen, enz.

Zo werd bijvoorbeeld gevonden dat carvedilol (een β-blokker met vaatverwijdende en antioxiderende werking), gebruikt als aanvulling op conventionele therapie voor hartfalen, de sterfte door deze aandoening vermindert. Opheldering van de mechanismen van een dergelijk positief effect van β-blokkers bij hartfalen kan leiden tot de ontwikkeling van geneesmiddelen met geschikte eigenschappen en daardoor effectiever.

Bij prostaatadenoom worden steeds vaker α1-blokkers gebruikt, hoewel vergelijkende tests van geneesmiddelen in deze groep nog steeds niet voldoende zijn. Onderzoek naar deze medicijnen wordt bemoeilijkt door het feit dat veel subjectieve symptomen bij prostaatadenoom worden gemedieerd door α1-adrenerge receptoren, niet van deze klier zelf, maar blijkbaar van zijn innerlijke neuronen.

Theoretisch zouden α1-blokkers vooral nuttig moeten zijn voor arteriële hypertensie, omdat ze een gunstig effect hebben op het bloedlipidenprofiel en de glucosetolerantie; in de praktijk moeten hun voordelen echter nog worden bewezen aan de hand van duidelijke criteria zoals bijvoorbeeld de incidentie van een hartinfarct of beroerte.

Deze vraag wordt gecompliceerd door het feit dat, zoals recentelijk is aangetoond, monotherapie van arteriële hypertensie met doxazosine vaak tot hartfalen leidt dan monotherapie met een diureticum. De ontdekking van verschillende subgroepen van α1-adrenerge receptoren stelt ons in staat te hopen op de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen die selectief werken op adrenerge receptoren, bijvoorbeeld de prostaatklier of bloedvaten.

Alpha-2-adrenostimulantia (bijv. Clonidine) worden voornamelijk gebruikt voor arteriële hypertensie. Tegelijkertijd zal de studie van de fysiologische functie van verschillende subgroepen van α2-adrenerge receptoren waarschijnlijk de ontwikkeling van selectieve stimulatoren van deze receptoren mogelijk maken (Linket al., 1996). Dergelijke medicijnen, zoals dexmedetomidine, kunnen effectiever en veiliger zijn als medicijnen die worden gebruikt om pijn te bestrijden en onder algemene anesthesie (hoofdstuk 14). Alpha-2 adrenostimulantia zijn veelbelovende experimentele remedies gebleken voor ischemie van de hersenen en het myocardium.

Functies en toelatingsregels

Als een cardioloog adrenerge blokkers voorschrijft, moet u hem vertellen over het systematisch gebruik van voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicijnen. Het is noodzakelijk om de specialist op de hoogte te stellen van ernstige bijkomende pathologieën - emfyseem, sinusritmestoornissen, bronchiale astma.

Om bijwerkingen en complicaties te voorkomen, worden adrenerge blokkers gebruikt in overeenstemming met de instructies:

  • tabletten worden na de maaltijd ingenomen;
  • tijdens de hartslag de hartslag controleren;
  • raadpleeg een arts als het welzijn achteruitgaat;
  • therapie stopt niet zonder de aanbeveling van een specialist.

Dosering en behandelingsduur zijn afhankelijk van het type ziekte en worden bepaald door de arts. U kunt adrenerge blokkers niet combineren met andere drugs of alcohol. Overtreding van de regels voor het gebruik van β-adrenolytica is beladen met een verslechtering van de gezondheidstoestand.

Ongewenste gevolgen

Adrenolytica hebben een irriterend effect op het maag-darmslijmvlies. Daarom moeten ze tijdens of na de maaltijd worden ingenomen. Een overdosis en langdurig gebruik van β-blokkers heeft een negatieve invloed op het werk van de urogenitale, spijsverterings-, ademhalings- en endocriene systemen. Daarom is het uiterst belangrijk om de door de arts voorgeschreven dosering in acht te nemen.

Mogelijke bijwerkingen:

  • hyperglycemie;
  • angina-aanval;
  • bronchospasme;
  • verminderd libido;
  • verminderde doorbloeding van de nier;
  • depressieve toestand;
  • emotionele labiliteit;
  • schending van smaakperceptie;
  • bradycardie;
  • buikpijn;
  • verminderde gezichtsscherpte;
  • astma-aanvallen;
  • ontlasting stoornissen;
  • slaap stoornis.

Insuline-afhankelijke patiënten moeten zich bewust zijn van het verhoogde risico op hypoglycemische coma tijdens het gebruik van antidiabetica en adrenolytica.

contra-indicaties

β1- en β2-adrenolytica hebben vergelijkbare contra-indicaties. Medicijnen zijn niet voorgeschreven voor:

  • atrioventriculair blok;
  • bradycardie;
  • orthostatische hypotensie;
  • sinoatriale blokkade;
  • linkerventrikelfalen;
  • terminale cirrose van de lever;
  • obstructieve longziekte;
  • gedecompenseerd nierfalen;
  • chronische pathologieën van de bronchiën;
  • vasospastische angina pectoris;
  • acuut myocardiaal falen.

Selectieve adrenerge blokkers worden niet ingenomen in geval van verminderde perifere circulatie, zwangerschap en borstvoeding.

Ontwenningssyndroom en hoe dit te voorkomen

Een scherpe afwijzing van therapie na langdurige adrenerge blokkering leidt tot ontwenningssyndroom, dat zich manifesteert:

  • aritmie;
  • verhoogde hartslag;
  • angina-aanvallen;
  • hartslag.

De groep bètablokkers vermindert de gevoeligheid van receptoren voor bijnierhormonen. Het lichaam probeert dit te compenseren door het aantal doelcellen voor adrenaline en noradrenaline te verhogen. Bovendien remmen geneesmiddelen van deze groep de transformatie van thyroxine in triiodothyronine. Daarom leidt de afwijzing van de pillen tot een sterke toename van het bloed van schildklierhormonen.

Om intrekking te voorkomen, moet u:

  • verlaag geleidelijk de dosis adrenerge blokkers gedurende 1.5-2 weken;
  • de belasting tijdelijk beperken;
  • antianginemiddelen in therapie opnemen;
  • beperking van het gebruik van geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Bètablokkers zijn geneesmiddelen waarvan de overdosis gepaard gaat met cardiologische complicaties en zelfs hartfalen. Daarom moeten ze, voordat ze pillen nemen en de dosering verhogen, een arts raadplegen. Een goede behandeling vermindert het risico op bijwerkingen en ongewenste gevolgen.

Detonic - een uniek geneesmiddel dat hypertensie helpt bestrijden in alle stadia van zijn ontwikkeling.

Detonic voor druknormalisatie

Het complexe effect van plantaardige componenten van het medicijn Detonic op de wanden van bloedvaten en het autonome zenuwstelsel dragen bij aan een snelle bloeddrukdaling. Bovendien voorkomt dit medicijn de ontwikkeling van atherosclerose, dankzij de unieke componenten die betrokken zijn bij de synthese van lecithine, een aminozuur dat het cholesterolmetabolisme reguleert en de vorming van atherosclerotische plaques voorkomt.

Detonic niet verslavend en ontwenningssyndroom, omdat alle componenten van het product natuurlijk zijn.

Gedetailleerde informatie over Detonic bevindt zich op de pagina van de fabrikant www.detonicnd.com.

Misschien wilt u meer weten over de nieuwe medicatie - Cardiol, wat de bloeddruk perfect normaliseert. Cardiol capsules zijn een uitstekend hulpmiddel bij het voorkomen van veel hartziekten, omdat ze unieke componenten bevatten. Dit medicijn is superieur in zijn therapeutische eigenschappen ten opzichte van dergelijke medicijnen: Cardiline, Recardio, Detonic. Als u gedetailleerde informatie wilt weten over Cardiol, Ga naar het fabrikant's websiteDaar vindt u antwoorden op vragen over het gebruik van dit medicijn, klantrecensies en artsen. U kunt ook de Cardiol capsules in uw land en de leveringsvoorwaarden. Sommige mensen slagen erin om 50% korting te krijgen op de aankoop van dit medicijn (hoe dit te doen en pillen te kopen voor de behandeling van hypertensie voor 39 euro staat op de officiële website van de fabrikant.)Cardiol capsules voor hart
Svetlana Borszavich

Huisarts, cardioloog, met actief werk in therapie, gastro-enterologie, cardiologie, reumatologie, immunologie met allergologie.
Vloeiend in algemene klinische methoden voor de diagnose en behandeling van hartaandoeningen, evenals elektrocardiografie, echocardiografie, monitoring van cholera op een ECG en dagelijkse controle van de bloeddruk.
Het door de auteur ontwikkelde behandelingscomplex helpt aanzienlijk bij cerebrovasculaire letsels en stofwisselingsstoornissen in de hersenen en vaatziekten: hypertensie en complicaties veroorzaakt door diabetes.
De auteur is lid van de European Society of Therapists, een regelmatige deelnemer aan wetenschappelijke conferenties en congressen op het gebied van cardiologie en algemene geneeskunde. Ze heeft herhaaldelijk deelgenomen aan een onderzoeksprogramma aan een particuliere universiteit in Japan op het gebied van reconstructieve geneeskunde.

Detonic