Hypertrofische cardiomyopathie - oorzaken en tekenen, symptomen en behandeling

Het concept van de erfelijke aard van HCMP wordt algemeen erkend. IN
literatuur, de term 'familie'
hypertrofische cardiomyopathie. 'De meeste (minstens 60%) van allemaal
gevallen van de ziekte zijn erfelijk, met als belangrijkste type
overerving is in verschillende mate autosomaal dominant
penetrantie en met een risico van 50% op overdracht aan nakomelingen [13, 14, 16].

De overige gevallen zijn te wijten aan denovo-mutaties, maar lijken sporadisch
gevallen waarin de patiënt geen familieleden heeft die HCMP hebben of hebben
myocardiale hypertrofie kan optreden als gevolg van onvolledigheid
penetrantie van de ziekte bij ouders of, minder vaak, bij
autosomaal recessieve overerving.

HCMP is een genetisch heterogene ziekte, de oorzaak
dat zijn tot nu toe ongeveer 1500 mutaties beschreven
verschillende genen die coderen voor eiwitten van het hart sarcomeer en sommige
niet-sarcomere eiwitten [13, 14, 15, 16]. Een typisch beeld van de ziekte
beschouwd als genetisch bepaalde hartziekte
sarcomeer.

Tot op heden zijn er 11 eiwitcomponenten bekend die presteren
contractiele, structurele of regulerende functies waarvan de gebreken
waargenomen met HCMP (tabel 1). Bovendien zijn er in elk gen veel defecten
kan de oorzaak van de ziekte zijn (polygeen multi-parallel
ziekte).

Tabel 1. De belangrijkste genetische determinanten van HCMP

65-85% van alle mutaties

Ongeveer 15-20% van alle mutaties

bèta-myosine zware keten

myosinebindend eiwit C

- essentiële en regulerende lichte keten van myosine

- cardiale troponine I

- alpha myosin zware ketting

Over het algemeen is de ziekte bij patiënten met mutaties in sarcomere eiwitgenen
manifesteert zich eerder en een hogere huwelijksfrequentie
ophoping van HCMP en plotselinge hartdood [17, 18]. Zij ook
er is een neiging tot meer uitgesproken hypertrofie, microvasculair
disfunctie en myocardiale fibrose [19].

Enkele mutaties in genen
sarcomere eiwitten kunnen een ernstigere prognose hebben
[20, 21, 22]. Tot 5% van de individuen is drager van verschillende mutaties in
sarcomere eiwitgenen, en die hebben ze eerder
manifestaties en een ernstiger fenotype en prognose [20].

De genetische defecten beschreven in HCMP worden gekenmerkt door hoge
bevolkingsspecificiteit, verschillende mate van penetrantie,
de ernst van morfologische en klinische manifestaties. Tot de meeste
Veel voorkomende oorzaken van ziekte in West-Europa en de VS zijn onder meer
mutaties in de genen van de zware keten van bèta-myosine en myosine-bindend eiwit C,
in elke populatie, de bijdrage van verschillende genen aan de incidentie van
ongelijk.

De Russische bevolking wordt gekenmerkt door aanzienlijke nationale en
genetische heterogeniteit. De vorming ervan werd beïnvloed
verschillende etnogene processen die plaatsvinden op het uitgestrekte
geografische ruimte voor eeuwen inclusief
talrijke migraties, vermenging en integratie.

Mutaties in het b-MHC-gen
spelen een belangrijke rol in de etiologie van HCM bij Russische patiënten, maar dit
verre van het enige gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van de ziekte. Voor
het bepalen van de strategie voor DNA-diagnose van HCM in Rusland is noodzakelijk
de rol van andere kandidaat-genen identificeren en meer identificeren
onbekende loci etiologisch geassocieerd met de ontwikkeling van de ziekte.

5 tot 10% van de gevallen bij volwassenen ontstaat als gevolg van anderen
ziekten, waaronder erfelijke metabole en neuromusculaire
ziekten, chromosomale afwijkingen en genetische syndromen [23, 24].
Een aantal erfelijke stofwisselingsstoornissen en ophopingsziekten,
manifesteert zich meestal in de kindertijd en jonge volwassenheid
imiteer het fenotype en het klinische beeld van HCMP.

Pathologisch
aandoeningen die overwegend systemische manifestaties hebben, worden overwogen
als een syndroom, inclusief tekenen van myocardiale hypertrofie. In deze
de groep omvat mitochondriale aandoeningen, erfelijk
stofwisselingsziekten: ziekte van Anderson-Fabry, glycogenose;
ziekten veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor regulering
subeenheid?

2 AMP-geactiveerde proteïnekinasen (PRKAG2) of X-gebonden
lysosoom-geassocieerd membraaneiwit coderend gen (LAMP2,
De ziekte van Danone); misvormingssyndromen: LEOPARD, Noonan-syndromen,
Kerk; neuromusculaire ziekten (ataxie van Friedreich) [25, 26, 27,
28, 29]. Sommige patiënten lijden aan niet-genetische ziekten,
die erfelijke vormen kunnen nabootsen, bijvoorbeeld amyloïdose
harten [30, 31].

Bovendien heeft elk van de pathologieën zijn eigen kenmerken. Zo,
een ziekte geassocieerd met een mutatie in het PRKAG2-gen gaat vaak gepaard met
Wolf-Parkinson-White Syndrome (WPW) .Toepassing van termen zoals
"Mitochondriale HCMP" wordt erkend als onaanvaardbaar, bij voorkeur
is de bewoording van de diagnose: bijvoorbeeld "Noonan-syndroom met LVH."

Langdurig gebruik van bepaalde medicijnen (anabool
steroïden, tacrolimus, hydroxychloroquine) kunnen LVH veroorzaken, hoewel
wordt in dit geval zelden een verdikking van de LV-wand waargenomen? 1,5 cm [32, 33].

Genetisch defect gerealiseerd onder invloed en in de omstandigheden
omgeving, leidt tot de vorming van het belangrijkste substraat van de ziekte,
HCMP - ernstige myocardiale hypertrofie met specifiek
morfofunctionele aandoeningen.

De pathofysiologie van HCMP wordt bepaald door een complexe set van onderling verbonden
links, waarvan de belangrijkste zijn: obstructie van het uitstroomkanaal
linkerventrikel (VLH), diastolische disfunctie (DD), mitralis
regurgitatie (MR), myocardiale ischemie, elektrofysiologische aandoeningen en
aritmieën, kenmerken van autonome regulatie van de bloedcirculatie (Fig.
1).

De hypercontractiele toestand van het myocard is kenmerkend voor normaal of
een verminderde LV-holte tot aan de vernietiging ervan in de systole.
intracardiale hemodynamica met HCMP zijn zeer divers en bepalen
een breed scala aan klinische manifestaties: kortademigheid, pijn,
aritmieën, pre- en syncope, hoge kans op SCD,
verminderde inspanningstolerantie andere manifestaties.

1.2.2. Obstructie van het linker ventrikel uitstroomkanaal

Afhankelijk van de aan- of afwezigheid van een systolische gradiënt
druk in de holte van de linker hartkamer, HCMP verdeeld in obstructieve en
niet-obstructief, wat het ziektebeeld bepaalt en belangrijk is
praktische waarde bij het kiezen van behandelingstactieken [3, 4].

Volgens de ernst van de obstakelgradiënt (Gr. D), drie
hemodynamische subgroepen: gradiënt in rust? 30 mmHg. Kunst. in
rust (de zogenaamde basale obstructie); labiele obstructie,
gekenmerkt door aanzienlijke spontane fluctuaties
intraventriculaire gr. D zonder aanwijsbare reden; latente obstructie,
die alleen wordt genoemd wanneer geladen en provocerend
farmacologische tests (met name door inademing van amylnitriet, indien ingenomen)
nitraten of intraveneuze toediening van isoproterenol).

VTLZ-obstructie treedt op als gevolg van anterior systolic
de beweging van de knobbels van de mitralisklep en het systolische contact van de knobbels met
MJP [34, 35]. Mechanische weerstand in VTLZh schept de voorwaarden voor
verhoogde ejectiesnelheid tijdens vroege systolische ballingschap
bloed uit de linker hartkamer, voorste systolische beweging van de voorste vleugel
mitralisklep (PSD MK) en het midden-systolische contact met
MJP als gevolg van een zuigeffect of fenomeen
Venturi.

Ook snijdend, verkeerd georiënteerd papillair
de spieren trekken aan de mitralisklep, waarvan de kleppen dat ook hebben
overtollige lengte, richting MZHP die al tot reductie leidt
vernauwde VTLZH en veroorzaakt of verergert de obstructie. Onvermijdelijk
een gevolg van de verplaatsing van de mitralisfolder is een overbelasting van de LP en MR,
waarvan de ernst recht evenredig is met de ernst van de obstructie.
VTLH-obstructie is een extra hemodynamische oorzaak
ontwikkeling van dilatatie van geneesmiddelen.

VTLZ-obstructie leidt tot complexe hartafwijkingen
hemodynamica, inclusief een verhoging van de systolische druk in de holte
ventrikel, verlenging van de periode van ontspanning van de kamers, toename
diastolische druk in de linker hartkamer, MR, myocardischemie, afname
cardiale output. De obstructie van VTLZH met GKMP is dynamisch
aard, varieert afhankelijk van de mate van belasting en contractiliteit
myocardium, ventriculair volume, toestand van afterload.

Verloopverhoging
druk in VTLZH wordt opgemerkt tijdens fysieke inspanning, een toename in kracht
hartslag en medicijnen voorschrijven met positieve inotrope
effect bij het uitvoeren van een Valsalva-test. Ernst van obstructie
neemt af met een toename van de LV-voorspanning (volumetoename
circulerend bloed, waarbij de onderste ledematen worden verhoogd), met een afname
myocardiale contractiele functie en de benoeming van medicijnen met een negatief
inotroop effect.

Het contact van de voorste mitralisklepfolder met MJP,
waargenomen bij bijna alle patiënten met obstructieve HCMP, leidt tot
schending van haar beweging. Als gevolg van chronisch trauma van de voorste vleugel
in contact met MJP in diastole bij patiënten met HCM
verdichting en verdikking ervan, evenals het bijbehorende endocardiaal
MZHP-oppervlakken.

Naast subaortale obstructie, bij patiënten met HCMP met hypertrofie,
voornamelijk in het middelste derde deel van de MJP beschreven middelste ventrikel
obstructie, wanneer een spiervernauwing wordt gecreëerd tussen het septum en
papillaire spier terug. Obstructief type ziekte met ernstig
intraventriculaire drukgradiënt leidt tot verhoogde stress
LV-wanden, LV-myocardischemie, tot de dood en ontwikkeling van cardiomyocyten
vezelig weefsel.

Subaortic gradiënt en bijbehorende hoogte
intraventriculaire druk weerspiegelt echt mechanisch
VTLH-resistentie en zijn pathofysiologisch en prognostisch
belangrijke factoren bij patiënten met HCMP.

Oorzaken van hypertrofische cardiomyopathie

Onder de oorzaken van HCMP noemen artsen de familie erfelijke factor. Defecte erfelijke genen kunnen coderen voor de synthese van myocardiaal contractiel eiwit. Er is kans op genmutatie door externe invloeden. Andere mogelijke oorzaken van hypertrofische cardiomyopathie zijn:

  • hypertensieve stoornissen;
  • ziekten in de longen;
  • ischemische ziekte;
  • ernstige stress;
  • biventriculair hartfalen;
  • ritme verstoring;
  • overmatige lichamelijke inspanning;
  • leeftijd na 20 jaar.

De pathologische aandoening wordt meestal veroorzaakt door genmutaties. Ze leiden ertoe dat de hartspier abnormaal dikker wordt. Ook bij patiënten verandert de positie van spiervezels in het orgaan. Overtreding van de synchrone samentrekking van cellen treedt op, waardoor hartritmestoornissen ontstaan.

Hypertensie, ischemie, aangeboren afwijkingen en andere pathologieën die gewoonlijk dergelijke problemen veroorzaken, houden geen verband met de ontwikkeling van hypertrofie in de linker hartkamer.

Er zijn 2 redenen voor de ontwikkeling van deze ziekte:

  • Erfelijke overdracht van de ziekte. Dientengevolge muteren de genen die verantwoordelijk zijn voor het coderen van myocardiale contractiele eiwitten.
  • Verworven. In dit geval wordt hypertrofische cardiomyopathie veroorzaakt door spontane genmutatie. Een dergelijke mutatie kan optreden onder invloed van zowel externe als interne factoren. Helaas is de geneeskunde tot dusver niet in staat om het mechanisme van de ontwikkeling van de ziekte nauwkeurig te bepalen, evenals factoren die deze beïnvloeden. Dat maakt het moeilijk om correct te voorspellen.

Hypertrofische cardiomyopathie is een hartaandoening, met als belangrijkste teken een verdikking van de ventrikelwand. In de meeste gevallen lijdt de linkerventrikel. In de medische praktijk wordt een verdikking van het myocard van meer dan 1,5 cm als het belangrijkste symptoom van de ziekte beschouwd. Vooral als dit gebeurt tegen de achtergrond van de onmogelijkheid om de wanden van de kamers te ontspannen.

Aangezien deze ziekte vrijwel zonder symptomen overgaat en de ontwikkeling ervan kan worden voorspeld op basis van de erfelijkheid van de persoon, is het logisch om een ​​preventief onderzoek te ondergaan. Vooral als een persoon familieleden heeft of heeft gehad met hartaandoeningen. Zo kunt u de behandeling tijdig starten.

1.3. Ep> Momenteel waargenomen
alomtegenwoordige toename van het aantal geregistreerde
gevallen van deze pathologie als gevolg van
moderne methoden in de praktijk brengen
diagnose, en waarschijnlijk in verband met
een echte toename van het aantal patiënten met HCMP. Diverse
studies in Noord-Amerika, Europa, Azië en Afrika
geef de frequentie van onverklaarbare LV hypertrofie bij volwassenen [45, 46,
47].

Velen wijzen op een leeftijdsafhankelijk patroon van voorkomen,
dit is significant lager bij patiënten onder de 25 jaar [46].
Volgens recente studies is de prevalentie van typisch
het fenotype van de ziekte bij de algemene bevolking in verschillende landen van de wereld is
hoger dan eerder werd gedacht, en varieert van 0,3 tot 0,5 per 100000
per jaar [48, 49, 50].

Dus in de VS minstens 600 mensen
tekenen van deze pathologie hebben. Ondanks genetische heterogeniteit
verschillende cohorten HCMP worden even vaak gedetecteerd in cohorten
de bevolking van verschillende landen en continenten, van verschillende rassen [48, 51]. Bij
gebrek aan binnenlandse epidemiologische studies kan
suggereren ten minste 300 patiënten met HCM in Rusland.

Classificatie

Afhankelijk van de lokalisatie van het pathologische proces, kan hypertrofie worden waargenomen in de linker- en rechterventrikel. Maar meestal wordt de eerste variant van het beloop van de ziekte onthuld.

Linkerventrikellaesie is asymmetrisch. Dit is een meer algemene pathologie die het hele ventriculaire septum of de basale delen ervan aantast. Dit type hypertrofie kan worden waargenomen in de apex van het hart, de posterieure of anterolaterale wand. Er wordt ook een symmetrische vorm gevonden, maar deze is zeldzaam.

  • hypertrofische obstructieve cardiomyopathie;
  • hypertrofische niet-obstructieve cardiomyopathie.

De ontwikkeling van de ziekte vindt plaats in verschillende fasen:

  1. Н en het eerste myocardium is matig verdikt niet meer dan 2 cm.
  2. Het middenstadium wordt gekenmerkt door het optreden van ongemak in het hart tijdens fysieke inspanning. Dit komt door een verdikking van 25 mm.
  3. De derde fase gaat gepaard met aanvallen van angina pectoris, kortademigheid, spiergroei van meer dan 2,5 cm.
  4. In de vierde fase is de bloedcirculatie aanzienlijk verminderd, de kans op plotseling overlijden is groot.

Hypertrofe veranderingen in de hartspier kunnen zowel bij mannen als bij vrouwen voorkomen. De ziekte wordt meestal geërfd. De helft van de mensen van wie de naaste familieleden aan het probleem leden, zien dezelfde pathologische processen.

Tegenwoordig is er geen uniforme classificatie van HCMP.

In dit geval worden de familie (familiegeschiedenis) en sporadische vormen van de ziekte onderscheiden.

Het morfologische principe suggereert een scheiding afhankelijk van de locatie en de ernst van hypertrofie (tabel 2) [52].

Tabel 2. Classificatie van HCMP afhankelijk van de locatie van hypertrofie (ED Wigle)

I. LV hypertrofie:

A) Asymmetrische hypertrofie, waaronder:

- apicale (apicale) hypertrofie

- hypertrofie van het vrije laterale of posterieure deel van de borst

B) Symmetrische (concentrische) hypertrofie

II. Rechter ventriculaire hypertrofie (zelden in combinatie met LV hypertrofie)

Mogelijke opties: hypertrofie van het basale, anterieure, anterolaterale, posterieure deel van de MJP, diffuse hypertrofie van de MJP.

- obstructief (obstructief HCMP): drukgradiënt in VTLZh

Detonic - een uniek geneesmiddel dat hypertensie helpt bestrijden in alle stadia van zijn ontwikkeling.

Detonic voor druknormalisatie

Het complexe effect van plantaardige componenten van het medicijn Detonic op de wanden van bloedvaten en het autonome zenuwstelsel dragen bij aan een snelle bloeddrukdaling. Bovendien voorkomt dit medicijn de ontwikkeling van atherosclerose, dankzij de unieke componenten die betrokken zijn bij de synthese van lecithine, een aminozuur dat het cholesterolmetabolisme reguleert en de vorming van atherosclerotische plaques voorkomt.

Detonic niet verslavend en ontwenningssyndroom, omdat alle componenten van het product natuurlijk zijn.

Gedetailleerde informatie over Detonic bevindt zich op de pagina van de fabrikant www.detonicnd.com.

Misschien wilt u meer weten over de nieuwe medicatie - Cardiol, wat de bloeddruk perfect normaliseert. Cardiol capsules zijn een uitstekend hulpmiddel bij het voorkomen van veel hartziekten, omdat ze unieke componenten bevatten. Dit medicijn is superieur in zijn therapeutische eigenschappen ten opzichte van dergelijke medicijnen: Cardiline, Recardio, Detonic. Als u gedetailleerde informatie wilt weten over Cardiol, Ga naar het fabrikant's websiteDaar vindt u antwoorden op vragen over het gebruik van dit medicijn, klantrecensies en artsen. U kunt ook de Cardiol capsules in uw land en de leveringsvoorwaarden. Sommige mensen slagen erin om 50% korting te krijgen op de aankoop van dit medicijn (hoe dit te doen en pillen te kopen voor de behandeling van hypertensie voor 39 euro staat op de officiële website van de fabrikant.)Cardiol capsules voor hart
Svetlana Borszavich

Huisarts, cardioloog, met actief werk in therapie, gastro-enterologie, cardiologie, reumatologie, immunologie met allergologie.
Vloeiend in algemene klinische methoden voor de diagnose en behandeling van hartaandoeningen, evenals elektrocardiografie, echocardiografie, monitoring van cholera op een ECG en dagelijkse controle van de bloeddruk.
Het door de auteur ontwikkelde behandelingscomplex helpt aanzienlijk bij cerebrovasculaire letsels en stofwisselingsstoornissen in de hersenen en vaatziekten: hypertensie en complicaties veroorzaakt door diabetes.
De auteur is lid van de European Society of Therapists, een regelmatige deelnemer aan wetenschappelijke conferenties en congressen op het gebied van cardiologie en algemene geneeskunde. Ze heeft herhaaldelijk deelgenomen aan een onderzoeksprogramma aan een particuliere universiteit in Japan op het gebied van reconstructieve geneeskunde.

Detonic