Rosistark® (Rozistark) - instructies voor gebruik, samenstelling, analogen van geneesmiddelen, doseringen, zijkant

De meeste concentratie van rosuvastatine in bloedplasma wordt 5 uur na inname bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 20%.

Rosuvastatine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever, de belangrijkste website van de LDL-cholesterolsynthese en het metabolisme van LDL-C. De distributiehoeveelheid van rosuvastatine is ongeveer 134 liter. Ongeveer 90% van rosuvastatine bindt zich aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine.

Het is onderhevig aan een beperkt metabolisme (ongeveer 10%). Rosuvastatine is een enigszins niet-kernsubstraat voor metabolisme door iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem. CYP2C9 is het primaire iso-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van rosuvastatine, terwijl de iso-enzymen CYP2C19, CYP3A4 en CYP2D6 veel minder betrokken zijn bij het metabolisme.

De belangrijkste erkende metabolieten van rosuvastatine zijn N-desmethylrosuvastatine, dat 50% veel minder levendig is dan rosuvastatine, en lactonmetabolieten, die farmacologisch inactief zijn. Meer dan 90% van de farmacologische inspanning bij het remmen van circulerend HMG-CoA-reductase wordt geleverd door rosuvastatine, de rest zijn metabolieten.

Ongeveer 90% van de ingenomen dosis rosuvastatine wordt onveranderd uitgescheiden via de darmen (samen met geabsorbeerd en niet-geabsorbeerd rosuvastatine), de rest wordt uitgescheiden door de nieren.

De halfwaardetijd (T1 / 2) is ongeveer 19 uur.

De halfwaardetijd verandert niet met een verhoging van de dosis van het medicijn. De geometrische impliciete plasmaklaring is ongeveer 50 l / u (variatiecoëfficiënt 21,7%). Net als bij verschillende HMG-CoA-reductaseremmers, is de LDL-cholesterolmembraantransporter, die een noodzakelijke positie inneemt bij de hepatische eliminatie van rosuvastatine, betrokken binnen de strategie van hepatische opname van rosuvatine.

De systemische publiciteit van rosuvastatine zal evenredig met de dosis toenemen. Veranderingen in farmacokinetische parameters bij het meerdere keren per dag innemen van het medicijn mogen niet worden opgemerkt.

Absorptie en distributie

Cmax van rosuvastatine in plasma wordt 5 uur na inname bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 20%.

Rosuvastatine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever, de belangrijkste website voor de synthese van Chs en het metabolisme van Chs-LDL. Vd van rosuvastatine is ongeveer 134 liter. Ongeveer 90% van rosuvastatine bindt zich aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine.

Het is onderhevig aan een beperkt metabolisme (ongeveer 10%). Rosuvastatine is een enigszins niet-kernsubstraat voor metabolisme door iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem. CYP2C9 is het primaire iso-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van rosuvastatine, terwijl de iso-enzymen CYP2C19, CYP3A4 en CYP2D6 veel minder betrokken zijn bij het metabolisme.

De belangrijkste erkende metabolieten van rosuvastatine zijn N-desmethylrosuvastatine, dat 50% veel minder levendig is dan rosuvastatine, en lactonmetabolieten, die farmacologisch inactief zijn. Meer dan 90% van de farmacologische inspanning bij het remmen van circulerend HMG-CoA-reductase wordt geleverd door rosuvastatine, de rest door zijn metaboliet.

Ongeveer 90% van de ingenomen dosis rosuvastatine wordt onveranderd uitgescheiden via de darmen (samen met geabsorbeerd en niet-geabsorbeerd rosuvastatine), de rest wordt uitgescheiden door de nieren. T1 / 2 is ongeveer 19 uur, verandert niet met de groeiende dosis. De geometrische impliciete plasmaklaring is ongeveer 50 l / u (variatiecoëfficiënt - 21,7%).

Leeftijd en geslacht. Heeft geen klinisch belangrijke invloed op de farmacokinetische parameters van rosuvastatine.

Etnische teams. Vergelijkend farmacokinetisch onderzoek bevestigde een ruwweg tweevoudige verbetering binnen de impliciete plasma-AUC- en Cmax-waarden bij patiënten van het Mongoloïde ras (Japanners, Chinezen, Filippino's, Vietnamezen en Koreanen) in tegenstelling tot deze binnen het Kaukasische ras. Indianen bevestigden een stijging van de gemeenschappelijke waarden van AUC en Cmax met ongeveer 1,3 keer. Farmacokinetische evaluatie bracht geen klinisch belangrijke variaties in farmacokinetiek aan het licht tussen vertegenwoordigers van de blanke en negroïde rassen.

Leverfalen. Bij patiënten met verschillende fasen van leverfalen met 7 factoren of afname op de Child-Pugh-schaal, werd geen verbetering in T1 / 2 van rosuvastatine gedetecteerd. Bij 2 patiënten met 8 en 9 factoren op de Child-Pugh-schaal werd echter een stijging van T1 / 2 opgemerkt door ongeveer 2 gevallen. Er is geen expertise met rosuvastatine bij patiënten met meer dan 9 Child-Pugh-scores.

Genetisch polymorfisme. HMG-CoA-reductaseremmers bindt zich samen met Rosistark® aan de transporteiwitten OATP1B1 (betrokken transportpolypeptide van natuurlijke anionen binnen het beslag van statines door hepatocyten) en BCRP (efflux transporter). Dragers van genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC en ABCG2 (BCRP) s.421AA bevestigden een stijging van de publiciteit (AUC) voor respectievelijk rosuvastatine 1,6 en een paar van 4 gevallen, in tegenstelling tot dragers van genotypen SLCO1B1 c. 521TT en ABCG2 c.421CC.

Houdbaarheid van het medicijn Rosistark®

preventie van de belangrijkste cardiovasculaire problemen (beroerte, coronaire hartaanval, arteriële revascularisatie) bij volwassen patiënten zonder wetenschappelijke indicatoren van coronaire coronaire hartziekte, maar met een verhoogde dreiging van verbetering (meer dan 50 jaar eerder voor mannen en meer dan 60 jaar eerder voor dames , verhoogde focus van C-reactief proteïne (≥2 mg / l) in de aanwezigheid van ten minste één van de vele andere bedreigingselementen, vergelijkbaar met arteriële hypertensie, lage focus van HDL-C, roken, een historisch verleden van huishoudens met vroege verbetering van coronaire coronaire hartziekte);

om de ontwikkeling van atherosclerose geleidelijk te ontwikkelen als aanvulling op het voedingsplan bij patiënten die een bewezen remedie hebben om de focus van hele Xc en Xc-LDL terug te schroeven;

ernstige hypercholesterolemie (soort IIa in lijn met Fredrickson, samen met familiaire heterozygote hypercholesterolemie) of gecombineerde hypercholesterolemie (soort IIb in lijn met Fredrickson) als aanvulling op het voedingsplan wanneer een voedingsplan en verschillende niet-medicamenteuze therapieën (bijv. trein, gewichtsvermindering) zijn onvoldoende;

hypertriglyceridemie (type IV in lijn met Fredrickson) als aanvulling op het voedingsplan;

homozygote hypercholesterolemie in het huishouden als aanvulling op het voedingsplan en verschillende lipidenverlagende middelen (bijvoorbeeld LDL-aferese) of in omstandigheden zou de plaats waar zo'n middel niet efficiënt genoeg zou moeten zijn.

Voor tabletten van 10 en 20 mg

overgevoeligheid voor rosuvastatine of een van de elementen van het geneesmiddel;

leverziekte in het levendige gedeelte, samen met een aanhoudende verbetering bij de inspanning van serumtransaminasen en elke verbetering bij de inspanning van transaminasen in het serum met meer dan 3 gevallen, zoals in tegenstelling tot VGN;

extreem nierfalen (Cl creatinine lt; 30 ml / min);

gelijktijdige toediening van cyclosporine;

aanleg voor het geval van myotoxische problemen;

vruchtbare leeftijd bij dames die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken;

verhoogde CPK-focus in het bloed van meer dan 5 gevallen in tegenstelling tot VGN;

gelijktijdig gebruik met hiv-proteaseremmers;

lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie (als gevolg van het medicijn dat lactose accommodeert);

leeftijd maar liefst 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid niet vastgesteld).

redelijk nierfalen (creatinine Cl lt; 60 ml / min);

myotoxiciteit bij patiënten die verschillende HMG-CoA-reductaseremmers krijgen of een historisch verleden van fibraten;

privé- of huishoudelijk verleden van spierziekte;

situaties die kunnen leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van rosuvastatine;

gelijktijdige ontvangst van fibraten;

vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken;

Met waarschuwing: voor tabletten van 10 en 20 mg - de aanwezigheid van een dreiging van myopathie / rabdomyolyse - nierfalen, hypothyreoïdie; privé- of huishoudelijk verleden van erfelijke spierziekte en een eerder historisch verleden van spiertoxiciteit met verschillende HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten; extreem alcoholgebruik;

situaties waarin de plasmafocus van rosuvastatine stijgt; leeftijd ouder dan 70 jaar; een historisch verleden van leverziekte; sepsis; arteriële hypotensie; diepgaande chirurgische ingrepen; ongevallen extreme metabolische, endocriene of water-elektrolytenstoornissen; ongecontroleerde epilepsie; ras (Mongoloid-ras); gelijktijdig gebruik van fibraten; gelijktijdig gebruik met colchicine en ezetimibe;

Patiënten met leverfalen. Er is geen informatie over het gebruik van het medicijn bij patiënten met meer dan 9 Child-Pugh-scores.

Bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C.

Blijf uit de buurt van jongeren.

Niet gebruiken na de vervaldatum die op de bundel staat vermeld.

Synoniemen van nosologische teams

Rubriek ICD-10ICD-10 ziekte synoniemen
E78.0 Pure hypercholesterolemieHeterozygote erfelijke hypercholesterolemie
Heterozygote niet-huishoudelijke hypercholesterolemie
Heterozygote familiaire hypercholesterolemie
hypercholesterolemie
Primaire hypercholesterolemie
Homozygote familiaire hypercholesterolemie
Homozygote sitosterolemie
Geïsoleerde endogene hypercholesterolemie
Primaire hypercholesterolemie
Hoog LDL-cholesterol
Hoge LDL-cholesterol in het bloed
Familiale hypercholesterolemie
Gemengde familiaire hypercholesterolemie
Fytosterolemie
Endogene hypercholesterolemie
E78.1 Pure hyperglyceridemieHyperglyceridemie
hypertriglyceridemie
Essentiële hypertriglyceridemie
Primaire hyperlipidemie
Familiale endogene hypertriglyceridemie
Endogene hypertriglyceridemie
E78.2 Gemengde hyperlipidemieGecombineerde hyperlipidemie
Gecombineerde hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie
Gecombineerde hypercholesterolemie en triglyceridemie
E78.5 Hyperlipidemie, niet gespecificeerdBijbehorende hypercholesterolemie
Secundaire hyperlipoproteïnemie
Hyperlipidemie
Type II hyperlipidemie
Hyperlipidemie IIa
Type IIa hyperlipidemie
hyperlipoproteinemie
Type IIa Hyperlipoproteïnemie
Type IIb hyperlipoproteinemie
Gecombineerde hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie
Correctie van problemen met het vetmetabolisme
Verhoogde LDL
I10 Essentiële (ernstige) hypertensiehypertensie
Arteriële hypertensie
Crisis arteriële hypertensie
Arteriële hypertensie moeilijk door diabetes
hypertensie
Plotselinge toename van bloedstress
Hypertensieve problemen met de bloedsomloop
Hypertensieve toestand
Hypertensieve crises
hypertensie
Arteriële hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Essentiële hypertensie
Hypertonische ziekte
Hypertensieve crises
Hypertensieve ramp
hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Geïsoleerde systolische hypertensie
Hypertensieve ramp
Verergering van hypertensie
Primaire arteriële hypertensie
Voorbijgaande arteriële hypertensie
Essentiële arteriële hypertensie
Essentiële arteriële hypertensie
Essentiële hypertensie
Essentiële hypertensie
I15 Secundaire hypertensiehypertensie
Arteriële hypertensie
Crisis arteriële hypertensie
Arteriële hypertensie moeilijk door diabetes
hypertensie
Vasorenale hypertensie
Plotselinge toename van bloedstress
Hypertensieve problemen met de bloedsomloop
Hypertensieve toestand
Hypertensieve crises
hypertensie
Arteriële hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Symptomatische hypertensie
Hypertensieve crises
Hypertensieve ramp
hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Hypertensieve ramp
Verergering van hypertensie
Renale hypertensie
Renovasculaire arteriële hypertensie
Renovasculaire hypertensie
Symptomatische arteriële hypertensie
Voorbijgaande arteriële hypertensie
I20.0 Instabiele anginaDe ziekte van Heberden
Instabiele angina
Angina pectoris onstabiel
I21 Acuut myocardinfarctLinkerventrikel infarct
Q-wave myocardinfarct
Acuut myocardinfarct
Niet-transmuraal myocardinfarct (subendocardiaal)
Acuut myocardinfarct
Myocardinfarct met een pathologische Q-golf en zonder
Myocardinfarct transmuraal
Myocardinfarct moeilijk door cardiogene shock
Niet-transmuraal myocardinfarct
De acute sectie van een hartinfarct
Acuut myocardinfarct
Subacuut stadium van myocardinfarct
Subacuut interval van een hartinfarct
Subendocardiaal myocardinfarct
Coronaire arteriële trombose (slagaders)
Dreigend myocardinfarct
I25.9 Chronische ischemische coronaire hartziekte, niet gespecificeerdCHD
Coronaire atherosclerose bij patiënten met coronaire coronaire hartziekte
Coronaire bloedsomloop
I64 Beroerte, niet gespecificeerd als bloeding of coronaire hartaanvalCulminerende beroerte
Stroke
Beroerte onderweg
Microstroke
Hersenen slagen
Primaire beroerte
I70 AtheroscleroseAtherosclerose
Atherosclerose van perifere vaten
Atherosclerotische modificaties
Atherosclerotische vasculaire modificaties
Atherosclerotische aandoeningen
Gangreen spontaan
Trombangisme obliterans
De ziekte van Frinlander
Z72.0 TabakgebruikRoken
Roken

Indicaties voor gebruik van het medicijn

- Primaire hypercholesterolemie in overeenstemming met de classificatie van Fredrickson (soort IIa, samen met familiaire heterozygote hypercholesterolemie) of gecombineerde hypercholesterolemie (soort IIb) als aanvulling op het voedingsplan, wanneer een voedingsplan en verschillende niet-medicamenteuze therapieën (bijvoorbeeld trainen, gewichtsvermindering) onvoldoende zijn.

- Homozygote hypercholesterolemie in het gezin als aanvulling op het voedingsplan en andere lipidenverlagende middelen (bijvoorbeeld LDL-aferese) of in omstandigheden zou de plaats waar zo'n middel niet voldoende efficiënt zou moeten zijn.

- Hypertriglyceridemie (type IV volgens de classificatie van Fredrickson) als aanvulling op het voedingsplan.

- De ontwikkeling van atherosclerose geleidelijk ontwikkelen als aanvulling op het voedingsplan bij patiënten die een bewezen remedie hebben om de focus van volledig LDL-cholesterol en LDL-LDL-cholesterol te verminderen.

- Primaire preventie van de belangrijkste cardiovasculaire problemen (beroerte, myocardinfarct, arteriële revascularisatie) bij volwassen patiënten zonder wetenschappelijke indicatoren van coronaire hartziekte, maar met een verhoogde dreiging van verbetering (meer dan 50 jaar eerder voor mannen en meer dan 60 jaar eerder voor dames , verhoogde focus van C-reactief proteïne (≥ 2 mg / l) in de aanwezigheid van ten minste één van de vele andere bedreigingselementen, vergelijkbaar met arteriële hypertensie, lage focus van HDL-C, roken, huishoudhistorisch verleden van vroege verbetering van CHD).

: Overgevoeligheid voor rosuvastatine of een van de elementen van het geneesmiddel; leverziekte in het levendige gedeelte, samen met een aanhoudende verbetering van de inspanning van serumtransaminase-inspanning en elke verbetering van serumtransaminase-inspanning met meer dan 3 gevallen in tegenstelling tot de hogere beperking van regelmatig; extreem nierfalen (CC lager dan 30 ml / min); myopathie

gelijktijdig gebruik van cyclosporine; bij patiënten die vatbaar zijn voor myotoxische problemen; zwanger zijn en borstvoeding geven; bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruiken; een stijging van de focus van creatinefosfokinase (CPK) in het bloed met meer dan 5 gevallen in tegenstelling tot de hogere limiet van de norm;

Farmacologische groep

Rubriek ICD-10ICD-10 ziekte synoniemen
E78.0 Pure hypercholesterolemieHeterozygote erfelijke hypercholesterolemie
Heterozygote niet-huishoudelijke hypercholesterolemie
Heterozygote familiaire hypercholesterolemie
hypercholesterolemie
Primaire hypercholesterolemie
Homozygote familiaire hypercholesterolemie
Homozygote sitosterolemie
Geïsoleerde endogene hypercholesterolemie
Primaire hypercholesterolemie
Hoog LDL-cholesterol
Hoge LDL-cholesterol in het bloed
Familiale hypercholesterolemie
Gemengde familiaire hypercholesterolemie
Fytosterolemie
Endogene hypercholesterolemie
E78.1 Pure hyperglyceridemieHyperglyceridemie
hypertriglyceridemie
Essentiële hypertriglyceridemie
Primaire hyperlipidemie
Familiale endogene hypertriglyceridemie
Endogene hypertriglyceridemie
E78.2 Gemengde hyperlipidemieGecombineerde hyperlipidemie
Gecombineerde hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie
Gecombineerde hypercholesterolemie en triglyceridemie
E78.5 Hyperlipidemie, niet gespecificeerdBijbehorende hypercholesterolemie
Secundaire hyperlipoproteïnemie
Hyperlipidemie
Type II hyperlipidemie
Hyperlipidemie IIa
Type IIa hyperlipidemie
hyperlipoproteinemie
Type IIa Hyperlipoproteïnemie
Type IIb hyperlipoproteinemie
Gecombineerde hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie
Correctie van problemen met het vetmetabolisme
Verhoogde LDL
I10 Essentiële (ernstige) hypertensiehypertensie
Arteriële hypertensie
Crisis arteriële hypertensie
Arteriële hypertensie moeilijk door diabetes
hypertensie
Plotselinge toename van bloedstress
Hypertensieve problemen met de bloedsomloop
Hypertensieve toestand
Hypertensieve crises
hypertensie
Arteriële hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Essentiële hypertensie
Hypertonische ziekte
Hypertensieve crises
Hypertensieve ramp
hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Geïsoleerde systolische hypertensie
Hypertensieve ramp
Verergering van hypertensie
Primaire arteriële hypertensie
Voorbijgaande arteriële hypertensie
Essentiële arteriële hypertensie
Essentiële arteriële hypertensie
Essentiële hypertensie
Essentiële hypertensie
I15 Secundaire hypertensiehypertensie
Arteriële hypertensie
Crisis arteriële hypertensie
Arteriële hypertensie moeilijk door diabetes
hypertensie
Vasorenale hypertensie
Plotselinge toename van bloedstress
Hypertensieve problemen met de bloedsomloop
Hypertensieve toestand
Hypertensieve crises
hypertensie
Arteriële hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Symptomatische hypertensie
Hypertensieve crises
Hypertensieve ramp
hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Kwaadaardige hypertensie
Hypertensieve ramp
Verergering van hypertensie
Renale hypertensie
Renovasculaire arteriële hypertensie
Renovasculaire hypertensie
Symptomatische arteriële hypertensie
Voorbijgaande arteriële hypertensie
I20.0 Instabiele anginaDe ziekte van Heberden
Instabiele angina
Angina pectoris onstabiel
I21 Acuut myocardinfarctLinkerventrikel infarct
Q-wave myocardinfarct
Acuut myocardinfarct
Niet-transmuraal myocardinfarct (subendocardiaal)
Acuut myocardinfarct
Myocardinfarct met een pathologische Q-golf en zonder
Myocardinfarct transmuraal
Myocardinfarct moeilijk door cardiogene shock
Niet-transmuraal myocardinfarct
De acute sectie van een hartinfarct
Acuut myocardinfarct
Subacuut stadium van myocardinfarct
Subacuut interval van een hartinfarct
Subendocardiaal myocardinfarct
Coronaire arteriële trombose (slagaders)
Dreigend myocardinfarct
I25.9 Chronische ischemische coronaire hartziekte, niet gespecificeerdCHD
Coronaire atherosclerose bij patiënten met coronaire coronaire hartziekte
Coronaire bloedsomloop
I64 Beroerte, niet gespecificeerd als bloeding of coronaire hartaanvalCulminerende beroerte
Stroke
Beroerte onderweg
Microstroke
Hersenen slagen
Primaire beroerte
I70 AtheroscleroseAtherosclerose
Atherosclerose van perifere vaten
Atherosclerotische modificaties
Atherosclerotische vasculaire modificaties
Atherosclerotische aandoeningen
Gangreen spontaan
Trombangisme obliterans
De ziekte van Frinlander
Z72.0 TabakgebruikRoken
Roken

Doseren en Administratie

oraal innemen, niet op de pil kauwen of malen, volledig doorslikken, wegspoelen met water.

Het medicijn kan op elk moment van de dag worden gebruikt, ongeacht de consumptie van maaltijden.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de getroffen persoon een voedingsplan beginnen met koopwaar met een laag cholesterolgehalte, dat moet worden voortgezet gedurende uw volledige behandelingsinterval.

De dosis van het medicijn moet individueel worden gekozen op basis van de doelen van de remedie en de therapeutische respons op de remedie, rekening houdend met de huidige typisch aanvaarde suggesties voor de beoogde lipideconcentraties.

Als het essentieel is om het medicijn in een dosis van 5 mg in te nemen, is het haalbaar om het medicijn rosuvastatine in een andere dosering of dosering te gebruiken, bijvoorbeeld 5 mg tabletten of 10 mg tabletten met dreiging (pil in een dosis van 10 mg moet worden verdeeld in twee elementen in gevaar).

De echt nuttige voorbereidende dosis van het medicijn is 5 mg of 10 mg zo snel als een dag voor patiënten die niet van tevoren statines hebben gebruikt, en voor patiënten die zijn overgestapt om dit medicijn te verkrijgen na behandeling met verschillende HMG-CoA-reductaseremmers. Bij het kiezen van een voorlopige dosis, moet men rekening houden met de omvang van het LDL-cholesterol in elke afzonderlijke getroffen persoon en de mogelijke dreiging van cardiovasculaire problemen in overweging nemen, naast de mogelijke dreiging van bijwerkingen. Indien cruciaal, kan de dosis na 1 week ook worden verhoogd.

Vanwege de bereikbare verbetering van de bijwerkingen bij het nemen van een dosis van 40 mg in vergelijking met verlaagde doses van het medicijn, kan het verhogen van de dosis tot 40 mg, nadat een extra dosis groter is dan de echt nuttige voorbereidende dosis voor 4 weken behandeling, mogelijk zijn. uitsluitend worden uitgevoerd bij patiënten met extreme hypercholesterolemie en met een overmatige dreiging van cardiovasculaire problemen (vooral bij patiënten met erfelijke hypercholesterolemie), die bij het nemen van een dosis van 20 mg niet de gespecificeerde resultaten van de behandeling hebben behaald en die waarschijnlijk onder toezicht staan ​​van een arts (zie

Na 2-4 weken behandeling en / of met een verhoging van de dosis van het geneesmiddel, is het controleren van het lipidenmetabolisme van cruciaal belang, indien cruciaal, moet de dosis worden aangepast.

De dosis van het medicijn moet worden aangepast als het cruciaal is, het gemengd gebruik ervan met medicijnen die de publiciteit voor rosuvastatine vergroten.

Als een stijging van de publiciteit van twee keer of extra wordt voorspeld, zou de voorlopige dosis van het medicijn 5 mg per dag moeten zijn. U moet ook de uiterste dagelijkse dosis van het medicijn regelen om ervoor te zorgen dat de verwachte publiciteit voor rosuvastatine niet groter is dan die voor een dosis van 40 mg die wordt ingenomen zonder gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die samenwerken met rosuvastatine.

Patiënten met nierinsufficiëntie

Bij patiënten met licht of redelijk nierfalen is een dosisaanpassing niet nodig.

Bij patiënten met extreem nierfalen (CC lager dan 30 ml / min) is het gebruik van het medicijn gecontra-indiceerd. Het medicijn in een dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met een redelijk verminderde nierfunctie (CC 30-60 ml / min). Voor patiënten met een redelijk verminderde nierfunctie is een voorbereidende dosis van 5 mg echt nuttig.

Rosuvastatine bindt zich aan talrijke transporteiwitten, met name OATP1B1 en BCRP. Wanneer het Rosistark-medicijn wordt gebruikt naast medicatie die vergelijkbaar is met ciclosporine, kunnen sommige hiv-proteaseremmers, samen met een mengsel van ritonavir met atazanavir, lopinavir en / of tipranavir, de focus van rosuvastatine in het plasma versterken, wat toe te schrijven is aan de wisselwerking met transporteiwitten, de kans op myopathie, samen met rabdomyolyse (zie rubrieken "Speciale instructies" en "Interacties met andere geneesmiddelen").

In dergelijke omstandigheden moet u de mogelijkheid overwegen om een ​​ander middel voor te schrijven of snel te stoppen met het gebruik van Rosistark. Als het gebruik van de bovenstaande medicatie van cruciaal belang is, moet u rekening houden met de verhouding tussen de winst en de dreiging van een gelijktijdige behandeling met Rosistark en de mogelijkheid overwegen om de dosis te verlagen.

Binnenin de pil niet kauwen of malen, volledig doorslikken, wegspoelen met water. Het medicijn kan op elk moment van de dag worden gebruikt, ongeacht de consumptie van maaltijden.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de getroffen persoon beginnen met het naleven van een voedingsplan met het gebruik van goederen met een laag gehalte aan Xc-materiaal, dat moet worden voortgezet gedurende uw volledige behandelingsinterval. De dosis van het medicijn moet individueel worden gekozen, afhankelijk van de doelstellingen van de remedie en de therapeutische respons op de remedie, rekening houdend met de huidige typisch aanvaarde suggesties voor de beoogde lipideconcentraties.

Als u het medicijn in een dosis van 5 mg zou kunnen nemen, moet u het medicijn rosuvastatine in een andere dosering of dosering gebruiken, bijvoorbeeld tabletten 5 mg of tabletten 10 mg met dreiging (pil 10 mg moet in tweeën worden verdeeld elementen in lijn met de kans).

De echt nuttige voorbereidende dosis van het medicijn is 5 of 10 mg zodra een dag, elk voor patiënten die niet van tevoren statines hebben gebruikt, en voor patiënten die zijn overgestapt om dit medicijn te krijgen na behandeling met verschillende HMG-CoA-reductaseremmers. Bij het kiezen van een voorlopige dosis moet rekening worden gehouden met de omvang van Xc voor elke specifieke getroffen persoon en met de mogelijke dreiging van cardiovasculaire problemen, naast de mogelijke dreiging van bijwerkingen. Indien cruciaal, kan de dosis na 1 week ook worden verhoogd.

Vanwege de bereikbare verbetering van de bijwerkingen bij het nemen van een dosis van 40 mg (zie "Bijwerkingen"), kan het verhogen van de dosis tot 40 mg, nadat een extra dosis groter is dan de echt nuttige voorbereidende dosis gedurende 4 weken van remedie, alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een arts bij patiënten met een extreem type hypercholesterolemie en een overmatige dreiging van cardiovasculaire problemen (vooral bij patiënten met erfelijke hypercholesterolemie), die bij inname van een dosis van 20 mg niet de gespecificeerde resultaten van remedie en die waarschijnlijk onder de aandacht van de arts zullen staan ​​(zie.

Na 2 - 4 weken behandeling en / of met een verhoging van de dosis van het geneesmiddel, is monitoring van de vetmetabolisme-indices van cruciaal belang; indien cruciaal, moet de dosis worden aangepast.

De dosis van het medicijn moet worden aangepast als het van cruciaal belang is, het gelijktijdig gebruik ervan met medicijnen die de publiciteit van rosuvastatine vergroten. Als wordt voorspeld dat de publiciteit met 2 keer of meer zal worden verlengd, moet de voorlopige dosis van het medicijn 5 mg 1 keer per dag zijn. De meeste dagelijkse dosis van het geneesmiddel moet ook worden aangepast om ervoor te zorgen dat de verwachte publiciteit van rosuvastatine niet hoger is dan die van de dosis van 40 mg die wordt ingenomen zonder het gelijktijdig voorschrijven van een geneesmiddel dat in wisselwerking staat met rosuvastatine (zie 'Interactie', bureau 1).

Oudere patiënten. Geen dosisaanpassing vereist.

Patiënten met leverfalen. Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leveraandoening in het levendige gedeelte (zie "Contra-indicaties").

Etnische teams. Bij patiënten met het Mongoloid-ras is een stijging van de systemische focus van rosuvastatine mogelijk. Met deze realiteit moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van het medicijn aan die teams van patiënten. Bij het voorschrijven van doses van 10 en 20 mg is de echt nuttige voorbereidende dosis van het medicijn voor patiënten van het Mongoloid-ras 5 mg. Het gebruik van het medicijn in een dosis van 40 mg bij dergelijke patiënten is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").

Genetisch polymorfisme. Dragers van genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC en ABCG2 (BCRP) s.421AA bevestigden een stijging van de publiciteit (AUC) voor rosuvastatine in vergelijking met dragers van genotypen SLCO1B1 C.521TT en ABCG2 C.421CC. Voor dragers van s.521SS- of s.421AA-genotypen is de echt nuttigste dosis Rosistark® 20 mg per dag (zie "Farmacokinetiek", "Speciale instructies" en "Interactie").

Patiënten met aanleg voor myopathie. Bij het voorschrijven van doses van 10 en 20 mg is de echt nuttige voorbereidende dosis van het medicijn voor patiënten met aanleg voor myopathie 5 mg. Het gebruik van het medicijn in een dosis van 40 mg bij dergelijke patiënten is gecontra-indiceerd.

Gelijktijdige remedie. Rosuvastatine bindt zich aan talrijke transporteiwitten, met name OATP1B1 en BCRP. Wanneer gemengd met het gebruik van Rosistark® met medicatie (vergelijkbaar met ciclosporine, sommige hiv-proteaseremmers, samen met het mengsel van ritonavir met atazanavir, lopinavir en / of tipranavir), die de focus van rosuvastatine in het plasma versterken, toe te schrijven aan de interactie met transporteiwitten, kans op myopathie, samen met rabdomyolyse, kan toenemen (cm.

"Speciale instructies" en "Interactie"). In dergelijke omstandigheden moet de mogelijkheid worden beoordeeld om een ​​andere remedie voor te schrijven of om het medicijn Rosistark® snel te staken. Als het gebruik van de bovenstaande medicatie van cruciaal belang is, moet u rekening houden met de verhouding tussen de winst en de dreiging van gelijktijdige behandeling met Rosistark® en de mogelijkheid overwegen om de dosis te verlagen (zie "Interactie").

Nevenresultaten

Bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Rosistark® zijn normaal gesproken zacht en verdwijnen vanzelf. De incidentie van bijwerkingen is voornamelijk dosisafhankelijk, zoals bij verschillende HMG-CoA-reductaseremmers.

Van de poriën en de huid: soms - jeuk, huiduitslag, urticaria met niet gespecificeerde frequentie - Stevens-Johnson-syndroom.

Vanuit het spijsverteringskanaal: typisch - constipatie, misselijkheid, buikpijn; bijna nooit - pancreatitis zeer zelden - geelzucht, hepatitis; niet-gespecificeerde frequentie - diarree.

Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel: typisch - hoofdpijn, duizeligheid; zeer zelden - polyneuropathie, verlies van herinneringen.

Van het immuunsysteem: bijna nooit - overgevoeligheid, samen met angio-oedeem.

Van het endocriene systeem: typisch - diabetes mellitus type 2.

Overig: typisch - asthenisch syndroom; niet-gespecificeerde frequentie - perifeer oedeem.

Van het bewegingsapparaat: typisch - myalgie; bijna nooit - myopathie (samen met myositis), rabdomyolyse; niet-gespecificeerde frequentie - immuungemedieerde necrotiserende myopathie.

De impact op skeletspieren die myalgie veroorzaken, myopathie (samen met myositis) en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse met of zonder acuut nierfalen, werd opgemerkt bij patiënten die een dosis rosuvastatine gebruikten, vooral bij doses van meer dan 20 mg. Een dosisafhankelijke verbetering van de CPK-inspanning werd waargenomen bij patiënten die rosuvastatine gebruikten, maar over het algemeen waren deze manifestaties gering, asymptomatisch en tijdelijk. In het geval van een stijging van de CPK-oefening met meer dan 5 keer in tegenstelling tot VGN, moet de remedie worden opgeschort (zie "Speciale instructies").

Vanuit de urinewegen: bij inname van rosuvastatine kan proteïnurie worden opgemerkt. Veranderingen in het eiwitgehalte in de urine (van de afwezigheid of aanwezigheid van hinthoeveelheden tot op zekere hoogte en hoger) worden opgemerkt bij minder dan 1% van de patiënten die rosuvastatine gebruiken in een dosis van 10 en 20 mg, en bij ongeveer 3% van de patiënten die het medicijn innemen in een dosis van 40 mg.

Een kleine verandering in de hoeveelheid eiwit in de urine (van de afwezigheid of aanwezigheid van hinthoeveelheden tot de mate) werd opgemerkt bij inname van het medicijn in een dosis van 20 mg. In de meeste gevallen nam proteïnurie af en werd deze tijdens de hele behandeling zelfstandig overgebracht. Een evaluatie van wetenschappelijke onderzoeksinformatie bracht geen oorzakelijk verband tussen proteïnurie en acute of progressieve nierziekte aan het licht. Zeer zelden - hematurie, microhematurie.

Uit de lever: bij gebruik van rosuvastatine wordt een dosisafhankelijke verbetering van de levertransaminasen bij een kleine verscheidenheid aan patiënten opgemerkt. In de meeste gevallen is deze verbetering onbeduidend, asymptomatisch en tijdelijk.

Laboratoriumindicatoren: bij het gebruik van rosuvastatine zijn de volgende wijzigingen in laboratoriumparameters opgemerkt: een stijging in de focus van glucose, bilirubine, inspanning van GGT, alkalische fosfatase, verminderde schildklierprestaties.

Van het hemopoëtische systeem: niet-gespecificeerde frequentie - trombocytopenie.

Van de luchtwegen: niet gespecificeerde frequentie - hoesten, kortademigheid.

Van het voortplantingssysteem en de borstklier: niet-gespecificeerde frequentie - gynaecomastie.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij sommige statines: melancholie, slaapstoornissen, samen met slapeloosheid en nachtmerries, seksuele disfunctie.

Bij langdurig gebruik van rosuvastatine zijn gevallen van interstitiële longziekte op afstand gemeld.

Nevenresultaten met betrekking tot het gebruik van het medicijn

zijn normaal gesproken zachtaardig en gaan vanzelf weg. De incidentie van bijwerkingen is hoofdzakelijk dosisafhankelijk van aard, zoals bij verschillende HMG-CoA-reductaseremmers.

Aan de ene kant van de poriën en huid: soms: huid jeuk, huiduitslag, urticaria; niet-gespecificeerde frequentie: Stevens-Johnson-syndroom.

Vanuit het spijsverteringskanaal: typisch: verstopping, misselijkheid, buikpijn; bijna nooit: pancreatitis; zeer zelden: geelzucht, hepatitis; niet-gespecificeerde frequentie: diarree.

Aan de ene kant van het centrale zenuwstelsel: typisch: hoofdpijn, duizeligheid; zeer ongebruikelijk: polyneuropathie, verlies van herinneringen.

Van het immuunsysteem: bijna nooit: overgevoeligheid, samen met angio-oedeem.

Van het endocriene systeem: typisch: diabetes type 2.

Overig: typisch: asthenisch syndroom; niet-gespecificeerde frequentie: perifeer oedeem.

Van het bewegingsapparaat: typisch: myalgie; vrijwel nooit: myopathie (samen met myositis), rabdomyolyse; zeer zelden: artralgie; niet-gespecificeerde frequentie: immuungemedieerde necrotiserende myopathie.

Effecten op de skeletspiermassa die myalgie, myopathie (samen met myositis) en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse met of zonder acuut nierfalen veroorzaken, zijn opgemerkt bij patiënten die een dosis rosuvastatine innemen, vooral bij doses van meer dan 20 mg.

Een dosisafhankelijke verbetering tijdens de inspanning van creatinefosfokinase (CPK) werd waargenomen bij patiënten die rosuvastatine gebruikten, maar over het algemeen waren deze manifestaties ondergeschikt, asymptomatisch en tijdelijk. In het geval van een stijging van de CPK-oefening met meer dan 5 keer in tegenstelling tot de hogere limiet van de norm, moet de remedie worden opgeschort (zie het deel "Speciale instructies").

Van de urinewegen. Bij het gebruik van rosuvastatine kan proteïnurie optreden. Veranderingen in het eiwitgehalte in de urine (van de afwezigheid of aanwezigheid van hinthoeveelheden tot op zekere hoogte of groter) worden opgemerkt bij minder dan 1% van de patiënten die rosuvastatine gebruiken in een dosis van 10 mg en 20 mg, en bij ongeveer 3% van de patiënten die het medicijn innemen in een dosis van 40 mg.

Een kleine verandering in de hoeveelheid eiwit in de urine, uitgedrukt als een verandering van nul graden of de aanwezigheid van sporen in de mate, werd opgemerkt bij inname van het medicijn in een dosis van 20 mg. In de meeste gevallen nam proteïnurie af en werd deze tijdens de hele behandeling zelfstandig overgebracht. Een evaluatie van wetenschappelijke onderzoeksinformatie bracht geen oorzakelijk verband tussen proteïnurie en acute of progressieve nierziekte aan het licht.

Zeer zelden: hematurie, microhematurie.

Van de lever. Bij gebruik van rosuvastatine wordt bij een kleine verscheidenheid aan patiënten een dosisafhankelijke verbetering tijdens de oefening van "levertransaminasen" opgemerkt. In de meeste gevallen is deze verbetering onbeduidend, asymptomatisch en tijdelijk.

Bij het gebruik van rosuvastatine zijn de volgende wijzigingen in laboratoriumparameters opgemerkt: een stijging van de focus van glucose, bilirubine, de uitoefening van gamma-glutamyltranspeptidase, alkalische fosfatase en disfunctie van de schildklier.

Uit het hemopoëtische systeem: niet gespecificeerde frequentie: trombocytopenie.

Van de luchtwegen: niet gespecificeerde frequentie: hoesten, kortademigheid.

Uit het voortplantingssysteem en de borstklier: niet gespecificeerde frequentie: gynaecomastie.

Bij het gebruik van zekere statines zijn de volgende nevenresultaten gemeld: melancholie, slaapstoornissen, samen met slapeloosheid en "nachtmerrie" -doelen, seksuele disfunctie.

contra-indicaties

: de aanwezigheid van een dreigende groeiende myopathie / rabdomyolyse - nierfalen, hypothyreoïdie; privé- of huishoudelijk verleden van erfelijke spierziekte en een eerder historisch verleden van spiertoxiciteit met verschillende HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten; extreem alcoholgebruik; situaties waarin de plasmafocus van rosuvastatine stijgt;

leeftijd ouder dan 70 jaar; een historisch verleden van leverziekte; sepsis; arteriële hypotensie; diepgaande chirurgische ingrepen; ongevallen extreme metabolische, endocriene of water-elektrolytenstoornissen; ongecontroleerde epilepsie; ras (Mongoloid-ras); gelijktijdig gebruik van fibraten; gelijktijdig gebruik met colchicine en ezetimibe.

: redelijk nierfalen (CC groter dan 60 ml / min); leeftijd ouder dan 70 jaar; een historisch verleden van leverziekte; sepsis; arteriële hypotensie; diepgaande chirurgische ingrepen; ongevallen extreme metabolische, endocriene of water-elektrolytenstoornissen; ongecontroleerde epilepsie; gelijktijdig gebruik met colchicine en ezetimibe.

Samenstelling

Tabletten, filmomhuld1 bureau.
levendige substantie:
rosuvastatine10 mg
20 mg
40 mg
(binnen het type rosuvastatine calcium - respectievelijk 10,4; 20,8 of 41,6 mg)
hulpstoffen: lactosemonohydraat - 89,64 / 179,28 / 229,645 mg; MCC - 42,685 / 85,37 / 109,355 mg; crospovidon - 6/12/16 mg; magnesiumstearaat - 1,275 / 2,55 / 3,4 mg
filmomhulsel: lactosemonohydraat - 1,8 / 3,6 / 4,8 mg; hypromellose - 1,26 / 2,52 / 3,36 mg; titaandioxide - 1,0778 / 2,1555 / 2,874 mg; triacetine - 0,36 / 0,72 / 0,96 mg; chinoline geel - 0,0022 / 0,0045 / 0,006 mg

biedt plaats aan de levendige stof: rosuvastatine 10 mg, 20 mg of 40 mg binnen het type calcium rosuvastatine 10,4000 mg, 20,8000 mg of 41,6000 mg, respectievelijk.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 mg, microkristallijne cellulose - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 mg, crospovidon - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 mg, magnesium stearaat - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 mg;

pilomhulsel: lactosemonohydraat - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 mg, hypromellose - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 mg, titaandioxide - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 mg, triacetine - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 mg, chinolinegeel - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 mg.

Zwangerschap

Rosistark® is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare en toereikende anticonceptiestrategieën te gebruiken.

Aangezien ldl-cholesterol en verschillende producten van de biosynthese van ldl-cholesterol van grote betekenis zijn voor het geval van de foetus, is de potentiële dreiging van remming van HMG-CoA-reductase groter dan het gebruik van het medicijn bij zwangere vrouwen.

Als zwanger worden tijdens de behandeling wordt herkend, moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet.

Er is geen informatie over het lozen van rosuvastatine met de moedermelk, waarna tijdens de borstvoeding het gebruik van het medicijn moet worden gestaakt.

gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.

Aangezien ldl-cholesterol en verschillende producten voor de biosynthese van ldl-cholesterol van grote betekenis zijn voor het geval van de foetus, is de potentiële dreiging van remming van HMG-CoA-reductase groter dan het goede van het gebruik van het medicijn bij zwangere vrouwen.

Vorm van zorg

Filmomhulde tabletten, 10 mg: bolvormig, biconvex, van lichtgeel tot geel, gegraveerd met "10" aan de ene kant en "15" aan de andere kant.

Filmomhulde tabletten, 20 mg: bolvormig, biconvex, van lichtgeel tot geel, gegraveerd met "20" aan de ene kant en "15" aan de andere kant.

Filmomhulde tabletten, 40 mg: bolvormig, biconvex, van lichtgeel tot geel, gegraveerd met "40" aan de ene kant en "15" aan de andere kant.

Effect van het gebruik van verschillende medicatie op rosuvastatine

Remmers van transporteiwitten: rosuvastatine bindt zich aan zekere transporteiwitten, met name OATP1B1 en BCRP. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die deze transporteiwitten remmen, kan ook gepaard gaan met een verhoging van de plasmafocus van rosuvastatine en een verhoogde kans op myopathie (zie rubriek 1, “Dosering en toediening” en “Speciale instructies”).

Cyclosporine: bij gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en cyclosporine, steeg de AUC van rosuvastatine met 7 gevallen in tegenstelling tot de waarden verkregen van gezonde vrijwilligers (zie “Contra-indicaties”). Gezamenlijk gebruik resulteert in een stijging van de concentratie van rosuvastatine in bloedplasma met 11 gevallen. Het gelijktijdig gebruik van medicijnen heeft geen effect op de focus van ciclosporine in bloedplasma.

Ezetimibe: bij gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en ezetimibe worden geen wijzigingen in de AUC of Cmax van elk medicijn opgemerkt.
De kans op bijwerkingen als gevolg van de farmacodynamische wisselwerking tussen rosuvastatine en ezetimibe kan echter niet worden gedomineerd.

Gemfibrozil en verschillende hypolipidemische tussenpersonen: het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil resulteert in een 2-voudige verbetering van de Cmax en AUC van rosuvastatine (zie "Speciale instructies"). Op basis van informatie uit een onderzoek naar bepaalde interacties, mag een farmacokinetisch belangrijke interactie met fenofibraat niet worden verwacht, hoewel farmacodynamische interactie mogelijk is.

Gemfibrozil, fenofibraat, verschillende fibraten en nicotinezuur in lipidenverlagende doses (1 g / dag of extra), bij gebruik samen met HMG-CoA-reductaseremmers, verhoogden de kans op myopathie, waarschijnlijk toe te schrijven aan de waarheid dat ze bovendien myopathie bij gebruik als monotherapie. Gelijktijdig gebruik van 40 mg rosuvastatine en fibraten is gecontra-indiceerd (zie

Hiv-proteaseremmers: hoewel het precieze mechanisme van interactie onbekend is, kan het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine met hiv-proteaseremmers resulteren in een belangrijke verbetering binnen de publiciteit van rosuvastatine. In een farmacokinetisch onderzoek, terwijl bij gezonde vrijwilligers 20 mg rosuvastatine en een mengselgeneesmiddel dat twee hiv-proteaseremmers bevat (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir), een 2-voudige verhoging van de AUC0-24 en een 5-voudige Cmax van rosuvastatine zijn onthuld. Daarom zou de gelijktijdige toediening van rosuvastatine en hiv-proteaseremmers in de behandeling van hiv-patiënten niet echt nuttig moeten zijn.

Antacida: de gelijktijdige toediening van rosuvastatine en suspensies van antacida die aluminium- of magnesiumhydroxide bevatten, kan resulteren in een verlaging van de concentratie van rosuvastatine in bloedplasma met ongeveer 50%. Dit effect is veel minder uitgesproken als antacida 2 uur na inname van rosuvastatine worden gebruikt. De wetenschappelijke betekenis van dit samenspel is niet onderzocht.

Erytromycine: gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en erytromycine kan resulteren in een verlaging van de AUC0-t van rosuvastatine met 20% en de Cmax van rosuvastatine met 30%. Een dergelijk samenspel kan worden veroorzaakt door een verhoogde darmmotiliteit als gevolg van toediening van erytromycine.

Cytochroom P450 iso-enzymen: de resultaten van in vitro en in vivo onderzoek hebben aangetoond dat rosuvastatine noch een remmer, noch een inductor is van cytochroom P450 iso-enzymen. Bovendien is rosuvastatine een redelijk zwak substraat voor deze iso-enzymen. Er was geen klinisch belangrijk samenspel tussen rosuvastatine en fluconazol (een remmer van de iso-enzymen CYP2C9 en CYP3A4) en ketoconazol (een remmer van de iso-enzymen CYP2A6 en CYP3A4).

Colchicine: omstandigheden van myopathie, samen met rabdomyolyse, zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers, samen met rosuvastatine en colchicine.

De impact van rosuvastatine op verschillende medicatie

Vitamine Oké-antagonisten: net als bij verschillende HMG-CoA-reductaseremmers, kan het starten van een rosuvastatine-remedie of het verhogen van de dosis van een medicijn bij patiënten die gelijktijdig schuine anticoagulantia krijgen (bijv. Warfarine of andere coumarine-anticoagulantia) resulteren in een stijging van PV (INR). Intrekking van rosuvastatine of dosiskorting kan een verlaging van de INR veroorzaken. In dergelijke omstandigheden moet een INR worden gecontroleerd.

Orale anticonceptie / hormoonvervangende remedie: gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en orale anticonceptiva kan resulteren in een stijging van de AUC van ethinylestradiol en norgestrel met respectievelijk 26 en 34%. Over een dergelijke verhoging van de plasmafocus moet worden nagedacht bij het kiezen van een dosis orale anticonceptiva.

Er is geen farmacokinetische informatie over het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en hormoonvervangende remedie, dus dezelfde impact kan niet worden gedomineerd wanneer dit mengsel wordt gebruikt. Dit mengsel van medicijnen werd echter op grote schaal gebruikt in wetenschappelijke onderzoeken en werd goed verdragen door patiënten.

Andere medicatie: er wordt geen klinisch belangrijk samenspel voorspeld bij gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en digoxine.

Interactie met medicatie waarvoor dosisaanpassing van rosuvastatine nodig is (zie tabel 1)

De dosis van het medicijn Rosistark® moet worden aangepast als dit cruciaal is, het gemengd gebruik ervan met medicijnen die de publiciteit van rosuvastatine vergroten. Als een stijging van de publiciteit van twee keer of extra wordt voorspeld, zou de voorlopige dosis Rosistark® 5 mg 1 keer per dag moeten zijn. U moet ook de uiterste dagelijkse dosis Rosistark® regelen om ervoor te zorgen dat de verwachte publiciteit van rosuvastatine niet groter is dan die van een dosis van 40 mg die wordt ingenomen zonder gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die samenwerken met rosuvastatine.

Effect van gelijktijdige remedie op de publiciteit van rosuvastatine (AUC, informatie wordt in aflopende volgorde gegeven) - resultaten van onthuld wetenschappelijk onderzoek

Wijze van gelijktijdige behandelingRosuvastatine-routineVerandering in AUC van Rosuvastatine
Cyclosporine, 75-200 mg 2 keer per dag, 6 maanden10 mg 1 zo snel als een dag, 10 dagenVerhoog 7,1 keer
Atazanavir, 300 mg / ritonavir, 100 mg 1 eenmaal per dag, 8 dagen10 mg zodraVerhoog 3,1 keer
Lopinavir, 400 mg / ritonavir, 100 mg 2 keer per dag, 17 dagen20 mg 1 zo snel als een dag, 7 dagenVerhoog 2,1 keer
Gemfibrozil, 600 mg 2 keer per dag, 7 dagen80 mg zodraVerhoog 1,9 keer
Eltrombopag, 75 mg 1 zodra een dag, 10 dagen10 mg zodraVerhoog 1,6 keer
Darunavir, 600 mg / ritonavir 100 mg 2 keer per dag, 7 dagen10 mg 1 zo snel als een dag, 7 dagenVerhoog 1,5 keer
Tipranavir, 500 mg / ritonavir 200 mg 2 keer per dag, 11 dagen10 mg zodraVerhoog 1,4 keer
Dronedarone, 400 mg 2 keer per dagGeen informatieVerhoog 1,4 keer
Itraconazol, 200 mg 1 zodra een dag, 5 dagen10 of 80 mg zodraVerhoog 1,4 keer
Ezetimibe, 10 mg 1 zodra een dag, 14 dagen10 mg 1 zo snel als een dag, 14 dagenVerhoog 1,2 keer
Fosamprenavir, 700 mg / ritonavir, 100 mg 2 keer per dag, 8 dagen10 mg zodraonveranderd
Aleglitazar, 0,3 mg, 7 dagen40 mg, 7 dagenonveranderd
Silymarine, 140 mg 3 keer per dag, 5 dagen10 mg zodraonveranderd
Fenofibraat, 67 mg 3 keer per dag, 7 dagen10 mg, 7 dagenonveranderd
Rifampicine, 450 mg 1 zo snel als een dag, 7 dagen20 mg zodraonveranderd
Ketoconazol, 200 mg 2 keer per dag, 7 dagen80 mg zodraonveranderd
Fluconazol, 200 mg 1 zodra een dag, 11 dagen80 mg zodraonveranderd
Erytromycine, 500 mg 4 keer per dag, 7 dagen80 mg zodra28% korting
Baicalin, 50 mg 3 keer per dag, 14 dagen20 mg zodra47% korting

Filmomhulde tabletten, 10 mg, 20 mg, 40 mg. In een blisterverpakking van polyamide / aluminium / PVC-folie, in een klantverpakking vervaardigd uit karton, met 14, 28, 56 of 70 tabletten.

Remmers van transporteiwitten: rosuvastatine bindt zich aan zekere transporteiwitten, met name OATP1B1 en BCRP.

Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die deze transporteiwitten remmen, kan ook gepaard gaan met een toename van het focuspunt van rosuvastatine in plasma en een verhoogde kans op groeiende myopathie.

Cyclosporine: bij gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en cyclosporine, verhoogde de AUC van rosuvastatine 7 gevallen in tegenstelling tot de waarden verkregen van gezonde vrijwilligers. Gezamenlijk gebruik resulteert in een stijging van de concentratie van rosuvastatine in bloedplasma met 11 gevallen. Het gelijktijdig gebruik van medicijnen heeft geen effect op de focus van ciclosporine in bloedplasma.

Ezetimibe: bij gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en ezetimibe verandert de AUC of Cmax van elk medicijn niet. De kans op bijwerkingen als gevolg van de farmacodynamische wisselwerking tussen rosuvastatine en ezetimibe kan echter niet worden gedomineerd.

Gemfibrozil en verschillende lipidenverlagende medicatie: het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil resulteert in een 2-voudige verhoging van de Cmax en AUC van rosuvastatine. Op basis van de informatie van het onderzoek van bepaalde interacties wordt geen farmacokinetisch belangrijke interactie met fenofibraat voorspeld, hoewel farmacodynamische interactie mogelijk is.

Gemfibrozil, fenofibraat, verschillende fibraten en nicotinezuur in lipidenverlagende doses (1 g of meer per dag), terwijl het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers de kans op myopathie verhoogde, waarschijnlijk toe te schrijven aan de waarheid dat ze bovendien myopathie veroorzaken bij gebruik als monotherapie. Gelijktijdig gebruik van 40 mg rosuvastatine en fibraten is gecontra-indiceerd.

Overdosering

Er is geen specifieke remedie voor een overdosis rosuvastatine. In geval van overdosering, wordt aanbevolen om symptomatische remedie te bieden en de kenmerken van belangrijke organen en methoden van de gelegenheid te ondersteunen. Leverprestaties en CPK-oefeningen moeten worden gecontroleerd. Hemodialyse kan in dit geval niet effectief zijn.

Specifieke remedie voor een overdosis drugs

bestaat niet. In geval van overdosering, wordt aanbevolen om symptomatische remedie en ondersteunende kenmerken van belangrijke organen en methoden van de gelegenheid te handhaven. Leverprestaties en CPK-oefeningen moeten worden gecontroleerd. Hemodialyse kan in dit geval niet effectief zijn.

Farmacodynamiek

Bewegingsmechanisme. Rosuvastatine is een selectieve, agressieve remmer van HMG-CoA-reductase, een enzym dat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A omzet in mevalonzuur, een voorloper van LDL-cholesterol. Het primaire doel van de beweging van rosuvastatine is de lever, de plaats waar de synthese van LDL-cholesterol (Chs) en LDL-katabolisme plaatsvindt.

Rosuvastatine zal de verscheidenheid aan lever-LDL-receptoren op de celbodem vergroten, waardoor de opname en het katabolisme van LDL toenemen, wat resulteert in remming van de synthese van VLDL, waardoor de volledige hoeveelheid LDL en VLDL wordt verlaagd.

Rosuvastatine vermindert het verhoogde gehalte aan materiaal van LDL-C, volledig LDL-cholesterol en triglyceriden (TG), verhoogt de focus van HDL-C en vermindert eveneens de focus van apolipoproteïne B (ApoV), Xc-non-HDL, Xc-VLDL , TG-VLDL en verhoogt de focus van apolipoproteïne A (ApoA-I), vermindert de verhouding van Xs-LDL / Xs-HDL, hele Xs / Xs-HDL en Xs-niet-HDL / Xs-HDL en de verhouding van ApoV / ApoA-I.

De therapeutische impact ontwikkelt zich binnen een week na het begin van de medicamenteuze behandeling, door middel van 2 weken behandeling bereikt 90% van de hoogst haalbare impact. De meest therapeutische impact wordt normaal gesproken bereikt door middel van een behandeling van 4 weken en wordt gehandhaafd bij aanvullend gemeenschappelijk gebruik van het medicijn.

Klinische werkzaamheid. Rosuvastatine is efficiënt bij volwassen patiënten met hypercholesterolemie met of zonder tekenen van hypertriglyceridemie, ongeacht ras, geslacht of leeftijd, naast de behandeling van patiënten met diabetes mellitus en een erfelijke vorm van familiaire hypercholesterolemie.

Rosuvastatine is efficiënt bij patiënten met type IIa en IIb hypercholesterolemie, in lijn met Fredrickson (de typische voorlopige focus van LDL-C is ongeveer 4,8 mmol / l). Bij 80% van de patiënten die 10 mg rosuvastatine kregen, bereikt de focus de streefwaarden van de omvang van LDL-C vastgesteld door de European Atherosclerosis Research Community - lager dan 3 mmol / L.

Als resultaat van dosistitratie tot een dagelijkse dosis van 40 mg (12 weken behandeling), is een lager in de focus van LDL-C met 53% bekend. Bij 33% van de patiënten wordt een LDL-C-focus van lager dan 3 mmol / L bereikt die voldoet aan de doelstellingen van de European Atherosclerosis Study Guide.

Bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie die rosuvastatine in doses van 20 en 40 mg gebruikten, is het typische lagere binnen de focus van LDL-C 22%. Bij patiënten met hypertriglyceridemie met een voorlopige focus van TG van 273 tot 817 mg / dl, waarbij rosuvastatine in een dosis van 5 mg tot 40 mg zo snel als een dag gedurende 1 week werd ingenomen, was de focus van TG in het bloedplasma aanzienlijk verminderd.

Een additief effect wordt opgemerkt samen met fenofibraat in relatie tot het inhoudsmateriaal van TG en met nicotinezuur (meer dan 1 g / dag) in relatie tot het inhoudsmateriaal van HDL-C. Bij patiënten met een lage dreiging van groeiende CHD (een tienjarige dreiging op de Framingham-schaal is lager dan 10%), met een gemiddelde focus van LDL-C 4 mmol / l (154,5 mg / dl) en subklinische atherosclerose, die werd beoordeeld door de dikte van de intima gecompliceerde -Media ”van de halsslagaders (TCIM), heeft rosuvastatine in een dosis van 40 mg / dag de ontwikkelingsprijs van de meeste TCIM voor 12 segmenten van de halsslagader aanzienlijk vertraagd in tegenstelling tot placebo met een onderscheid van −0,0145 mm / jaar (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): van −0,0196 tot −0,0093; p lt; 0,001).

Het onderzoek werd uitgevoerd bij patiënten met een lage kans op coronaire hartziekte, waarvoor een dosis van 40 mg niet echt nuttig zou moeten zijn. Een dosis van 40 mg mag alleen worden voorgeschreven aan patiënten met extreme hypercholesterolemie en een buitensporige kans op hartproblemen.

De resultaten van een onderzoek naar het gebruik van statines voor grote preventie bevestigden dat rosuvastatine de kans op groeiende cardiovasculaire problemen aanzienlijk verminderde met een relatieve korting van 44%.

De effectiviteit van de remedie was beroemd na 6 maanden gebruik van het medicijn. Er was een statistisch belangrijk lager percentage van 48% binnen het gemengde criterium, samen met overlijden als gevolg van cardiovasculaire aandoeningen, beroerte en myocardinfarct, een 54% lager binnen de incidentie van dodelijk of niet-fataal myocardinfarct en met 48% bij dodelijke of niet-fatale beroerte.

bijzondere instructies

Renale resultaten. Proteïnurie, voornamelijk afkomstig van calcium, werd opgemerkt bij patiënten die overmatige doses rosuvastatine gebruikten, met name 40 mg, wat over het algemeen periodiek of kortstondig was. Dergelijke proteïnurie impliceert niet de incidentie van acute of progressieve nierziekte.

Van het bewegingsapparaat. Bij gebruik van het medicijn Rosistark® in alle doseringen, en vooral bij gebruik van het medicijn in een dosis van meer dan 20 mg, zijn myalgie, myopathie en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse aan het licht gekomen.

Bepaling van CPK-oefening. Het onderzoek mag niet worden uitgevoerd na intense lichamelijke inspanning of als er verschillende mogelijke oorzaken zijn voor de stijging van de CPK-inspanning, wat kan resulteren in een onjuiste interpretatie van de uitkomsten. Als de voorlopige graad van CPK aanzienlijk verhoogd is (meer dan 5 keer groter dan VGN), moet na 5-7 dagen een tweede meting worden uitgevoerd. De therapie mag niet worden gestart als een herhaalde meting de voorlopige graad van CK bevestigt (5 gevallen groter in tegenstelling tot VGN).

Voordat u met de behandeling begint. Rosistark® moet, net als verschillende HMG-CoA-reductaseremmers, met waarschuwing worden gebruikt bij patiënten met huidige bedreigingselementen voor myopathie / rabdomyolyse.

Bij dergelijke patiënten moet de verhouding tussen bedreiging en mogelijke goede zaak van remedie worden beoordeeld en wetenschappelijke opmerkingen moeten tijdens de hele remedie worden uitgevoerd.

Tijdens remedie. Het is echt nuttig dat patiënten leren van de noodzaak om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van omstandigheden van plotseling begin van spierpijn, spierzwakte of krampen, vooral samen met malaise of koorts. Bij dergelijke patiënten is het cruciaal om de oefening van CPK te bekijken.

De behandeling moet worden stopgezet als de CPK-training meer dan 5 keer groter is dan VGN of als er spiertekenen worden uitgesproken die elke dag ongemak veroorzaken, zelfs als de KFK-training 5 keer lager is dan VGN. Als de symptomen verdwijnen en de CPK-inspanning terugkeert naar normaal, moet worden overwogen om Rosistark® of andere HMG-CoA-reductaseremmers in lagere doses opnieuw voor te schrijven met zorgvuldige controle van de getroffen persoon. Regelmatige controle van CPK-oefeningen zonder tekenen is onpraktisch.

Zeer ongebruikelijke omstandigheden van immuungemedieerde necrotiserende myopathie met wetenschappelijke manifestaties binnen het type aanhoudende zwakke plek van de proximale spiermassa en een stijging van de mate van CPK in het bloedserum tijdens de behandeling of bij stopzetting van statines, samen met Rosuvastatine. Aanvullend onderzoek naar de spier- en zenuwmethoden, serologisch onderzoek en remedie met immunosuppressieve makelaars kan ook nodig zijn.

Er zijn geen aanwijzingen voor verhoogde resultaten op de skeletspier bij gebruik van rosuvastatine en een gelijktijdige remedie. Er is echter een stijging van de omstandigheden van myositis en myopathie gemeld bij patiënten die verschillende HMG-CoA-reductaseremmers innamen naast fibrinezuurderivaten, samen met gemfibrozil, cyclosporine, nicotinezuur, antischimmelmedicijnen, proteaseremmers en macrolide-antibiotica.

Gemfibrozil verhoogt de kans op myopathie bij gebruik in combinatie met bepaalde HMG-CoA-reductaseremmers. Daarom zou de gelijktijdige toediening van rosuvastatine en gemfibrozil niet echt nuttig moeten zijn. De verhouding tussen dreiging en haalbare winst moet strikt worden geëvalueerd bij vermenging met rosuvastatine met fibraten of nicotinezuur in lipidenverlagende doses (meer dan 1 g / dag).

Het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine in een dosis van 40 mg en fibraten is gecontra-indiceerd (zie "Interactie" en "Bijwerkingen"). 2-4 weken na het begin van de behandeling en / of met een verhoging van de dosis van het Rosistark®-preparaat, is het controleren van het lipidenmetabolisme van cruciaal belang, en dosisaanpassing is van cruciaal belang, indien cruciaal.

Lever. Net als verschillende HMG-CoA-reductaseremmers, moet Rosistark® met overdreven waarschuwing worden gebruikt bij patiënten met een historisch verleden van alcoholmisbruik of leverziekte. Het is echt nuttig om erachter te komen dat de leverprestatie-indices eerder zijn dan het begin van de remedie en drie maanden na het begin van de remedie. Als de inspanning van levertransaminasen in bloedserum 3 keer groter is dan VGN, moet u stoppen met het gebruik van het geneesmiddel Rosistark® of de dosis van het geneesmiddel verlagen (zie “Dosering en toediening”).

Bij patiënten met secundaire hypercholesterolemie die te wijten is aan hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom, moet de onderliggende ziekte worden verholpen voordat de behandeling met rosuvastatine wordt gestart.

Etnische teams. In de loop van farmacokinetisch onderzoek werd een stijging van de systemische focus van rosuvastatine bij patiënten van Chinese en Japanse afkomst onthuld in tegenstelling tot de indices die werden verkregen bij patiënten van het Kaukasische ras (zie "Dosering en toediening" en "Farmacokinetiek").

HIV-proteaseremmers. Het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine met hiv-proteaseremmers zou niet echt nuttig moeten zijn (zie "Interactie").

Lactose. Het medicijn mag niet worden gebruikt bij patiënten met lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie en glucose-galactose malabsorptie.

Interstitiële longziekte. Bij gebruik van bepaalde statines, vooral gedurende zeer lange tijd, zijn externe omstandigheden van interstitiële longziekte gemeld. Manifestaties van de ziekte kunnen zijn: kortademigheid, droge hoest en elementair welzijn (zwakke plek, gewichtsafname en koorts). Als een interstitiële longziekte wordt vermoed, moet de behandeling met statines worden stopgezet.

Diabetes mellitus type 2. Bij patiënten met een glucoseconcentratie van 5,6 tot 9 mmol / L, resulteert het gebruik van rosuvastatine in een verhoogde kans op het groeien van diabetes type 2.

Invloed op de kracht om auto's en mechanismen te besturen. Er zijn geen studies uitgevoerd om de impact van rosuvastatine op het vermogen om auto's te besturen en mechanismen te beoordelen. Op basis van de farmacodynamische eigenschappen van het geneesmiddel kan worden aangenomen dat rosuvastatine niet zo'n effect mag hebben, maar men moet er rekening mee houden dat duizeligheid tijdens de behandeling kan optreden.

Een vraag stellen
Svetlana Borszavich

Huisarts, cardioloog, met actief werk in therapie, gastro-enterologie, cardiologie, reumatologie, immunologie met allergologie.
Vloeiend in algemene klinische methoden voor de diagnose en behandeling van hartaandoeningen, evenals elektrocardiografie, echocardiografie, monitoring van cholera op een ECG en dagelijkse controle van de bloeddruk.
Het door de auteur ontwikkelde behandelingscomplex helpt aanzienlijk bij cerebrovasculaire letsels en stofwisselingsstoornissen in de hersenen en vaatziekten: hypertensie en complicaties veroorzaakt door diabetes.
De auteur is lid van de European Society of Therapists, een regelmatige deelnemer aan wetenschappelijke conferenties en congressen op het gebied van cardiologie en algemene geneeskunde. Ze heeft herhaaldelijk deelgenomen aan een onderzoeksprogramma aan een particuliere universiteit in Japan op het gebied van reconstructieve geneeskunde.

Detonic