Antitrombine III dat het een analyse is en de norm in de bloedafwijkingsrol bij de diagnose

LEES APTT-ANALYSE - dit is een indicator die de tijd van bloedstolling bepaalt. Normaal 24-35 seconden. Een verlaging van deze indicator duidt op versnelde coagulatie, wat een indicator is van DIC. Als APTT langer is dan 35 seconden, stolt het bloed daarentegen niet goed en is er een hoog risico op postpartumbloeding.

Protrombine is een factor die de kwaliteit van de bloedstolling weerspiegelt. Normaal gesproken is de waarde 78-142%. Als deze indicator hoger is - dit is een teken van versnelde bloedstolling, indien lager - loopt een vrouw een hoog risico op groot bloedverlies tijdens het bloeden (bijvoorbeeld na de bevalling). Antitrombine III.

Trombofilie is een verhoogde neiging van het menselijk lichaam om bloedstolsels te vormen. Het kan worden verworven en erfelijk (aangeboren).

De manifestatie van de ziekte bij dragers van genetische trombofiele mutaties hangt in grote mate af van leeftijd, geslacht, omgevingsfactoren en andere andere mutaties.

Dragers van het ziekte-allel hebben mogelijk geen klinische symptomen van de ziekte totdat externe factoren verschijnen.

Deze laatste omvatten: zwangerschap, de kraamtijd, immobilisatie, chirurgie, trauma, tumoren, hormonale geneesmiddelen voor anticonceptie of vervangingstherapie.

Trombofiele aandoeningen bij verloskunde zijn een van de belangrijkste oorzaken van een miskraam en foetale placenta-insufficiëntie.

Bovendien zijn hyperhomocysteïnemie en een homozygote toestand volgens MTNFR risicofactoren voor de ontwikkeling van enkele aangeboren afwijkingen (defecten in de neurale buis van de foetus, gespleten lip en gehemelte, sommige soorten aangeboren hartafwijkingen, nieren, enz.).

Antitrombine III-tekort

Antitrombine III is een natuurlijk anticoagulans, dat verantwoordelijk is voor 75% van alle anticoagulerende activiteit in plasma, een glycoproteïne met een molecuulgewicht van 58 en een plasmagehalte van 200-125 mg / ml.

De primaire structuur van antitrombine III bestaat uit 432 aminozuren. Het blokkeert protrombinase - het inactiveert de factoren CPa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikreïne en trombine. In aanwezigheid van heparine neemt de activiteit van antitrombine III met meer dan 2000 keer toe.

Antitrombine III-deficiëntie wordt autosomaal dominant overgeërfd. De meeste dragers van deze pathologie van heterozygoten, homozygoten, sterven zeer vroeg door trombo-embolische complicaties. Momenteel zijn er tot 80 mutaties van een gen op de lange arm van chromosoom 1 beschreven.

De incidentie van deze pathologie varieert sterk tussen verschillende etnische groepen.

Epidemiologie In de Europese bevolking is de frequentie van antitrombine III-deficiëntie 1: 2000-1: 5000. Volgens sommige rapporten, 0,3% in de populatie. Bij patiënten met trombo-embolische complicaties is de incidentie van antitrombine III-deficiëntie 3-8%.

Erfelijke tekort aan antitrombine III kan van 2 soorten zijn:

  1. Type I - een afname van de synthese van antitrombine III als gevolg van een genmutatie;
  2. Type II - een afname van de functionele activiteit van antitrombine III tijdens zijn normale productie

Klinische manifestaties van erfelijke antitrombine III-deficiëntie:

  • diepe veneuze trombose van de benen, ileofemorale trombose (arteriële trombose is niet kenmerkend voor deze pathologie);
  • gebruikelijke miskraam;
  • foetale foetale dood;
  • trombofiele complicaties na inname van orale anticonceptiva

De functionele activiteit van antitrombine III wordt bepaald door het vermogen van het plasmamonster om een ​​bekende hoeveelheid aan het monster toegevoegde trombine of factor Xa te remmen in aanwezigheid of afwezigheid van heparine.

Met een lage antitrombine III-activiteit zijn de belangrijkste stollingstesten niet veranderd, testen op fibrinolyse en bloedingstijd zijn normaal, plaatjesaggregatie is normaal.

Bij heparinetherapie is er geen karakteristieke adequate toename van APTT.

Behandeling Normaal gesproken is het antitrombinegehalte 85-110%. Tijdens de zwangerschap wordt het licht verminderd en bedraagt ​​het 75-100%. De ondergrens van de concentratie antitrombine III is variabel, dus er moet niet alleen rekening worden gehouden met het niveau, maar ook met de klinische situatie. Echter, met een verlaging van het antitrombinegehalte onder 30% van de patiënten sterft aan trombose.

De basis van de behandeling van antitrombine III-tekort zijn antitrombotische middelen. Als er symptomen van trombofilie zijn, is behandeling noodzakelijk en wordt dit niet besproken.

Gebruik voor deze doeleinden vers ingevroren plasma (als bron van antitrombine III), heparines met laag molecuulgewicht (enoxaparine natrium, calcium nadroparine, dalteparine natrium).

Bij een laag niveau van antitrombine III wordt natriumheparine niet gebruikt, omdat heparineresistentie en door heparine geïnduceerde trombose mogelijk zijn.

Tijdens de zwangerschap zijn heparines met een laag molecuulgewicht de voorkeursgeneesmiddelen, hun doses worden individueel geselecteerd onder controle van hemostasiogrammen. Het tweede en derde trimester van de zwangerschap worden als kritiek erkend wanneer het bloedstollingspotentieel toeneemt en het niveau van antitrombine III afneemt.

Buiten de zwangerschap kunnen patiënten worden geadviseerd om langdurig vitamine K-antagonisten (warfarine) in te nemen.

Eiwit C-tekort

Eiwit C - een natuurlijk anticoagulans dat afhankelijk is van vitamine K-glycoproteïne, wordt in inactieve vorm in de lever gesynthetiseerd. Geactiveerd proteïne C is een serineprotease met als functie het inactiveren van de factoren Va en VIIIa, een belangrijke regulator van de trombineactiviteit op het oppervlak van het endotheel.

Eiwit C wordt geactiveerd door de interactie van trombine met trombomoduline. Deze verbinding versnelt de vorming van trombine in de vorm van geactiveerd eiwit C. De activiteit van eiwit C wordt versterkt door de cofactor, eiwit S.

Geactiveerd proteïne C inactiveert de factoren Va en VIIIa proteolytisch in aanwezigheid van proteïne S, fosfolipide (endotheeloppervlak) en calcium, waardoor de verdere activering van trombine wordt geremd.

Aangeboren proteïne C-tekort wordt veroorzaakt door een genmutatie. Het proteïne C-gen bevindt zich op chromosoom 2. Er zijn meer dan 150 mutaties van het gen bekend. Heel vaak wordt proteïne C-deficiëntie gecombineerd met een factor V-mutatie.

Een tekort aan proteïne C komt iets vaker voor dan een tekort aan antitrombine III; bij patiënten met trombose en trombo-embolie wordt deze pathologie opgemerkt bij ongeveer 10% van de patiënten. Een tekort aan proteïne C wordt autosomaal dominant overgeërfd.

Het niveau van proteïne C in heterozygote dragers is 30-60% van de norm, homozygoot heeft praktisch geen proteïne C en sterft in de baarmoeder of onmiddellijk na de geboorte.

Erfelijke proteïne C-deficiëntie kan van 2 soorten zijn:

  1. Type I - vermindering van de hoeveelheid proteïne C;
  2. Type II - een afname van de activiteit van proteïne C op het normale niveau

Klinische manifestaties van proteïne C-tekort:

  • normaal verlies van zwangerschap, doodgeboorte, foetaal verlies (tot 27,9%);
  • veneuze trombose en trombo-embolie op de leeftijd van 20-30 jaar bij elke lokalisatie;
  • necrose van de huid, onderhuids weefsel (vooral bij de behandeling van indirecte anticoagulantia);
  • verhoogd risico op trombose met orale anticonceptiva;
  • praktische afwezigheid van arteriële trombose

Proteïne S-tekort

Proteïne S is een niet-enzymatische cofactor van proteïne C bij de inactivering van factoren Va en VIIIa, heeft zijn eigen anticoagulerende activiteit onafhankelijk van proteïne C.

Proteïne S is, net als proteïne C, afhankelijk van vitamine K en wordt in de lever gesynthetiseerd. In de bloedcirculatie bestaat het in 2 vormen: vrij S-eiwit en complement geassocieerd met de C4-component.

Normaal wordt 60-70% van proteïne S geassocieerd met de C4-complementcomponent - de regulator van de klassieke route van het complementsysteem. Het niveau van binding van proteïne S aan de C4-component van complement bepaalt het gehalte aan vrij proteïne S.

Alleen de vrije vorm van proteïne S dient als cofactor van geactiveerd proteïne C (APC).

Normaal gesproken is het plasma-eiwit S-gehalte 80-120%. Tijdens de zwangerschap wordt het niveau van zowel vrij als gebonden proteïne S verlaagd tot 60-80% en lager in de postoperatieve periode.

Een tekort aan proteïne S wordt autosomaal dominant overgeërfd. Dragers van genmutaties zijn vaker heterozygoot; dragers van homozygoten zijn zeldzaam. Er werd gevonden dat het proteïne S-gen zich op chromosoom 3 bevindt.

Momenteel zijn er tot 70 mutaties in het S-gen bekend.

Erfelijke proteïne S-deficiëntie kan van 2 soorten zijn:

  1. Type I - een verlaging van het gehalte aan vrij proteïne S geassocieerd met de C4-component van complement, binnen normale grenzen;
  2. Type II - een afname van het niveau van vrij en gebonden proteïne S

Volgens onderzoekers is het zwangerschapsverlies 16,5%. Doodgeborenen worden vaker waargenomen dan verlies van vroege zwangerschap.

Behandeling Patiënten met proteïne C- en S-deficiëntie zijn ongevoelig voor natriumheparine en plaatjesremmers.

Bij acute trombotische complicaties is het gebruik van natriumheparine en vervolgens heparines met laag molecuulgewicht gerechtvaardigd.

Als bron van eiwitten C en S wordt vers ingevroren plasma gebruikt in combinatie met heparine-natrium. Tijdens de zwangerschap met trombofilie wordt warfarine lange tijd gebruikt.

Mutatie van factor V (Leidse mutatie, resistentie tegen proteïne C)

Mutatie van factor V is de meest voorkomende genetische oorzaak van trombofilie bij de Europese bevolking geworden. Het werd voor het eerst geïdentificeerd en beschreven door een groep wetenschappers die in de stad Leiden (Nederland) werkte. Vanaf hier kreeg ze haar naam - "Leidse mutatie".

De Leidse mutatie van het stollingsfactor V-gen V wordt gekenmerkt door de vervanging van het guaninenucleotide door het adenine-nucleotide op positie 1691. Dit leidt tot de vervanging van het arginine-aminozuur door het glutamine-aminozuur op positie 506 in de eiwitketen die is het product van dit gen.

Alle drie de aanduidingen zijn synoniem met dezelfde mutatie. Bij een dergelijke vervanging wordt factor V niet zoals gewoonlijk gesplitst door het natuurlijke anticoagulerende eiwit C op positie 506, maar wordt het resistent tegen de werking ervan. Er is een weerstand van factor V tegen eiwit C.

Trombofiele oorzaken van een miskraam

In ons lichaam gebeurt er zomaar niets. Er zijn altijd specifieke katalysatoren die bepaalde processen in gang zetten. Wanneer het niveau van antitrombine 3 begint te dalen, moet eerst de oorzaak van dergelijke veranderingen worden opgehelderd. In de regel kunnen de volgende factoren een afname van antitrombine 3 veroorzaken bij vrouwen tijdens de zwangerschap en bij de rest van de bevolking:

  • aanzienlijk bloedverlies;
  • aangeboren tekort aan antitrombine 3;
  • leverziekten die de functionele activiteit verminderen;
  • frequente chirurgische ingrepen in het lichaam;
  • misbruik van orale anticonceptiva;
  • oncologische ziekten.

In dit geval zijn er twee opties voor de ontwikkeling van de situatie, wat leidt tot een kleine hoeveelheid antitrombine 3 in het lichaam van een vrouw:

  • het eiwit wordt geproduceerd, het heeft alle eigenschappen van een anticoagulans, maar het is niet genoeg om zijn functies volledig uit te voeren;
  • eiwit wordt in voldoende hoeveelheden geproduceerd, maar is niet functioneel.

Mensen met een afname van antitrombine 3 vallen in een aparte risicogroep en staan ​​gedurende de hele behandelperiode onder toezicht van artsen.

Het andere uiterste is een toename van antitrombine 3, wat vooral gevaarlijk is tijdens de zwangerschap. Een dergelijke pathologie is in de meeste gevallen te wijten aan:

  • vitamine K-tekort in het lichaam;
  • anabole medicijnen nemen;
  • pancreas ziekten;
  • ontstekingsprocessen in het menselijk lichaam, kracht winnen.

Om dergelijke stollingspathologieën niet te missen, mag u geplande onderzoeken en onderzoeken niet negeren, zelfs als u zich goed genoeg voelt.

Elke ziekte of storing in het werk van specifieke individuele lichaamssystemen heeft zijn eigen externe manifestaties. Wanneer het antitrombine 3-niveau tijdens de zwangerschap wordt verlaagd of, integendeel, de neiging bestaat om het te verhogen, zullen ervaren specialisten letten op de volgende symptomen. Bij een tekort aan antitrombine 3:

  • diepe veneuze trombose op de benen;
  • foetale foetale dood;
  • herhaalde gevallen van geen zwangerschap.

Een toename van de hoeveelheid antitrombine 3 tijdens de zwangerschap heeft niet altijd uiterlijke manifestaties. Als de indicatoren niet kritisch zijn en de toegestane norm niet significant overschrijden, worden kleine afwijkingen gecorrigeerd door het dieet, gelijktijdige behandeling. In het geval dat er een significant verschil is met de gemiddelde statistische standaarden, worden aanvullende tests voorgeschreven, op basis waarvan medicatie wordt voorgeschreven.

Proteïne S-tekort

Met een factor V-mutatie is er een levenslang risico op trombose, dat bijna 8 keer hoger is dan zonder een mutatie, en bij homozygote dragerschap is het bijna 90 keer. Trombose treedt vaak op als reactie op provocerende factoren, waaronder zwangerschap. Volgens M. Kirferminc et al. (1999), draagt ​​25-50% van de patiënten met placenta-abruptie het Leiden-mutatiegen.

Diagnose van de Leidse mutatie van factor V wordt vaak uitgevoerd door APTT te bepalen zonder geactiveerd proteïne C en c.

Weerstand tegen geactiveerd proteïne C wordt bepaald door het plasma-vermogen van de patiënt om APTT-verlenging te weerstaan, veroorzaakt door de toevoeging van geactiveerd proteïne C.

De gevoeligheid van de analyse is 85% en de specificiteit is 90%. De nauwkeurigheid van de studie neemt toe wanneer plasma met een tekort aan V-factor aan het testsysteem wordt toegevoegd.

Het onderzoek kan worden uitgevoerd ten minste 2-3 weken na beëindiging van de behandeling met anticoagulantia in verband met trombose.

Bij patiënten met vergelijkbare obstetrische complicaties kan APTT worden gewijzigd als gevolg van de aanwezigheid van APS.

In deze gevallen, evenals bij de grenswaarden van APTT, wordt de diagnose "Leiden-mutatie" geverifieerd door PCR (DNA-testen van het gen dat codeert voor de synthese van de V-factor van het bloedstollingssysteem).

Behandeling Tot op heden zijn er geen gecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken naar de effectiviteit van de behandeling van dragers van deze mutatie.

  • Acute trombose tijdens de zwangerschap - iv heparine in een dosis van 10-000 eenheden elke 15-000 uur onder controle van APTT, verloop van 8-12 dagen, rekening houdend met de ernst van de aandoening, schakel dan over op heparine met laag molecuulgewicht - dalteparine-natrium in een dosis van 5-10 5000 IE 10 keer per dag, calcium-nadroparine in een dosis van 000-2 ml 0,4 keer per dag; enoxaparine natrium in een dosis van 0,6-2 mg 40 keer per dag.
  • Een complicatie van trombofilie tijdens de zwangerschap en een geschiedenis van trombo-embolische complicaties - iv heparine of heparine met laag molecuulgewicht in lagere doses dan in aanwezigheid van trombo-embolische complicaties
  • Bij afwezigheid van trombo-embolische complicaties, maar in de aanwezigheid van mutatie en trombofilie - heparine met laag molecuulgewicht in profylactische doses tijdens de zwangerschap.
  • Na de bevalling - natriumheparine, daarna 2-3 maanden na de geboorte warfarine, aangezien dit het moment is met het grootste risico op trombo-embolie

Mutatie van het protrombinegen G20210A

De mutatie van het protrombine G20210A-gen wordt gekenmerkt door de vervanging van het guaninenucleotide door het adenine-nucleotide op positie 20210. Een kenmerk van deze mutatie is dat de nucleotidesubstitutie zich in het 3'-niet-getranslateerde gebied bevindt.

Dit betekent dat de nucleotidesequentie van het gewijzigde gebied niet betrokken is bij de codering van de aminozuursequentie van het protrombinegen. Daarom treden er in de aanwezigheid van deze mutatie geen chemische veranderingen op in protrombine zelf.

In aanwezigheid van deze mutatie worden verhoogde hoeveelheden chemisch normaal protrombine gedetecteerd. Het protrombinegehalte kan anderhalf tot twee keer hoger zijn dan normaal.

Protrombine, of factor II, gaat onder invloed van factoren X en XA over in de actieve vorm, die de vorming van fibrine uit fibrinogeen activeert. Aangenomen wordt dat deze mutatie bij erfelijke trombofilie 10-15% is, maar voorkomt bij ongeveer 1-9% van de mutaties zonder trombofilie. Bij patiënten met diepe trombose wordt een protrombinemutatie gedetecteerd bij 6-7%.

Bij trombose wordt de G20210A-mutatie vaak gevonden in combinatie met de Leiden-mutatie.

Een combinatie van deze factoren wordt gekenmerkt door zeer vroege trombose - op de leeftijd van 20-25 jaar - met een toename van trombo-embolische complicaties tijdens de zwangerschap en na de bevalling.

  • De protrombinegenmutatie wordt gediagnosticeerd door PCR.
  • De behandeling en behandeling van patiënten met een protrombinedefect is hetzelfde als patiënten met een factor V-mutatie.
  • Mutaties van het MTNFR C677T-gen (hyperhomocysteïnemie)

Hyperhomocysteïnemie is een multifactoriaal proces dat genetische en niet-genetische mechanismen omvat. De oorzaken van hyperhomocysteïnemie kunnen erfelijk en verworven zijn. Erfelijke factoren kunnen worden onderverdeeld in enzymdeficiëntie en transportdeficiëntie.

Kwalitatieve en kwantitatieve schendingen

Lage antitrombine III-spiegels zijn vrij zeldzaam. Volgens statistieken zijn dergelijke mensen wereldwijd niet meer dan 1%. Niettemin is van alle pathologieën van het hematopoëtische systeem de erfelijke insufficiëntie van het anticoagulans de meest voorkomende aandoening.

Congenitale insufficiëntie van antitrombine III (een heterozygote vorm van een pathologisch gen) komt tot uiting door de ontwikkeling van trombose bij mensen van 20-35 jaar. Triggerfactoren zijn: zwangerschap, bevalling, operatie of acute ontsteking van de inwendige organen, hormonale anticonceptie gebruiken. Bij een homozygote vorm ontwikkelen zich onmiddellijk na de geboorte trombosen, maar een dergelijke overtreding is uiterst zeldzaam.

Een verworven antitrombine III-tekort kan zich op elk moment ontwikkelen, ongeacht de leeftijd van een persoon.

Een persoon kan de bestaande coagulantdeficiëntie niet zelfstandig bepalen, omdat er geen symptomen zijn van de overtreding. Het enige teken van deze pathologie is de vorming van trombose, maar ze ontwikkelen zich niet alleen bij een tekort aan antitrombine III, maar ook bij andere aandoeningen van het hematopoiese systeem.

Daarom worden kwantitatieve deficiëntie van antitrombine III en kwalitatieve deficiëntie van antitrombine III geïsoleerd. Het eerste type aandoening wordt gekenmerkt door een laag gehalte aan antitrombine III in het bloed, en het tweede type wordt gekenmerkt door zijn functionele minderwaardigheid. Bovendien kan bij beide aandoeningen trombose ontstaan. Om erachter te komen wat precies leidde tot de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten, is een kwalitatief onderzoek naar de antitrombinefactor vereist.

Als antitrombine III verhoogd is, wat betekent dit dan?

Een verhoogd niveau van antitrombine III in het bloed van de patiënt duidt op het risico op bloeding en onvoldoende bloedstolling. Dit is vaak het gevolg van de volgende ziekten:

  • acute hepatitis
  • chronische ontstekingsprocessen in het lichaam
  • gebrek aan vitamine K,
  • acute vorm van pancreatitis,
  • alvleesklier maligniteit
  • cholestase.

Vrouwen die klagen over een te zware menstruatie, is het raadzaam om bloed te doneren om te begrijpen of ze al dan niet een antitrombinegehalte in het bloed hebben. In dergelijke gevallen wordt in de regel het niveau van antitrombine III verhoogd.

Het gebruik van anabole medicijnen leidt tot een verhoging van het antitrombineniveau.

Antitrombine 3-onderzoek

Een proteïne met bijzondere specificiteit, die gewoon nodig is voor bloedstolling, is antitrombine 3. De belangrijkste functie in het lichaam van een vrouw tijdens de zwangerschap is het voorkomen van bloedstolsels. In het geval dat antitrombine 3 in het bloed wordt verlaagd, duidt dit op het risico op bloedstolsels en bij een verhoogde snelheid neemt het risico op bloeding toe.

Patiënten bij wie antitrombine 3 significant is verminderd, vallen in een aparte groep met een verhoogd risico op trombose. Een erfelijke aanleg voor een tekort aan zo'n eiwit is uiterst zeldzaam en in dit geval beginnen bloedstolsels een vrouw al in de leeftijd van 20-30 jaar te storen.

Antitrombine 3 in een kleine hoeveelheid in het lichaam van een vrouw tijdens de zwangerschap kan in twee vormen voorkomen:

  • normale antitrombine wordt geproduceerd in het lichaam, maar de hoeveelheid is niet genoeg;
  • de productie van voldoende proteïne wordt waargenomen, maar is niet functioneel.
Een vraag stellen
Svetlana Borszavich

Huisarts, cardioloog, met actief werk in therapie, gastro-enterologie, cardiologie, reumatologie, immunologie met allergologie.
Vloeiend in algemene klinische methoden voor de diagnose en behandeling van hartaandoeningen, evenals elektrocardiografie, echocardiografie, monitoring van cholera op een ECG en dagelijkse controle van de bloeddruk.
Het door de auteur ontwikkelde behandelingscomplex helpt aanzienlijk bij cerebrovasculaire letsels en stofwisselingsstoornissen in de hersenen en vaatziekten: hypertensie en complicaties veroorzaakt door diabetes.
De auteur is lid van de European Society of Therapists, een regelmatige deelnemer aan wetenschappelijke conferenties en congressen op het gebied van cardiologie en algemene geneeskunde. Ze heeft herhaaldelijk deelgenomen aan een onderzoeksprogramma aan een particuliere universiteit in Japan op het gebied van reconstructieve geneeskunde.

Detonic