Hemofilie - oorzaken, ontwikkelingsmechanismen

- Een ziekte geassocieerd met een tekort aan factoren die betrokken zijn bij de II en III fasen van bloedstolling. Deze groep omvat aangeboren en verworven vormen van hypothrombinemie, hyproprocelerinemie, hypoproconvertinemie, hypo- of afibrinogenemie. Deze vormen van de ziekte zijn zeldzaam. Symptomatische pseudohemofilie kan optreden bij toxische leverschade.

Misschien wilt u meer weten over de nieuwe medicatie - Cardiol, wat de bloeddruk perfect normaliseert. Cardiol capsules zijn een uitstekend hulpmiddel bij het voorkomen van veel hartziekten, omdat ze unieke componenten bevatten. Dit medicijn is superieur in zijn therapeutische eigenschappen ten opzichte van dergelijke medicijnen: Cardiline, Recardio, Detonic. Als u gedetailleerde informatie wilt weten over Cardiol, Ga naar het fabrikant's websiteDaar vindt u antwoorden op vragen over het gebruik van dit medicijn, klantrecensies en artsen. U kunt ook de Cardiol capsules in uw land en de leveringsvoorwaarden. Sommige mensen slagen erin om 50% korting te krijgen op de aankoop van dit medicijn (hoe dit te doen en pillen te kopen voor de behandeling van hypertensie voor 39 euro staat op de officiële website van de fabrikant.)Cardiol capsules voor hart

Diagnose van hemofilie

De diagnose hemofilie is gebaseerd op gegevens uit een familiegeschiedenis, klinische manifestaties en er wordt rekening gehouden met het geslacht van het kind. De bloedstolling is sterk verminderd, de stollingstijd neemt toe tot 40-60 minuten of meer (volgens Lee en White). De tijd voor hercalculatie van plasma wordt verlengd. Het aantal bloedplaatjes is normaal, de terugtrekking van het bloedstolsel is niet verminderd. De duur van de Duke-bloeding is normaal (3 - 3,5 min) of licht verhoogd.

1) het voorkomen van bloedingen, en vooral het voorkomen van blessures;

2) lokale bloedingstop;

3) vervanging van het tekort aan bloedfactoren bij ernstige bloedingen en het uitvoeren van vitale operaties.

bloeding is belangrijk om patiënten met hemofilie en hun ouders het gevaar van verwondingen uit te leggen, door hen speciale certificaten te bezorgen die de aard en het type ziekte, bloedgroep, zorgvuldige verzorging en controle van de tanden aangeven om de noodzaak van hun extractie te voorkomen.

zorgt voor bloeding uit de slijmvliezen door het wondoppervlak en de tamponnade van de wond te wassen met een hemostatisch geneesmiddel dat tromboplastine bevat (hemostatische spons, fibrinespons met trombine, tampon met moedermelk, enz.), de introductie van aminocapronzuur.

meest belangrijk. Het belangrijkste is substitutietherapie, dat wil zeggen de introductie van hemopreparaties die de ontbrekende factoren bevatten. Transfusies van vers bereid bloed of plasma zijn effectief. Om het effect te bereiken, is het belangrijk om het type hemofilie te overwegen. Bij hemofilie A moet antihemofiel globuline met bloed worden toegediend. Deze laatste is onstabiel en wordt vernietigd tijdens opslag.

Daarom moet bij hemofilie A directe transfusie van bloed van een donor of transfusie van vers geconcentreerd bloed en plasma met een houdbaarheid van niet meer dan 4 uur (bij voorkeur 2 tot 2,5 uur) de voorkeur hebben. Directe transfusies mogen alleen worden gebruikt als de arts geen andere middelen heeft. In andere gevallen wordt bij hemofilie A antihemofiel plasma gebruikt, waarvan P lange tijd AHG bevat.

Aptmhemofiel plasma wordt intraveneus toegediend in een dagelijkse dosis van 20-50 ml / kg (3-4 doses). Het corrigeert het bloeddefect van patiënten goed en is 3-4 keer effectiever dan bloedtransfusie. Het meest effectieve medicijn is cryoprecipitaat. De concentratie AHG daarin is 20 keer hoger dan in plasma. Het wordt 1 tot 2 keer per dag intraveneus 2 tot 4 doses toegediend.

Coagulopathie kan niet alleen worden veroorzaakt door een tekort aan een aantal stollingsfactoren, maar ook door een verhoogde activiteit van het anticoagulans bloedsysteem.

Genetica

De ziekte wordt op een geslachtsgebonden recessieve manier overgeërfd (zie Inheritance). Genen die de synthese van factoren VIII en IX reguleren, zijn gelokaliseerd op de X-chromosomen van voortplantingscellen.

Er wordt gesuggereerd dat hemofilievormen (A en B) overeenkomen met ten minste twee verschillende loci die zich aan verschillende uiteinden van de X-chromosomen bevinden; Er zijn echter aanwijzingen voor een mogelijke betrokkenheid bij de regulering van de synthese van factor VIII en autosomale loci. Volgens moderne ideeën is G. niet alleen een 'tekortstaat'.

Naar analogie van hemoglobinopathieën wordt aangenomen dat de oorzaken van G. kwantitatieve en kwalitatieve veranderingen in bloedstollingsfactoren kunnen zijn. Deze mogelijkheid wordt bewezen door de identificatie bij patiënten met mutante fenotypen van factoren VIII en IX. De genetica van G. werd bestudeerd bij honden [Brinkhous (K. Brinkhous) en anderen], waarbij deze ziekte identiek is aan de ziekte bij de mens.

Volgens de Lyon-hypothese (MF Lyon, 1962) is een vrouw met één X-chromosoom (heterozygoot) slechts een dirigent (drager) patol. van het gen, maar wordt niet ziek, aangezien het tweede onaangetaste X-chromosoom voldoende synthese biedt van de overeenkomstige factor (VIII of IX) van bloedstolling (vaker in geleiders van hemofilie B).

Bij vrouwelijke dragers van patol vertoont het gen soms een lichte bloeding en een afname van het gehalte aan factor VIII of IX. Bij vrouwen komt G. alleen voor in aanwezigheid van twee aangetaste X-chromosomen: van een geduldige G. vader en van een draagmoeder patol, een gen. Er worden 24 betrouwbare gevallen van G. bij vrouwen beschreven [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967].

Maak met behulp van klinisch genetische studies onderscheid tussen erfelijke, familiale en spontane (sporadische) vorm van G .; de laatste is een gevolg van nieuwe mutaties en is ongeveer. 28% voor hemofilie A en 9% voor hemofilie B. Bij hemofilie wordt ook een geconjugeerde disfunctie van genen in de buurt van het X-chromosoom gedetecteerd: glucose-6-fosfaatdehydrogenase, kleurenblindheid, enz.

pathogenese

Pathogenese wordt geassocieerd met aandoeningen in de eerste fase van bloedstolling als gevolg van een gebrek aan productie van factoren VIII of IX, die betrokken zijn bij de vorming van tromboplastine. Bij G. wordt het interne mechanisme van de vorming van tromboplastine verbroken, wat wordt aangetoond door verlenging van de tijd van bloedstolling.

Factor VIII is een glycoproteïne in plasma, de concentratie bij gezonde mensen is 10 mg / L. De structuur van de factor is niet definitief vastgesteld. Factor VIII wordt snel vernietigd door bloedconservering en verwarming. Tijdens het coagulatieproces wordt factor VIII geconsumeerd en is daarom niet aanwezig in serum.

Factor IX - plasma- en serumeiwit - behoort tot de groep van beta2-globulines, mol. gewicht ca. 80, stabiel in bloedconservering en verwarming. Geadsorbeerd uit plasma met BaSO000, Al (OH) 4, enz. Het wordt niet geconsumeerd tijdens coagulatie en zit daarom in serum. Wanneer plasmafractionering volgens de methode van Cohn wordt toegewezen met fracties III en IV. De halfwaardetijd is 3 uur.

Pathologische anatomie

Veranderingen in de inwendige organen, het osteoarticulair systeem, enz. Zijn het gevolg van massale bloedingen en bloedingen (ischemie van de organen, veranderingen in de botten, gewrichten, spieren als gevolg van de vorming van gezwollen, verbeende hematomen, cysten, enz. ).

Bij intermusculaire hematomen vormen zich snel stolsels (het externe coagulatiemechanisme is ingeschakeld). Dergelijke hematomen worden slecht geresorbeerd en ondergaan vervolgens organisatie en bij herhaalde bloedingen worden pseudotumoren gevormd die grote afmetingen bereiken. Herhaalde bloedingen in de gewrichten veroorzaken een schending van hun functie.

klinisch beeld

De klinische presentatie van hemofilie A en hemofilie B wordt gekenmerkt door bloeding. Bloeding treedt periodiek op, meestal 1-2 uur na de verwonding, en de verwonding kan te verwaarlozen zijn en de bloeding is hevig. Bij sommige patiënten wordt het cyclische karakter van een dergelijke bloeding onthuld, vaak afhankelijk van de tijd van het jaar.

Bloeden kan een andere locatie hebben, vaker wordt er bloed in de zachte weefsels en gewrichten gegoten. Uitwendige bloedingen treden op na het doorsnijden van de navelstreng, tijdens tandjes krijgen of tandextractie, na verwondingen en chirurgische ingrepen. Inwendige bloeding kan retroperitoneaal zijn, in de organen van de borst en buikholte, c. n van.

De symptomen van G. kunnen worden aangetoond op het moment van een geboorte (cefalohematomen, bloeding uit een navelstrengwond). Met de leeftijd verandert de lokalisatie van bloedingen. Als kinderen in het eerste levensjaar meer kans hebben om te bloeden uit de slijmvliezen van neus en mond (door een beet van de tong, gewonde wangen, kinderziektes), bloedingen onder de huid en onderhuids weefsel, dan 2-3 -jarige kinderen hebben bloedingen in de gewrichten en het zachte weefsel.

De ernst van de wig. de cursus is niet afhankelijk van de vorm van G. (A of B), maar wordt bepaald door het niveau van de deficiënte factor. G. gaat door met perioden van relatieve welvaart, ongelijk in verschillende leden van dezelfde familie.

Er zijn drie vormen van een wig, de stromen van G.: zwaar, gemiddeld en gemakkelijk. Veel auteurs onderscheiden de vierde vorm - verborgen.

De ernstige manifestatie van G. wordt gekenmerkt door een vroege manifestatie van bloeding en complicaties (artrose, contractuur, enz.). Het niveau van deficiëntiefactor bij deze patiënten is tot 3% van de norm. De gemiddelde en gemakkelijke vorm van G. wordt gekenmerkt door een later optreden van bloeding. De inhoud van de deficiënte factor is tot 4-6% van de norm.

De ernstige vorm van G. wordt gekenmerkt door bloedingen in de gewrichten en meestal worden de gewrichten aangetast op 2-3-jarige leeftijd. Hemarthrosis gaat gepaard met pijn, zwelling, beschermende contractuur van de spieren, lokale en algemene temperatuurstijging. Aanhoudende bloeding veroorzaakt overrekking van weefsel, gevolgd door necrose en opening van het hematoom.

Bloedingen in de lumbale spieren en in de peritoneale holte komen vaak voor. Intestinale bloedingen treden op bij de ontwikkeling van symptomen van een acute buik. Bij nierkoliek kunnen nierbloedingen optreden. Bij aanhoudende bloedingen van een zhel.-kish. kanaal ontwikkelt vaak ernstige bloedarmoede. De patiënten van G. hebben zware bloedingen na het trekken van tanden (er is een geval van fatale bloeding beschreven). Extreem levensbedreigende bloedingen bij patiënten in de hersenen, het cerebellum, hersenvliezen, het ruggenmerg.

Complicaties

Fig. 1. Röntgenfoto van het onderste derde deel van de dij en het bovenste derde deel van het been van de patiënt met hemofilie. Pathologische fractuur van de fibula in de cyste.

Bij G. van eenvoudige en gemiddelde zwaartekracht komen complicaties zelden voor. Herhaalde bloedingen in het gewricht veroorzaken verdikking van de capsule, overdosis kraakbeen en osteoporose. Bij bloedingen in het kniegewricht, dat vaker wordt aangetast, hoopt het bloed zich op in de bovenste inversie, wat scherpe pijnen en secundaire reflexatrofie van de quadriceps-spier veroorzaakt.

Indien onbehandeld, ontwikkelt zich een aanhoudende contractuur. Kenmerkend is de vorming van bloedcysten bij de metafyse, minder vaak bij de diafyse van de buisvormige botten. Soms zijn cysten gelokaliseerd in het bekken, calcaneusbeenderen. De aanwezigheid van destructieve processen in de botten leidt vaak tot patol, breuken (figuur 1). Bij uitgebreide subcutane, intramusculaire, retroperitoneale bloedingen kunnen compressie van bloedvaten en zenuwen optreden, gevolgd door de ontwikkeling van necrose, verlamming en ischemische contractuur.

Lokalisatie van pseudotumoren en hemorragische cysten van aanzienlijke omvang in de buikholte kan een beeld van darmobstructie simuleren. Retroperitoneale lokalisatie ervan kan leiden tot compressie van de urineleiders. Wanneer hematomen gelokaliseerd zijn langs de belangrijkste vaten en zenuwstammen, is het mogelijk om ze samen te drukken, wat leidt tot de ontwikkeling van verlamming, ischemie van organen, gangreen van ledematen, enz.

Diagnose

De diagnose is gebaseerd op anamnese, wig. schilderijen en laboratoriumstudies. Een zorgvuldige medische geschiedenis is belangrijk (bloedingen bij mannen in de familie langs moederskant, bloedingen met een overheersende laesie van de gewrichten geassocieerd met een eerdere verwonding, hun duur en terugval). Let bij het onderzoeken van patiënten op de aanwezigheid van bloedingen, hematomen, veranderingen in de gewrichten.

Bij een coagulologische bloedtest (zie Coagulogram) kan de aanwezigheid van een patiënt van G. worden vermoed op basis van een verlenging van de bloedstollingstijd (zie) en hercalculatietijd in plasma, een afname van de protrombineconsumptie, wat duidt op een schending van tromboplastine vorming. Veranderingen in het tromboelastogram zijn kenmerkend (zie

Tromboelastografie). Maar G.'s definitieve diagnose wordt gesteld op basis van de resultaten van de studie van de partiële tromboplastinosetijd en de Biggs-Douglas-test van de tromboplastinegeneratie. Bij hemofilie A wordt deze test gecorrigeerd door toevoeging van plasma geadsorbeerd door BaSO4 of Al (OH) 3; met hemofilie B - de toevoeging van serum.

Sommige symptomen die kenmerkend zijn voor G. worden waargenomen bij andere ziekten. Bij angiohemofilie (zie) ontmoet bloeden elkaar bij personen van beide geslachten, vaker bij vrouwen; overmatige verlenging van de bloedingstijd komt aan het licht (zie); Naast een tekort aan factor VIII wordt het bloedgehalte van de vasculaire factor verlaagd. Bij de ziekte van Stewart - Prower (zie

Bij collagenosen, tuberculose, maligne neoplasmata, blootstelling aan ioniserende straling, medicatie en andere vergiftigingen verschijnen circulerende anticoagulantia in het bloed, vaker tot factor VIII, die kliniek G. imiteren. Met differentiatie; hun geschiedenis is van groot belang voor de gegevens van de anamnese: het ontbreken van indicaties van bloeding bij andere familieleden, het optreden van de eerste tekenen van bloeding op volwassen leeftijd tegen de achtergrond van de ziekte.

Belangrijke tests voor differentiële diagnose zijn de zogenaamde. kruistests: toevoeging aan het testbloed of plasma 0,1 volume bloed of plasma van een gezond persoon normaliseert de stollingstijd bij patiënten G .; in aanwezigheid van een anticoagulans in het bloed is het monster negatief. Omgekeerd verhoogt het toevoegen van 0,1 volume bloed met een anticoagulans aan normaal bloed de stollingstijd.

Röntgendiagnose van veranderingen in botten en gewrichten wordt gekenmerkt door tekenen van schade aan het bewegingsapparaat als gevolg van bloedingen in de gewrichtsholte, in beenmergruimten en in zachte weefsels.

Enkele bloedingen in de gewrichten kunnen snel en volledig verdwijnen. In de acute periode van hemartrose, rentgenol. de foto is niet specifiek. Röntgenfoto's vertonen soms een lichte uitzetting van de gewrichtsruimte als gevolg van bloedophoping.

Herhaalde bloedingen in de gewrichten leiden tot hemofiele artrose. Een röntgenfoto van herhaalde bloedingen die in de kindertijd zijn begonnen, is een verandering in de grootte en vorm van het gewricht.

Fig. 2. Röntgenfoto van het kniegewricht met hemofiele osteoporose (stadium III): een scherpe vernauwing van het mediale deel van de gewrichtsruimte, botgroei langs de randen.

Röntgenfoto's onderscheiden vier stadia van hemofiele osteoartrose. Op röntgenfoto's in stadium I worden osteoporose van de gewrichtseinden en een verdikking van de gewrichtscapsule gedetecteerd. Stadium II wordt gekenmerkt door een afname van het bewegingsbereik in het gewricht door de verdikking van de capsule en de vorming van georganiseerde hematomen in het gewricht.

In stadium III, een vernauwing van de gewrichtsspleet en een verandering in de configuratie van de gewrichtseinden van de botten als gevolg van de vernietiging van de kraakbeenafdelingen van de pijnappelklier, botgroei (Fig. 2), cystische hermodellering van de pijnappelklier worden onthuld. In stadium IV is de gewrichtsspleet in de röntgenfoto's niet zichtbaar of scherp vernauwd. De kraakbeenafdelingen van de pijnappelklier zijn aanzienlijk sclerotisch.

Er zijn enkele kenmerken van rentgenol, een afbeelding van verschillende gewrichten met hemofiele artrose: in het kniegewricht worden de intercondylaire fossa van het dijbeen, de laterale oppervlakken van de condylus en de patella vaak vernietigd; in de ellepijp - een halfronde inkeping van de ellepijp; in de schouder - langs de anatomische nek worden marginale usura's gevormd, soms lijkend op droge cariës; in het bekken-dijbeen - osteochondropathie ontwikkelt zich.

Fig. 3. Röntgenfoto van het kniegewricht met hemofiele pseudotumor van de patella: 1 - vóór behandeling; 2 - na behandeling (herstel van de botstructuur in de getroffen sectie na lokale radiotherapie).

Fig. 4. Röntgendiffractiepatroon van het bovenste derde deel van het onderbeen met hemofiele pseudotumor van het scheenbeen: 1 - uitgebreid marginaal botdefect veroorzaakt door vorming van zacht weefsel, met botinsluitingen; Periostale reactie met een symptoom van "piek" (aangegeven door een pijl); 2 - resorptie van de pseudotumor met gedeeltelijk herstel van de botstructuur en de vorming van een cystische holte na lokale röntgentherapie.

Bij intraossale bloedingen worden grotere cystische holtes vaker gevonden in de pijnappelklier, maar ook in de diafyse. Georganiseerd hematoom kan radiologisch een beeld geven van de zogenaamde. hemofiele pseudotumor van het bot (figuur 3). Tijdens de vorming van hemorragische cysten in de aangrenzende delen van het skelet worden atrofische processen met bijna volledige resorptie van grote delen van het bot gedetecteerd.

Aan de randen van de cysten worden exostose botformaties onthuld, wat wijst op herstelprocessen in het botweefsel. In het gebied van het botdefect zijn bot- en kalkinsluitingen te zien, die bij een defect in het marginale deel van het bot een beeld kunnen geven van het "vizier" (Fig. 4), zoals bij osteogene sarcoom. Bij G. zijn ook intraossale centra van sclerose, subperiostal verstende hematomen, paraossale ossificaties te zien.

Bij bijna de helft van de patiënten worden ossificerende hematomen in de zachte weefsels gedetecteerd. G. kan de oorzaak zijn van progressieve ossificerende myositis.

Correcte interpretatie van klinisch rentgenol. de symptomen van laesies van het bewegingsapparaat in G. maken differentiële diagnose mogelijk met artrose en botveranderingen van een andere etiologie en bepalen de indicaties voor verschillende soorten behandeling (chirurgisch, orthopedisch, bestraling).

Behandeling

De belangrijkste methode om patiënten met G. te behandelen, is de compensatie van de ontbrekende stollingsfactor. De behandeling van complicaties veroorzaakt door bloeding en bloeding (hematomen, hemartrose, contracturen, enz.) Gaat soms gepaard met chirurgische ingrepen. Chirurgische ingrepen zowel met betrekking tot de complicaties van G. als in verband met ziekten die chirurgische behandeling vereisen (blindedarmontsteking, darmobstructie, maagzweer, trauma, enz.) Hebben hun eigen kenmerken.

De behandeling van G. is belangrijk om te beginnen met de eerste manifestaties van bloeding. Latere behandeling leidt in de regel tot ernstige complicaties en verlengt bovendien het verloop van de behandeling.

Patiënten krijgen volbloed, plasma (natieve ingevroren, gelyofiliseerde) en antihemofiele geneesmiddelen (concentraten van factoren VIII en IX) voorgeschreven, evenals fibrinolyse-remmers. Vers bloed of plasma moet in grote hoeveelheden worden toegediend (om de concentratie van de antihemofiele factor in het bloed op het gewenste niveau te brengen);

dit beperkt hun gebruik, aangezien het grootste volume getransfundeerd bloed en plasma in 24 uur niet meer dan 25 ml per 1 kg lichaamsgewicht mag zijn, en herhaalde infusies van grote volumes kunnen leiden tot overbelasting in het circulatiesysteem, de vorming van antilichamen factor VIII (of IX), anafylactische en temperatuurreacties, hematurie, verminderde nierfunctie, enz.

Bij antihemofiele preparaten wordt de concentratie van factor VIII (of IX) uitgedrukt in eenheden van activiteit. Voor 1 eenheid wordt de activiteit van factor VIII (of IX) genomen als de hoeveelheid die zich in 1 ml normaal plasma bevindt dat is verkregen door plasma van vele donoren te mengen.

Berekening van de dosis antihemofiel geneesmiddel wordt uitgevoerd in eenheden van factor VIII (of IX) -activiteit. Met de introductie van de patiënt 1 eenheid. antihemofiel geneesmiddel per 1 kg lichaamsgewicht stijgt het niveau van factor VIII met 1-2%. De dosis van het medicijn wordt berekend door het initiële niveau van een deficiënte factor in het bloed van de patiënt, evenals door de halfwaardetijd.

De halfwaardetijd van factor VIII na een eenmalige toediening van hemofiel globuline aan een patiënt is 6-8 uur. Nadat de bloeding is gestopt, wordt de halfwaardetijd verlengd tot 13–26 uur. [Brinkhouse (K. Brinkhous), 1970; Yu. I. Andreev et al., 1972]. De halfwaardetijd van factor IX varieert van 12 tot 24 uur. [Biggs (R. Biggs), 1970; Sultan (Y. Sultan), 1970]. Geconcentreerde geneesmiddelen worden intraveneus, door injectie, met een spuit of een bloedtransfusiesysteem toegediend.

Bij het opslaan van ingeblikt bloed en plasma bij een positieve temperatuur wordt factor VIII enkele uren geïnactiveerd. Daarom wordt vers plasma, snel gescheiden van rode bloedcellen, ingevroren bij t ° –25–40 °. Dit plasma wordt als volgt bereid. Bloed van de donor wordt met een conserveermiddel in een plastic zak (een van de twee in paren) getrokken.

Beide zakken (met een geklemde verbindingsbuis ertussen) worden 20 minuten gecentrifugeerd. Vervolgens wordt de plasmalaag door lichte externe compressie naar de tweede zak overgebracht, wordt de verbindingsbuis afgedicht en vervolgens doorgesneden. De bloedcellen die in de eerste zak achterblijven, worden gebruikt voor transfusie. Het resulterende plasma wordt gebruikt voor transfusie of is het uitgangsmateriaal voor de bereiding van antihemofiele geneesmiddelen: cryoprecipitaat en concentraat van factor VIII.

Antihemofiel plasma bevat 1-0,2 eenheden in 1,6 ml. factor VIII. Bewaar het bij t ° —30 °. Hemostatische dosis - 10 ml per 1 kg lichaamsgewicht. De dagelijkse dosis van 20 ml per 1 kg lichaamsgewicht.

Cryoprecipitate werd voor het eerst verkregen Pool (I. Pool, 1965) en wordt over de hele wereld veel gebruikt. Het is een eiwitpreparaat van isogeen humaan plasma, in een klein volume bevat het 5 tot 15 eenheden / mm factor VIII. Het wordt bewaard bij 1 ° –30 ° of in gedroogde vorm, oplosbaar bij t ° 35-37 °. Het wordt toegepast rekening houdend met de compatibiliteit op AB0-bloedgroepen.

Ook zeer gezuiverde gelyofiliseerde concentraten van factor VIII met activiteit tot 30-50 u / ml zijn bekend.

Factor IX wordt geadsorbeerd op tricalciumfosfaat, aluminiumhydroxide, bariumsulfaat en andere adsorptiemiddelen, waarop de extractiemethoden zijn gebaseerd. De keuze van adsorbens en andere methodologische kenmerken van de bereiding van deze concentraten hangt af van het type conserveermiddel dat het plasma stabiliseert. Gelijktijdig met factor IX worden de factoren II, VII en X geadsorbeerd, die samen de zogenaamde vormen.

Het protrombinecomplex PPSВ werd voor het eerst verkregen door J. Soulier, in de USSR - LV Minakova. Voor PPSB-complexiteit is het belangrijk om de juiste stabilisator te kiezen die bloedstolling voorkomt. Het oorspronkelijke voorstel voor het gebruik van ionenuitwisselende harsen voor dit doel werd niet op industriële schaal toegepast voor de isolatie van het PPSB-complex.

Het gebruik van citroenzuur en zijn zouten als stabilisator vermindert de mogelijkheid van adsorptie van het PPSB-complex uit bloedplasma sterk, omdat citraten oplossen. PPSB van het oppervlak van adsorbentia (bijv. Aluminiumhydroxide). Bovendien treedt bij patiënten met een hoog natriumcitraatgehalte in de bereide preparaten pijn op.

Een veel voorkomende bloedstabilisator bij de productie van het PPSB-complex is natriumethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA-Na), dat echter een relatief hoge toxiciteit heeft die het directe gebruik van PPSB beperkt.

De methode voor het isoleren van PPSB is als volgt: tricalciumfosfaatgel (ongeveer 5 gew.%) Wordt aan het plasma toegevoegd en na mengen gecentrifugeerd. Het neerslag van tricalciumfosfaat met daarop geadsorbeerd PPSB wordt tweemaal behandeld met 2-3% natriumcitraatoplossing; het afscheiden van het neerslag door centrifugeren. Het centrifugaat wordt gecombineerd en in bevroren toestand gedroogd (vriesdrogen). Zo wordt ongeveer 20 keer de concentratie van factor IX bereikt. De omzetting van protrombine in trombine wordt voorkomen door de toevoeging van heparine en heparinecofactor.

Het is mogelijk om PPSB te isoleren van citraatplasma door het te adsorberen op diethylaminoethylcellulose, gevolgd door oplossen met citraat-fosfaatbuffer. De methode heeft nog geen industriële toepassing.

Bij industriële productie wordt het PPSB-preparaat geïsoleerd uit de Con III-fractie. De grootste moeilijkheid ligt in de moeilijkheid om PPSB te scheiden van lipoproteïnen, die het grootste deel van fractie III uitmaken.

Het PPSB-complex bevat 1-10 eenheden in 60 ml. factor IX. Voer het in nadat u hebt gecontroleerd op de aanwezigheid van trombine. Houdbaarheid tot 1 jaar. Bewaren in gevriesdroogde vorm bij t ° 4 °.

Fibrinolyse-remmers worden toegediend om fibrinolytische processen te remmen. 5% oplossing van epsilon-aminocapronzuur wordt intraveneus toegediend met een dosis van maximaal 400 ml per dag of 4-8 g droog poeder erin. Contra-indicatie voor de benoeming van fibrinolyse-remmers is nierbloeding.

Bij uitgebreide bloedingen in zachte weefsels, holtes, organen, in c. n van. van hemostatische middelen verdient de introductie van concentraten van factor VIII (IX) de voorkeur. Hemostatische middelen worden toegediend totdat het bloeden volledig is gestopt.

De juiste tactiek van het behandelen van patiënten met hemartrose is belangrijk. Bij acute hemartrose is het allereerst nodig om het pijnsyndroom te verwijderen door de benoeming van pijnstillers; langdurig gebruik van acetylsalicylzuur, butadion kan echter het bloeden verhogen en het wijdverbreide gebruik van geneesmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van drugsverslaving bij patiënten met G ..

De behandeling van hemartrose moet worden gestart in de eerste uren of dagen vanaf het begin van de bloeding, omdat alleen onder deze aandoening kan worden gerekend op het herstel van de gewrichtsfunctie. Tegen de achtergrond van transfusie van antihemofiele geneesmiddelen wordt bloed uit de gewrichtsholte afgezogen, gevolgd door toediening van hydrocortison en immobilisatie van de gewrichten gedurende 1-2 dagen.

Met chron. hemofiele artrose in de fase van hematoomorganisatie vertoont in sommige gevallen lokale radiotherapie (figuren 4 en). Bovendien helpt het de vaatwand af te dichten.

Met de ontwikkeling van hardnekkige contracturen om deze te corrigeren, wordt het volgende getoond: het uitrekken van plakband, stapsgewijze gipsverbanden. Bij gelijktijdige synovitis wordt hydrocortison aanbevolen.

Bij afwezigheid van het effect van conservatieve behandeling (geavanceerde vormen van synovitis), wordt een synovectomie uitgevoerd. De excisie van het synoviale membraan van het gewricht helpt de gewrichtsfunctie te herstellen, de beëindiging van herhaalde bloedingen. Gewrichtsresectiechirurgie en corrigerende osteotomie worden uitgevoerd voor degeneratieve vormen van de laesie.

Interpunctie van diepe intermusculaire hematomen heeft geen effect vanwege de snelle bloedstolling daarin; een langdurig hematoom is een indicatie voor operatieve lediging tegen de achtergrond van de introductie van antihemofiele geneesmiddelen.

Uitgebreide hemofiele pseudotumoren die zich intraperitoneaal of nabij vitale organen bevinden, worden verwijderd met volledige uitsnijding van hun capsule; kleine hematomen moeten ook worden verwijderd wanneer tekenen van ettering optreden.

Om uitwendige bloedingen volledig te stoppen, worden 20 eenheden toegediend. antihemofiel geneesmiddel per 1 kg lichaamsgewicht om het niveau van factor VIII te verhogen tot 40% van normaal.

Met gele klier. bloeden ging liggen. maatregelen moeten gericht zijn op het stoppen van bloedingen en het elimineren van bloedarmoede. Niet geschikt bij actieve hemostatische therapie. Bloeding is een indicatie voor laparotomie, gevolgd door ligatie van een bloedingsvat of, indien dit niet mogelijk is, door orgaanresectie.

Elke chirurgische ingreep bij patiënten met G. gaat gepaard met het gevaar van ernstige bloeding, vooral in de postoperatieve periode.

Bij het voorbereiden van G.'s patiënten op chirurgische ingrepen moet het niveau van factor VIII (of IX) op 50% van de norm of meer worden gebracht.

Indien nodig wordt, afhankelijk van de aard van de aanstaande chirurgische ingrepen, het gehalte van de deficiënte factor verhoogd tot 100% en gedurende 3-5 dagen op dit niveau gehouden. Vóór de operatie worden 30-60 eenheden toegediend. antihemofiel medicijn per 1 kg lichaamsgewicht.

In de postoperatieve periode na grote operaties is het rationeler om tegelijkertijd de volledige dagelijkse dosis van het medicijn toe te dienen, of 20 eenheden elk. per 1 kg gewicht na 8 uur.

Binnen 10 dagen na de operatie moet het niveau van de deficiënte factor worden verhoogd tot 30-40% van de norm, en vervolgens, afhankelijk van de aandoening, kan de patiënt worden overgezet naar preventieve doses van het medicijn tot volledig herstel. De duur van de hemostatische therapie voor grote operaties, inclusief osteoplast, is 7-14 dagen.

Tegelijkertijd worden antifibrinolytische middelen gebruikt (5% oplossing van epsilon-aminocapronzuur voor u 300-500 ml of 40% oplossing van acepramine 60-80 ml per dag); corticosteroïde hormonen (prednison intraveneus 20-30 mg, hydrocortison 50-100 mg per dag); vasoconstrictoren (calciumpreparaten, ascorbinezuur, rutine, enz.).

het voorkomen

Er zijn actieve en passieve vormen van preventie. Actief - de systematische toediening van geneesmiddelen die de factoren VIII en IX bevatten, 2 keer per maand voor kinderen van 1 jaar tot 14 jaar. Passief - tijdige toediening van dubbele doses geneesmiddelen die factoren VIII en IX bevatten op het moment dat complicaties optreden. Het wordt uitgevoerd aan alle patiënten.

Van groot belang is de identificatie van vrouwelijke geleiders, wat mogelijk is door de kwantitatieve bepaling van factor VIII of IX. Het gehalte aan factor VIII (IX), dat op verschillende manieren is bestudeerd, in het bloed van gezonde vrouwen is normaal en bij vrouwen is de conducteur verminderd; biochemie onthult de methode het lage niveau en met immunol is de studie hoog.

De intra-uteriene bepaling van het geslacht van de foetus in gezinnen is belangrijk, waarbij de aanwezigheid van vrouwelijke conducteurs kan worden aangenomen. Hiervoor werd een methode voor transabdominale vruchtwaterpunctie in week 14-16 voorgesteld. zwangerschap (zie. Vruchtwaterpunctie). In het herstelde vruchtwater worden foetale cellen onderzocht om het X-chromosoom te bepalen. Als de foetus een man is, vraag dan abortus.

Patiënten G. krijgen regelmatig poliklinische antihemofiele geneesmiddelen toegediend met hematol. in een ziekenhuis. Om bloeding en hun complicaties te voorkomen, moet vanaf de vroege kinderjaren met profylactische behandeling worden begonnen. Zelfs in ernstige gevallen is G. bloeding inconsistent; dit maakt een intermitterende behandeling mogelijk, rekening houdend met de leeftijd van de patiënt en de ernst van het verloop van de ziekte, wat het mogelijk maakt om de werkcapaciteit te behouden en een normale levensstijl te leiden.

Preventieve behandeling leidt tot een verhoging van het initiële niveau van de deficiënte factor tot waarden die kenmerkend zijn voor de milde vorm van G., draagt ​​bij tot een rustiger verloop van de ziekte, vermindert de frequentie en intensiteit van bloedingen. Preventie van de complicaties van G. bestaat uit het voorkomen van bloedingen en bloedingen in de gewrichten en spieren, wat vaak de oorzaak is van invaliditeit bij patiënten. De meest effectieve vervanging van bloedtransfusie met verergering van de ziekte of met een toename van het optreden van bloedingen.

Een beschermend regime is nodig, vooral voor patiënten met kinderen van G. schoolgaande leeftijd, omdat in deze periode vooral bloedingen in de gewrichten en spieren voorkomen.

Preventief en neergelegd. activiteiten worden uitgevoerd hematol. afdelingen van republikeinse, regionale en stedelijke multidisciplinaire zakencentra. Apotheekzorg voor hemofiliepatiënten moet de basis zijn van profylaxe.

De taak van dispensary care van patiënten G. omvat: registratie en identificatie van patiënten G., periodieke honing. en laboratoriumonderzoek ervan, de preventie en behandeling van bloedingen en hun complicaties. Voor patiënt G. die voor apotheekzorg wordt genomen, wordt een speciale proband-kaart (medische geschiedenis) ingevuld, met paspoort, korte medische geschiedenis en genetische informatie, evenals gegevens die de toestand van de patiënt weerspiegelen: formulier G.

Elke patiënt G. krijgt een "Boek van een patiënt met hemofilie", dat aangeeft dat de bloedgroep, de Rhesus-aansluiting, vorm G., de ernst ervan, is uitgevoerd om vast te leggen.-Prof, maatregelen en aanbevelingen in geval van exacerbatie.

Naast hematol. afdelingen, vastleggen. -prof. Hemofiliecentra verrichten werkzaamheden op basis van hematologie en bloedtransfusie, evenals op basis van republikeinse, regionale en stedelijke zakencentra.

Hemofiliecentra voeren uit om te leggen.-Prof., Advies, organisatie-methodologisch en onderzoekswerk. Wetenschappelijk onderzoek is gericht op het ontwikkelen en in de praktijk brengen. instellingen van nieuwe effectieve methoden en middelen voor preventie en behandeling van hemofiliepatiënten.

In sommige landen zijn speciale scholen opgericht voor zieke G. kinderen, waar ze naast algemeen onderwijs vaardigheden krijgen voor een haalbaar beroep.

Lech. gymnastiek en fysiotherapie in combinatie met specifieke therapie versterkt de spier- en osteoarticulaire systemen en voorkomt terugval van bloedingen.

Zie ook Bloedstollingssysteem.

Bibliografie: Abezgauz AM Hemorragische ziekten bij kinderen. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveeva E. Ya. En Gorodetskaya HM Over de klinische en hematologische kenmerken van hemofilie B (ziekte van Krijmas), problemen, hematol. en overloop, bloed, t. 4, nr. 8, p. 13, 1959; Barkagan 3. S. et al. Over het probleem van chirurgische behandeling van hemofiliepatiënten met specifieke circulerende hemocoagulatieremmers, ibid., Vol. 16, nr. 4, p. 33, 1971; Grozdov DM en Patiora MD

Chirurgie van ziekten van het bloedsysteem, p. 130, M., 1962; Kudryashov BA Biologische problemen van de regulering van de vloeibare toestand van bloed en de coagulatie, M., 1975, bibliogr .; Minakova LV, Saltykova 3. A. en Tarasova LN Verkrijgen en laboratoriumonderzoek van een concentraat van bloedstollingsfactoren PPSB, problemen, hematol. en overloop van bloed, t. 18, .№ 2, p. 46, 1973;

Erfelijke stollingsstoornissen, ttep.'C Engels, WHO, Genève, 1975; N
ovikova E. 3. Veranderingen in het skelet bij ziekten van het bloedsysteem, p. 195, M., 1967; Ivy, OP en d pi: Preventie van complicaties bij kinderen * die lijden aan hemofilie A, Kindergeneeskunde, JSS 8, p. 46, 1972; Rutberg RA en Andreev Yu. H. De waarde van het niveau van factor VIII in het bloed tijdens chirurgische ingrepen bij patiënten met hemofilie A, problemen, hematol.

en overloop, bloed, t. 17, nr. 5, p. * 30, 1972; Biggs R. Haemophilia en aanverwante aandoeningen, L., -1974, bibliogr.; diagnose van bloedingsstoornissen, red. door C. A,. Owen een. , o. Boston, 1975; Groen D. k. S mith NJ Hemophilia huidige concepten in management, Med. Clin. N. Amer., V. 56, p. 105, 1972; Hae-mophiiia, onderzoek, klinische en psychosociale aspecten, ed. door E. Deutsch a. Hw

Pilgerstorfer, Stuttgart - NY, 1 * 971; National hemophilia foundation, Hemophilia and hemophilioid disease, International symposium, ed. door KM Brinkhous, NY, 1957; R abiner SF a. Telfer: MC Home-transfusie voor patiënten met; hemophilia A, New Engl. J. Med;, v. 2S3, p. 1011,1970; Recente vooruitgang in hemofilie, ed. door LM Aledort, NY, 1975; .

Verkrijgen van een gezuiverd preparaat van antihemofiel globuline en de studie van de eigenschappen ervan, in het boek: Sovr, prob. 'Hematol. en overloop., bloed, red. EEN; E. Kiseleva, p. 324, M., 1968; Casillas G., S im o ne 11 ik G: een. Pavlovsky A. Fractionering van fibrinogeen en factor VIII door middel van een sulfonamidederivaat, Coagulatie, v. 2, p. 141, 1969; Dijk g; WR, Bi dwell E. a. Rizza CR

Detonic - een uniek geneesmiddel dat hypertensie helpt bestrijden in alle stadia van zijn ontwikkeling.

Detonic voor druknormalisatie

Het complexe effect van plantaardige componenten van het medicijn Detonic op de wanden van bloedvaten en het autonome zenuwstelsel dragen bij aan een snelle bloeddrukdaling. Bovendien voorkomt dit medicijn de ontwikkeling van atherosclerose, dankzij de unieke componenten die betrokken zijn bij de synthese van lecithine, een aminozuur dat het cholesterolmetabolisme reguleert en de vorming van atherosclerotische plaques voorkomt.

Detonic niet verslavend en ontwenningssyndroom, omdat alle componenten van het product natuurlijk zijn.

Gedetailleerde informatie over Detonic bevindt zich op de pagina van de fabrikant www.detonicnd.com.

Svetlana Borszavich

Huisarts, cardioloog, met actief werk in therapie, gastro-enterologie, cardiologie, reumatologie, immunologie met allergologie.
Vloeiend in algemene klinische methoden voor de diagnose en behandeling van hartaandoeningen, evenals elektrocardiografie, echocardiografie, monitoring van cholera op een ECG en dagelijkse controle van de bloeddruk.
Het door de auteur ontwikkelde behandelingscomplex helpt aanzienlijk bij cerebrovasculaire letsels en stofwisselingsstoornissen in de hersenen en vaatziekten: hypertensie en complicaties veroorzaakt door diabetes.
De auteur is lid van de European Society of Therapists, een regelmatige deelnemer aan wetenschappelijke conferenties en congressen op het gebied van cardiologie en algemene geneeskunde. Ze heeft herhaaldelijk deelgenomen aan een onderzoeksprogramma aan een particuliere universiteit in Japan op het gebied van reconstructieve geneeskunde.

Detonic