Rawatan yang mensasarkan hati dapat mengubati diabetes jenis 2

doktor memeriksa imbasan di komputer

  • Para penyelidik telah menyiasat hubungan antara penyakit hati berlemak dan penanda utama diabetes jenis 2 pada tikus.
  • Hasilnya menunjukkan bahawa pengurangan pengeluaran neurotransmitter GABA di hati dapat menormalkan kadar glukosa darah, menurunkan selera makan, dan menyebabkan penurunan berat badan.
  • Para penyelidik mengatakan bahawa jalan rawatan boleh secara eksklusif berfungsi di kalangan orang yang mengalami kegemukan.

Diabetes jenis 2 dicirikan oleh kadar gula darah tinggi yang disebabkan oleh ketahanan insulin.

Insulin adalah hormon yang membantu glukosa memasuki sel, di mana ia boleh digunakan untuk tenaga atau disimpan untuk penggunaan masa depan. Rintangan insulin berlaku apabila sel-sel di dalam badan tidak bertindak balas dengan baik terhadap insulin dan dengan itu tidak mengeluarkan glukosa dari darah.

Pada diabetes jenis 2, ketahanan insulin juga meningkatkan pengeluaran insulin tubuh, yang dapat menyebabkan peningkatan selera makan, tekanan darah tinggi, dan kenaikan berat badan.

Penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa diabetes jenis 2 sangat berkaitan dengan penyakit hati yang berlebihan dan berlemak, yang melibatkan penyimpanan lemak berlebihan di hati. Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), 89% orang yang menghidap diabetes mempunyai berat badan berlebihan.

Walaupun para saintis telah lama mengesyaki bahawa lemak berlebihan di hati mungkin menyebabkan diabetes jenis 2, bagaimana sebenarnya ini boleh menjadi misteri.

Baru-baru ini, penyelidik dari University of Arizona, Washington University di St. Louis, University of Pennsylvania, dan Northwestern University telah menjalankan dua kajian untuk memisahkan mekanisme yang mendasari menghubungkan penyakit hati berlemak dengan homeostasis glukosa, yang merupakan keseimbangan antara insulin dan glukosa dalam darah.

Mereka mendapati bahawa sensitiviti insulin dapat dipulihkan dalam beberapa hari setelah mengurangkan pengeluaran berlebihan neurotransmitter GABA di hati dan rawatan jangka panjang boleh menyebabkan penurunan selera makan dan penurunan berat badan.

Neurotransmitter dihantar di antara saraf untuk membolehkan otak dan bahagian tubuh yang berlainan berkomunikasi. GABA adalah neurotransmitter penghambat, yang bermaksud bahawa ia menurunkan isyarat dalam sistem saraf.

"Ketika hati menghasilkan GABA, ia akan menurunkan aktiviti saraf-saraf yang mengalir dari hati ke otak. Oleh itu, hati berlemak, dengan menghasilkan GABA, mengurangkan aktiviti menembak ke otak, ”jelas penulis kajian Dr. Benjamin Renquist. "Penurunan tembakan itu dirasakan oleh sistem saraf pusat, yang mengubah isyarat keluar yang mempengaruhi homeostasis glukosa."

Para penyelidik telah menerbitkan penemuan mereka dalam Laporan Sel.

Kajian tikus

Dari kajian tikus, para penyelidik pertama kali mendapati bahawa penyakit hati berlemak yang disebabkan oleh obesiti meningkatkan pengeluaran GABA di hati. Mereka kemudian mendapati bahawa peningkatan isyarat GABA dari hati mempengaruhi homeostasis glukosa.

Kerana penyelidikan terdahulu mendapati bahawa enzim yang disebut GABA transaminase (GABA-T) adalah kunci untuk menghasilkan GABA di hati, pasukan itu mengesyaki bahawa mensasarkan GABA-T untuk menghasilkan kurang GABA di hati dapat mengurangkan ketahanan insulin dan merawat diabetes jenis 2.

Untuk menguji hipotesis mereka, para penyelidik pertama kali merawat model tikus diabetes jenis 2 dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti GABA-T. Ubat ini dikenali sebagai etanol-amina-O-sulfat (EOS) dan vigabatrin.

Kaedah kedua pasukan untuk menguji hipotesisnya melibatkan rawatan genetik yang dikenali sebagai antisense oligonucleotide (ASO). Ini berfungsi dengan mengikat kepingan kecil DNA atau RNA ke molekul RNA untuk menghentikannya daripada membuat protein tertentu. Dalam kes ini, ASO bekerja dengan mematikan ekspresi GABA-T di hati.

Kedua-dua kaedah rawatan mengurangkan aktiviti GABA-T dan meningkatkan kepekaan insulin dalam beberapa hari. Tikus yang diberi ubat ASO dan EOS juga kehilangan 20% jisim badan mereka setelah 7 minggu memulakan rawatan.

Para penyelidik kemudian memeriksa sampel hati yang diambil dari 19 orang dengan obesiti semasa prosedur pembedahan bariatric. Mereka menganalisis ekspresi gen di tisu hati dan mendapati bahawa mereka yang mempunyai ketahanan insulin mempunyai tahap ekspresi yang tinggi untuk gen yang berkaitan dengan pengeluaran dan aktiviti GABA.

Ini bermaksud bahawa penemuan dalam model tetikus mungkin diterjemahkan kepada manusia.

Hasil eksklusif untuk kegemukan

Untuk menjelaskan hasilnya, para penyelidik mengatakan bahawa lemak berlebihan di hati meningkatkan pelepasan GABA, yang kemudian menekan penembakan saraf aferen vagal hepatik, garis komunikasi antara hati dan otak.

Penindasan saraf ini dengan GABA, mereka menjelaskan, seperti yang dilihat pada pengatur selera makan yang lain, meningkatkan pengambilan makanan dan kenaikan berat badan, yang terus meningkatkan daya tahan insulin. Membiarkan saraf ini menyala seperti biasa mempunyai kesan terbalik untuk mengurangkan pengambilan makanan, kenaikan berat badan, dan daya tahan insulin.

Para penyelidik juga menguji kaedah penghambatan GABA-T pada tikus tanpa lemak. Oleh kerana tikus ini sudah mempunyai tahap pengeluaran GABA yang rendah di hati mereka, ubat-ubatan tersebut tidak banyak mempengaruhi tahap insulin, gula darah, dan jisim badan mereka.

Para penyelidik menyimpulkan bahawa mensasarkan pengeluaran GABA di hati dapat meningkatkan homeostasis glukosa, mengurangkan pengambilan makanan, dan mengurangkan jisim badan - secara eksklusif di kalangan mereka yang mengalami kegemukan.

"Semua terapi semasa untuk diabetes jenis 2 bertujuan untuk mengurangkan glukosa darah. Jadi, mereka merawat simptom, seperti mengubati selesema dengan mengurangkan demam, "Dr. Renquist menjelaskan, sambil menambahkan," Kami memerlukan satu lagi kejayaan. "

(* 2 *) dia mencatat.

"Walaupun penemuan ini tidak akan mengubah pilihan rawatan dalam jangka pendek, mereka memberi saintis jalan baru untuk pengembangan rawatan baru seperti perencat GABA, yang dapat, pada masa depan, dapat membantu mengurangkan pelepasan GABA di hati, berpotensi menawarkan cara baru bagi penderita diabetes jenis 2 untuk menguruskan keadaan mereka, ”kata Dr. Lucy Chambers, ketua komunikasi penyelidikan di Diabetes UK, yang tidak terlibat dalam kajian ini, kepada "Detonic.shop".

Beliau menambah:

"Walaupun penelitian ini kuat, penting untuk diperhatikan bahwa penelitian ini dilakukan pada model tikus diabetes jenis 2 dan kegemukan. Kajian manusia tambahan kini diperlukan untuk meneroka hubungan antara pengeluaran GABA hati dan kepekaan insulin dan pengambilan makanan dengan lebih lanjut. "