Kajian mendedahkan juga kesalahan kromosom jangka pendek dapat melancarkan sel barah

kromosom

Penyelidikan Ludwig Cancer Research sebenarnya telah menemui bahawa menyebabkan ketidakstabilan kromosom sewenang-wenang (CIN) pada tikus komputer hanya satu minggu cukup untuk mengaktifkan corak kromosom berbahaya pada sel yang merangsang perkembangan pertumbuhan.

"Kami menunjukkan bahawa anda tidak memerlukan kesalahan kromosom kronik seumur hidup untuk menghasilkan tumorigenesis pada frekuensi yang cukup terhormat," kata Don Cleveland, Anggota Institut Penyelidikan Kanser Ludwig, San Diego, yang memimpin penyelidikan dengan Floris Foijer dari Universiti Groningen, di Belanda "Pendedahan yang sangat sementara mungkin cukup untuk mendorong peningkatan tumorigenesis yang sangat besar."

Pencarian untuk, digariskan hari ini dalam jurnal Gen & Perkembangan, mengesahkan teori berusia hampir 120 tahun oleh ahli biologi Jerman Theodor Boveri bahawa aneuploidy - pelbagai kromosom yang tidak teratur - dan juga tumorigenesis dihubungkan.

"Boveri berhipotesis bahawa akan ada kombinasi tertentu dari keuntungan dan kerugian kromosom yang dapat menyebabkan barah. Kami sekarang telah mengujinya dan menunjukkan bahawa bukan hanya dia yang betul, tetapi bahkan ketidakstabilan kromosom yang singkat cukup untuk mendorong kombinasi ini, ”kata Ofer Shoshani, seorang saintis pasca doktoral di makmal Cleveland dan juga penulis pertama penyelidikan.

Dalam penyelidikan tersebut, Shoshani dan juga rakan-rakannya terlalu banyak menyatakan genetik genetik seperti polo kinase 4 (Plk4) pada tikus komputer. Plk4 adalah pihak berkuasa utama yang menguruskan pelbagai sentrosom yang ada di dalam sel. Centrosomes memainkan fungsi penting dalam pembahagian sel dengan membantu kromosom pendua yang berlainan terus ke 2 sel anak. Biasanya, 2 sentrosom wujud di dalam sel di seluruh jabatan, satu di setiap pos sel.

"Namun, apabila anda mengekspresikan Plk4 secara berlebihan, anda mempunyai lebih dari dua, dan ini menyebabkan pengasingan salah kromosom, di mana kromosom tidak ditarik dengan betul dan sel anak perempuan mewarisi jumlah kromosom yang tidak sama," jelas Shoshani.

Para penyelidik terlalu banyak menyatakan Plk4 pada tikus komputer selama satu minggu, 2 minggu atau 4 minggu, dan juga mendapati bahawa satu minggu seseorang cukup untuk mewujudkan perkembangan limfoma sel T yang bermusuhan. Seluruh penjujukan genom pertumbuhan tetikus komputer memperlihatkan peningkatan berulang pola kromosom tertentu pada awal prosedur pengembangan benjolan. “Profil aneuploid” ini merangkumi kejadian tiga arah kromosom 4, 5, 14 dan juga 15 (sel biasanya hanya terdiri daripada 2 pendua setiap kromosom).

Para saintis sebenarnya telah lama mengakui bahawa jenis sel barah tertentu berkaitan dengan kenaikan kromosom tertentu - sebagai contoh, sel barah payudara biasanya memerlukan penambahan kromosom 1. "Apa yang berpotensi ditunjukkan oleh kerja kita ialah apabila anda mendorong nadi sementara ketidakstabilan kromosom, anda mempercepat pembentukan profil aneuploidi berulang, "kataShoshani." Kami mengenal pasti profil yang berasal dari awal pembentukan barah, sama ada pada, atau sangat dekat dengan, pembentukan sel yang menghasilkan tumor. "

Lebih-lebih lagi, para saintis mendapati bahawa kejadian CIN jangka pendek dapat mendorong tumorigenesis walaupun p53 - genetik penekan benjolan yang signifikan dan juga salah satu genetik yang paling sering diubah dalam sel barah manusia - ditangguhkan. "Ini memberitahu anda bahawa CIN sementara akan meningkatkan tumorigenesis tidak kira sama ada anda mempunyai masalah genetik lain yang mungkin menyebabkan anda menghidap barah," kata Cleveland.

Pencarian untuk itu mungkin berkaitan dengan individu sel barah yang melakukan rawatan anti-barah, khususnya yang dirawat dengan perwakilan kemoterapi yang disebut aneugens, yang berfungsi dengan mendorong ketidakstabilan kromosom dan juga aneuploidi.

"Hasil kerja kami menunjukkan bahawa pesakit barah yang menjalani terapi menggunakan ubat aneugenik mungkin mengalami barah sekunder di jalan," kataShoshani "Tentu saja, ini perlu diselidiki lebih lanjut, baik pada pasien manusia maupun dengan menggunakan model eksperimen di makmal."