Jangkitan salmonella berulang boleh mengakibatkan kolitis

Jangkitan salmonella berulang boleh menyebabkan kolitis

Pasukan kajian penyelidikan global, yang diketuai oleh Jamey Marth, Ph D., seorang guru di Sanford Burnham Prebys, telah benar-benar mendedahkan bahawa enzim Neuraminidase 3 (Neu3) bertanggung jawab pada awal dan juga perkembangan kolitis - sistem pencernaan yang berterusan keadaan dipicu oleh pembengkakan usus besar. Penyelidikan ini, baru-baru ini dikeluarkan di Prosiding National Academy of Sciences, dilaksanakan dalam reka bentuk gangguan gastrointestinal manusia yang sering berkaitan dengan masalah ini. Pencarian mencari perkembangan klinikal ke arah rawatan yang disasarkan untuk membantu banyak individu di seluruh dunia yang dipengaruhi oleh masalah tersebut.

"Penyelidikan baru kami menunjukkan bagaimana peningkatan aktiviti Neu3 - enzim yang terdapat di usus - memicu lata inflamasi yang membawa kepada penyakit," tuntutanMarth "Sebelum kajian ini, kami tahu bahawa enzim neuraminidase terlibat, tetapi tidak tahu sumber enzim.

"Penyelidikan ini mengidentifikasi Neu3 sebagai protein sihat yang mengaktifkan permulaan dan juga perkembangan kolitis," tambah Marth. "Dengan kekurangan Neu3, kondisi awal dan pengembangan tidak terjadi, menunjukkan bahawa enzim mungkin menjadi sasaran pemulihan yang penting."

Sebelumnya, makmal Marth mengembangkan model kolitis yang unik berdasarkan keracunan makanan manusia berulang, yang dapat mengenal pasti sumber penyakit persekitaran. Model (tetikus) mencerminkan bagaimana manusia boleh dijangkiti kolitis berikutan jangkitan Salmonella enterica Typhimurium (ST) yang berulang dan ringan, patogen keracunan makanan manusia biasa.

"Kami sedang melihat perangkat bawaan penuaan protein yang sihat serta mengubahnya yang diubah oleh mikroorganisma bawaan makanan," kata Marth. "Mikroorganisma mensasarkan prosedur penuaan protein yang sihat dalam sistem pencernaan, sehingga mengurangi ekspresi enzim anti-inflamasi penting yang secara amnya dapat menghindari permulaan kolitis dan juga keadaan saluran pencernaan yang meradang (IBD).

"Enzim itu adalah fosfatase alkali usus (IAP), yang menyahtoksin toksin bakteria, dan pembesarannya juga merupakan alasan untuk percobaan klinikal semasa dalam rawatan kolitis dan sepsis.

"Masalahnya bermula apabila mikroorganisma ST dimakan dan juga mengaktifkan sistem imun badan kita untuk 'meningkatkan' ekspresi neuraminidase Neu3," tambah Marth. "Tugas Neu3 yang meningkat menyebabkan jangka hayat IAP yang lebih rendah, yang membahayakan keupayaan membersihkan endotoksin berbahaya yang biasanya dijumpai di kalangan mikroorganisma di saluran pencernaan - dan ini menyebabkan pembengkakan saluran pencernaan yang berterusan."

Menghambat Neu3 dengan ubat antivirus Relenza (digunakan untuk mengubati influenza) memutuskan rantai itu, mengurangkan ekspresi sitokin keradangan dan mencegah kolitis yang teruk. Walau bagaimanapun, perencat neuraminidase semasa seperti Relenza dan Tamiflu dioptimumkan untuk neuraminidase virus dan bakteria dan memerlukan pengembangan lebih lanjut agar berkesan secara klinikal terhadap bentuk Neu3 manusia.

"Kami perlu meningkatkan dos gigi Relenza lebih dari yang disarankan untuk digunakan pada manusia," kata Marth. "Ia berfungsi tanpa kesan buruk yang jelas; namun, pencegahan neuraminidase generasi baru yang mensasarkan enzim haiwan diperlukan. Beberapa pasukan kajian kajian sedang menumpukan perhatian untuk membuat pencegahan yang berkaitan dengan perubatan.

"Kami agak terkejut bahawa pelakunya ternyata Neu3, kerana banyak bakteria dalam usus mampu mensintesis enzim neuraminidase mereka sendiri," kata Marth. “Berdasarkan bukti genetik dalam kajian kami, penghambatan Neu3 diharapkan dapat memberi kesan terapeutik yang positif. Tetapi ada juga pilihan lain: menambah IAP nampaknya sama bermanfaatnya. Mungkin pendekatan ganda termasuk penghambatan Neu3 oral dan peningkatan IAP oral secara serentak boleh menjadi lebih berkesan untuk mengurangkan keradangan dan mencegah timbulnya kolitis. "