Melanoma mata: Ujian preklinikal menunjukkan jalan menuju rawatan

mata

Melanoma saluran kencing, atau, adalah sel kanser mata yang tidak biasa dan mematikan, dan harga kematian sebenarnya tidak berubah selama 40 tahun. Separuh daripada keganasan barah menjangkiti pelbagai organ tubuh yang lain, menyebabkan kematian dalam masa kurang dari satu tahun, jadi terapi baru untuk melindungi penglihatan dan juga melindungi dari kematian adalah keperluan segera.

Sekarang penyelidikan praklinikal oleh para saintis di University of Alabama di Birmingham dan juga Emory University, Atlanta, memberikan harapan - pencegahan zarah kecil sebenarnya telah diakui yang membasmi pemandu yang kuat dalam pertumbuhan ini. Dalam versi tetikus komputer, pencegahan, KCN1, keadaan utama yang sangat minimum di mata serta peredaran pertumbuhan metastatik ke hati, serta haiwan peliharaan membuatnya lebih lama, tanpa kesan buruk yang jelas.

Oleh itu, kursus bahan penindasan ini menunjukkan jaminan, walaupun pemimpin bersama kajian ini - Erwin Van Meir, Ph D., guru bedah saraf di UAB, serta Hans Grossniklaus, MD, MBA, guru patologi okular di Emory - mendakwa ubat memerlukan pengoptimuman tambahan sebelum penggunaan profesional.

"Secara keseluruhan," mereka menulis dalam makalah yang dikeluarkan dalam jurnal onkogen, "Kajian praklinikal kami menyokong terjemahan lebih lanjut perancah arylsulfonamide KCN1 ke arah rawatan baru bagi pesakit dengan melanoma uveal metastatik." Uvea adalah lapisan mata yang berpigmen.

Sebelum penyelidikan ini, diakui bahawa:

  1. tanda dagangan genetik hipoksia, tanda penurunan tahap oksigen dalam pertumbuhan, berkaitan dengan diagnosis buruk serta harga metastatik yang tinggi dalam melanoma uveal
  2. pemboleh ubah transkripsi hipoksia, atau HIF, mengaktifkan banyak item genetik dengan fungsi penting dalam perkembangan sel barah dan juga peralihan
  3. khususnya, HIF mengiklankan pengembangan pertumbuhan dengan menguruskan pengembangan, pergerakan, pencerobohan serta penyambungan sel pertumbuhan, bersama dengan pengembangan kapilari iklan untuk memberi makan pertumbuhan

Sedikit yang diakui fungsi HIF dalam mengarahkan peningkatan matriks ekstraselular pro-invasif di. Perubahan dalam matriks ekstraselular, yang terdiri daripada pemendapan kolagen yang meningkat serta pembinaan semula serat kolagen di luar sel, diakui dapat membantu perkembangan sel barah serta pencerobohan sel pertumbuhan. Matriks ekstraselular adalah bahagian bukan sel dari semua sel yang menawarkan perancah fizikal untuk sel serta mempunyai pelbagai fungsi biokimia lain.

Hypoxia mengiklankan pemendapan kolagen, sebahagiannya, disebabkan oleh fakta bahawa HIF meningkatkan pembuatan 2 item genetik, P4HA1 dan juga P4HA2, yang merupakan komponen kemudahan enzim yang merangkumi deposit hidroksil ke prolin dalam prokolagen. Procollagen adalah protein sihat awal dalam prosedur pertumbuhan kemudahan yang dilalui oleh kolagen.

Dalam penyelidikan mereka, Van Meir, Grossniklaus dan juga rakan sekerja memilih untuk menilai ekspresi genetik P4HA1 / 2 sehubungan dengan diagnosis klien, dan juga untuk mengenal pasti apakah menghalang ekspresi P4HA1 / 2 yang disebabkan hipoksia dalam reka bentuk praklinikal metastatik akan pastinya menghasilkan kelebihan penyembuhan.

Mereka mendapati bahawa P4HA1 dan P4HA2 dihasilkan oleh hipoksia pada sel sel manusia, dan juga induksi ini diturunkan oleh KCN1. Perbandingan 46 orang dengan bukan metastatik dan 46 dengan metastatik menunjukkan bahawa P4HA1 / 2 secara berlebihan secara berlebihan dinyatakan pada orang dengan keadaan metastatik. Juga, ungkapan P4HA1 / 2 yang berkaitan dengan kelangsungan hidup umum yang buruk pada orang. Ini mengesyorkan agar P4HA1 dan P4HA2 dapat berfungsi sebagai pena prognostik, yang mungkin penting untuk perkembangan keadaan yang mematikan dan juga kelangsungan hidup pelanggan.

Para saintis berikut menggunakan versi haiwan preklinik UM. Mereka mendedahkan bahawa KCN1 secara hati-hati menempati hati dan mata setelah tembakan intraperitoneal, serta membasahi pengembangan benjolan serta masalah keadaan di laman web utama mata, bersama dengan penurunan metastasis jauh di hati. KCN1 juga meningkatkan kelangsungan hidup dalam 3 versi yang meneliti perkembangan manusia setelah ditembak pada tikus komputer uvea. Pencegahan itu paling dipercayai untuk meminimumkan metastasis ketika ia dilakukan lebih awal.

Pada tahap molekul, rawatan dengan KCN1 untuk mencegah induksi hipoksia P4HA1 / 2 mengurangkan hidroksilasi asid amino prolin dalam prokolagen. Ini juga memicu dada kolagen dan mengganggu kerangka kolagen VI, bahagian seni bina matriks ekstraselular yang tumbuh sepenuhnya. Penyesuaian kolagen ini berkaitan dengan penurunan pencerobohan sel pertumbuhan.

"Kajian kami," Van Meir dan Grossniklaus berakhir, "menunjukkan bahawa KCN1 mempunyai sifat yang diinginkan sebagai penekan metastasis: Ia dapat diterima dengan baik, mempunyai pengedaran yang sangat baik ke mata dan hati, dan dengan demikian sangat sesuai untuk merawat UM metastasis . ”.