Radioterapi dosis rendah digabungkan dengan imunoterapi membasmi barah metastatik pada tikus

kanser

Lebih banyak tidak selalu menunjukkan yang lebih baik - terdiri daripada terapi barah.

University of Pittsburgh School of Medicine dan juga penyelidik University of Wisconsin-Madison melaporkan hari ini di Sains Perubatan Translasi bahawa mengintegrasikan rawatan radiofarmasi yang disasarkan dengan imunoterapi sangat meningkatkan penghapusan barah metastatik pada tikus, juga ketika radiasi ditawarkan dalam dosis juga berkurang sehingga dapat merosakkan barah secara langsung.

"Kami teruja - dengan dos radiasi yang rendah, kami tidak menyangka tindak balasnya begitu positif," kata penulis utama Ravi Patel, MD, penolong guru di Pitt serta ahli onkologi radiasi di Pusat Kanser UPMCHillman "Dalam klinikal percubaan, kita cenderung untuk menjalani dosis maksimum yang boleh diterima, idea bahawa radiasi membunuh barah dan semakin banyak yang kita berikan, semakin baik. Tetapi dalam kajian ini konsep kita berbeza - kita tidak berusaha memusnahkan tumor dengan radiasi. Kami berusaha mencetuskan sistem imun untuk membunuh barah. "

Imunoterapi sebenarnya telah mengubah terapi barah dengan membantu pembasmian kanker sistem kekebalan tubuh klien. Tetapi sebilangan pelanggan membuat ketahanan terhadap imunoterapi yang ada dan yang lain sebenarnya mempunyai sel-sel barah yang dikenal pasti oleh pertumbuhan "sejuk" secara imunologi, yang menghalang atau menundukkan reaksi imun individu berbanding mereka. barah.

Dalam situasi seperti ini, pakar onkologi sebenarnya telah mendapati bahawa radioterapi pancaran cahaya luar (EBRT) - di mana seseorang diletakkan di dalam peralatan yang diselaraskan secara menyeluruh yang bermaksud pancaran cahaya radiasi tepat pada pertumbuhannya - dapat membantu mengubah pertumbuhan sejuk atau imun menjadi "panas" pertumbuhan di mana terapi imunoterapi berfungsi lebih baik.

EBRT biasanya tidak dapat dibekalkan ke semua laman web pertumbuhan pada pelanggan yang barahnya benar-benar merebak - atau menjangkiti pelbagai komponen lain dari badan mereka - kerana kenyataan bahawa pertumbuhan yang jauh dapat juga kecil, berlimpah dan juga tersebar bagi individu untuk mengalami banyak sinaran. Dalam situasi tersebut, rawatan radionuklida yang disasarkan dapat menjadi alternatif. Teknik terapi ini menggunakan komponen yang terkontaminasi yang dihubungkan dengan zarah penargetan kanser serta ditawarkan melalui campuran intravena, memberikan radiasi terus ke sel-sel barah.

Patel serta penulis tua Zachary Morris, MD, Ph D., guru bersekutu onkologi manusia di Sekolah Perubatan Universiti Wisconsin serta Kesihatan Awam, serta rakan sekerja mereka membuat kajian penyelidikan untuk memberi tikus dengan metastatik imunologi sel kanser berbeza dos rawatan radionuklida yang disasarkan bersama dengan imunoterapi.

"Kerana radiasi dari terapi radionuklida yang disasarkan, jika diberikan pada dosis yang terlalu tinggi atau pada waktu yang salah, dapat membunuh atau merosakkan sel-sel imun yang menyusup tumor sehingga akhirnya kita ingin memusnahkan tumor ini, sangat penting untuk merancang kajian ini dengan pemahaman yang tepat mengenai dos radioterapi dan masa di mana ini akan dikeluarkan dalam tumor, ”kata Morris.

Untuk ini, Patel dan Morris berfungsi dengan berhati-hati dengan sekumpulan ahli fizik klinikal yang diketuai oleh Bryan Bednarz, Ph D., guru fizik klinikal di University of Wisconsin-Madison Dengan mendapatkan gambar bersiri dari radiasi yang dihantar oleh rawatan radionuklida yang disasarkan. , pasukan ini mempunyai kemampuan untuk mengetahui berapa banyak dan kapan radiasi pasti akan diberikan kepada pertumbuhan dan juga ke sel-sel biasa yang lain.

Yang mengejutkan mereka, tikus yang diberikan dos juga banyak dikurangkan untuk menghilangkan barah apabila ditawarkan sendiri adalah yang disembuhkan sel-sel kanker ini ketika ditawarkan satu sama lain dengan imunoterapi.

Alih-alih merusak pertumbuhan, Patel menyatakan, radiasi dosis rendah adalah "menekankan sel-sel dalam tumor," meningkatkan jenis reaksi yang biasanya dihasilkan oleh sistem kekebalan tubuh terhadap jangkitan. Didorong oleh imunoterapi, sel-sel imun menyerang sel-sel barah yang sebenarnya telah dirugikan oleh radioterapi.

Selain itu, ketika sel-sel pertumbuhan dijana semula ke tikus yang disembuhkan oleh rawatan campuran, mereka dengan cepat memerangi mereka dan juga tidak menimbulkan barah sekali lagi.

"Mengobati dengan radioterapi dosis rendah dan imunoterapi membasmi barah mereka, dan itu juga bertindak sebagai semacam vaksin anti-barah, mencegah tikus mendapat kanker jenis ini lagi," kata Patel.

Sebagai tambahan kepada penyelidikan tetikus komputer, doktor-saintis berkolaborasi dengan David Vail, DVM, di University of Wisconsin School of Veterinary Medicine, serta mencuba campuran rawatan radionuklida yang disasarkan serta imunoterapi sebagai terapi pada anjing anjing peliharaan yang biasanya mengambil kanser plasetastasis. Anjing peliharaan mengalami terapi ini dengan baik, tanpa kesan negatif yang beracun.

Dalam kedua-dua penyelidikan haiwan kesayangan, para saintis menggunakan perwakilan unik yang dapat menargetkan hampir semua jenis jenis barah, yang terdiri daripada pertumbuhan di mana-mana jenis kawasan di dalam badan. Wakil ini dicipta oleh antara pengarang bersama, Jamey Weichert, Ph D., guru radiologi di University of Wisconsin School of Medicine dan juga Kesihatan Awam, dengan kerjasama pengarang bersama Reinier Hernandez, Ph D., penolong guru fizik klinikal di University of Wisconsin-Madison Perniagaan permulaan yang berpusat di Madison, Archeus Technologies, kini menamatkan penyelidikan yang diperlukan untuk meminta kebenaran dari Pentadbiran Makanan & Dadah AS untuk mula menilai wakil ini dalam ujian profesional manusia.

"Uji klinikal manusia diperlukan untuk mengembangkan penemuan kami menjadi standard perawatan baru," kataPatel "Sementara itu, konsep pendekatan ini dapat diuji pada manusia sekarang, menggunakan radioterapi yang disetujui yang dirancang untuk menargetkan jenis kanker tertentu." .