Gabungan ubat menunjukkan tindak balas yang bermakna bagi pesakit mesothelioma peritoneal malignan

rawatan

Kajian penyelidikan tahap II yang diketuai oleh saintis dari University of Texas MD Anderson Cancer Center mendapati bahawa terapi dengan atezolizumab dan juga bevacizumab ditoleransi dengan baik dan menyebabkan harga reaksi tidak berat sebelah 40% pada pesakit dengan mesothelioma peritoneal malignan yang canggih, yang tidak biasa sel barah di lapisan selular di kawasan perut. Tindak balas berlaku pada pesakit walaupun ekspresi PD-L1 berdiri serta masalah anomali pertumbuhan.

Hasil percubaan menunjukkan bahawa kombinasi itu bebas risiko dan juga efisien pada pesakit dengan perkembangan penyakit atau intoleransi terhadap terapi kemoterapi sebelumnya. Kajian penyelidikan yang diketuai oleh Kanwal Raghav, MD, guru bersekutu Onkologi Perubatan Gastrointestinal, serta Daniel Halperin, MD, penolong guru Onkologi Perubatan Gastrointestinal, dilancarkan hari ini di Penemuan Kanser.

Mesothelioma peritoneal malignan (MPeM) disebut sebagai penyakit bermusuhan yang tidak biasa tetapi bermasalah dengan kelangsungan hidup yang tidak mencukupi secara tradisional serta alternatif terapi yang terhad. Kerana tanda dan gejala sering tidak dapat dikesan, sel barah peritoneal umumnya dikenal pasti pada fasa akhir. Sekiranya dibiarkan tanpa rawatan, jangka hayat biasanya kurang dari setahun.

"Ada kebutuhan yang sangat tidak terpenuhi untuk pasien dengan mesothelioma peritoneal," Raghav mendakwa. "Kajian ini menetapkan pilihan perawatan yang sangat diperlukan dan mewakili usaha untuk mendorong penyelidikan penyakit langka ini."

Salah satu ujian pertama untuk pesakit MPeM

Penyelidik memetik bahawa 300-500 orang Amerika dikenali dengan MPeM setiap tahun. MPeM umumnya mematuhi terapi yang sama seperti mesothelioma pleura, sel barah selular paru-paru, walaupun terdapat perbezaan yang ketara antara penyakit ini. MPeM jauh lebih jarang, tidak dipelajari, mempunyai organisasi yang lemah dengan pendedahan langsung asbes, mempengaruhi wanita dengan lebih kerap, berlaku pada usia yang lebih muda dan dikenali lebih kerap pada fasa yang canggih.

Pendekatan rawatan adalah berbeza, namun umumnya terdiri daripada prosedur pembedahan cytoreductive optimum, perfusi peritoneal intraoperatif hipotermik dengan rawatan radiasi (HIPEC) atau rawatan radiasi intraperitoneal pasca operasi (EPIC). Pesakit dengan MPeM umumnya ditangani untuk mematuhi rujukan untuk mesothelioma pleura malignan dan juga kebanyakan penyelidikan mengenai ubat rawatan radiasi sebenarnya telah dilakukan untuk mesothelioma pleura, yang biasanya menghilangkan pesakit MPeM.

Rangkaian Kanser Komprehensif Nasional (NCCN) menasihatkan rawatan radiasi platinum lini pertama untuk kedua-dua barah mesothelioma, namun setelah perkembangan penyakit tidak ada pendekatan terapi yang mapan atau jenis Makanan serta terapi yang diterima oleh Pentadbiran Dadah untuk MPeM yang maju.

Kajian penyelidikan pusat tunggal ini adalah ujian keranjang multikohor untuk analisis atezolizumab dan juga bevacizumab dalam pelbagai sel barah yang canggih. Atezolizumab adalah sejenis ubat imunoterapi yang disebut pencegahan pusat pemeriksaan imun yang menargetkan PD-L1, sementara bevacizumab adalah rawatan yang disasarkan yang memperlambat pengembangan kapal anggota baru dengan mencegah pemboleh ubah pengembangan endotel vaskular (VEGF). Majalah ini melaporkan maklumat untuk 20 pesakit dalam kaki tangan MPeM. Umur rata-rata adalah 63 tahun, 60% individu adalah wanita dan 75% melaporkan diri bahawa mereka sebenarnya tidak dikenakan asbestos. Individu percubaan adalah 80% putih, 10% Hispanik, 5% Hitam dan 5% lain-lain.

Sebelum mendaftar dalam ujian perubatan ini, pesakit yang mendapat kriteria rawatan radiasi rawatan menjalani terapi pada 8.3 bulan berbanding 17.6 bulan dengan atezolizumab dan juga bevacizumab dalam kajian penyelidikan. Tempoh reaksi min ialah 12.8 bulan.

Progres-percuma dan keseluruhan kelangsungan hidup pada satu tahun adalah 61% dan 85%, secara khusus. Terapi ini dapat diterima dengan baik, dengan salah satu kejadian yang paling biasa adalah tekanan darah tinggi dan juga anemia.

"Pesakit yang dirawat menggunakan rejimen ini melebihi hasil yang diharapkan dengan terapi konvensional," Raghav mendakwa. "Data ini menunjukkan bahawa ini adalah pilihan rawatan yang masuk akal dan mengulangi pentingnya ujian klinikal untuk barah yang jarang berlaku untuk memperpanjang kelangsungan hidup pesakit."

Penilaian biomarker

Integrasi biopsi sebelum dan sepanjang terapi mengembangkan kepraktisan serta nilai strategi yang diilhamkan dalam sel barah yang tidak biasa. Dengan menggunakan biopsi, para saintis menunjukkan bahawa tugas perubatan yang dilihat dengan kombinasi terapi ini tidak berkaitan dengan reaksi biomarker yang dikembangkan secara perubatan terhadap pengekalan pusat pemeriksaan imun pada pelbagai benjolan lain.

Penilaian biomarker menunjukkan bahawa ekspresi genetik epitelium-mesenchymal shift (EMT), yang merupakan keadaan sel barah yang berkaitan dengan biologi yang lebih bermusuhan, berkaitan dengan penyakit bermusuhan, ketahanan terapi dan juga harga reaksi yang lebih buruk.

Untuk menentukan suasana pertumbuhan yang menjangkakan reaksi terhadap terapi ubat ini, para saintis memeriksa bahagian sel imun pra-rawatan menggunakan 15 contoh orang yang ditawarkan. Mereka mendapati bahawa pengekangan VEGF meningkatkan prestasi pencegahan pusat pemeriksaan imun dengan menyesuaikan suasana pertumbuhan imunosupresif.

"Saya sangat terdorong oleh tanggapan terhadap rawatan ini, dan saya berharap dengan penyelidikan tambahan ini akan memberikan pilihan rawatan yang lebih baik untuk pesakit-pesakit ini," Raghav mendakwa. "Saya berterima kasih kepada pesakit yang bersedia untuk mengambil bahagian dalam ujian klinikal dan membantu meningkatkan pengetahuan kami mengenai kanser yang jarang berlaku."

Ujian tambahan dengan jenis pesakit yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan hasil kajian penyelidikan ini, mencari tahu apakah kombinasi ubat ini mungkin ditawarkan sebagai terapi garis depan atau meningkatkan hasil perubatan untuk pesakit ini.