Ubat antihipertensi dapat membantu pesakit dengan tumor otak bukan kanker yang mempengaruhi pendengaran

mendengar

Penyelidikan baru yang diketuai oleh penyelidik di Massachusetts General Hospital (MGH) dan Massachusetts Eye and Ear menunjukkan bahawa losartan ubat tekanan darah dapat memberi manfaat kepada pesakit dengan neurofibromatosis tipe 2 (NF2), keadaan keturunan yang berkaitan dengan schwannoma vestibular, atau tumor bukan kanker di sepanjang saraf di otak yang terlibat dengan pendengaran dan keseimbangan. Hasil kajian, yang diterbitkan dalam Sains Perubatan Translasi, sangat penting kerana skwannoma vestibular kini dirawat dengan pembedahan dan terapi radiasi (yang membawa risiko kerosakan saraf), dan tidak ada ubat yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS untuk merawat tumor ini atau kehilangan pendengaran yang berkaitan.

"Mengembangkan terapi yang berkesan untuk memelihara fungsi pendengaran pada pesakit dengan NF2 adalah keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi. Halangan terbesar untuk menguruskan gangguan pendengaran yang berkaitan dengan NF2 adalah pemahaman kita yang tidak lengkap mengenai bagaimana schwannoma menyebabkan gangguan pendengaran, ”kata pengarang kanan kanan Lei Xu, MD, Ph.D., seorang penyiasat di Steele Laboratories for Tumor Biology di dalam Jabatan MGH Onkologi Sinaran. Laporan sebelumnya yang menunjukkan bahawa parut, atau fibrosis, terdapat pada schwannoma dan berkorelasi dengan gangguan pendengaran yang mendorong pasukan untuk menguji sama ada ubat yang menyekat fibrosis mungkin berkesan.

Losartan menyekat komponen sistem renin-angiotensin, yang terlibat tidak hanya dalam mengatur tekanan darah tetapi juga dalam merangsang fibrosis dan keradangan. Seluruh kelas ubat penargetan angiotensin, termasuk losartan, telah terbukti dapat mengurangkan pengumpulan kolagen pada penyakit fibrotik jantung dan buah pinggang. Dengan menggunakan model tikus NF2, Xu dan rakan-rakannya mendapati bahawa rawatan losartan mempunyai beberapa kesan pada schwannoma vestibular dan otak: Ia mengurangkan isyarat keradangan dan pembengkakan dan dengan itu mencegah kehilangan pendengaran, dan meningkatkan penghantaran oksigen untuk meningkatkan keberkesanan terapi radiasi yang dapat membantu menurunkan dos radiasi yang diperlukan untuk mengawal pertumbuhan tumor dan membatasi ketoksikan yang berkaitan dengan radiasi).

Sebagai persediaan untuk menerjemahkan penemuan ini ke klinik, pengarang kanan kanan Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., bekas ketua Bahagian Otologi dan Neurotologi di Massachusetts Eye and Ear, kini Profesor Bertarelli dan Ketua Jabatan Otolaringologi— Pembedahan Kepala dan Leher di Stanford University School of Medicine, memeriksa sampel dan data pesakit. Pasukannya mendapati bahawa schwannoma vestibular yang berkaitan dengan pendengaran yang lemah mempunyai isyarat keradangan yang lebih ketara daripada tumor yang berkaitan dengan pendengaran yang baik. Isyarat keradangan pada tumor mampu merosakkan sel koklea secara langsung yang penting untuk pendengaran. Juga, pesakit dengan schwannoma vestibular yang mengambil losartan atau ubat lain di kelasnya tidak mengalami perkembangan kehilangan pendengaran, tidak seperti pesakit yang menggunakan ubat antihipertensi lain atau tidak. Kajian ini menggambarkan kelebihan yang ditawarkan oleh pendekatan bersepadu dan kerja berpasukan yang merangkumi penyelidikan asas, penyelidikan translasi dan perawatan klinikal.

Penemuan ini menyokong perlunya percubaan klinikal losartan pada pesakit dengan NF2 dan schwannoma vestibular. "Sebagai salah satu ubat yang paling sering diresepkan untuk hipertensi, keselamatan dan kos rendah losartan memerlukan terjemahan cepat penyelidikan kami kepada pesakit dengan skwannoma vestibular untuk cuba mencegah kehilangan pendengaran sensorineural yang disebabkan oleh tumor," kata Stankovic.