Ārstēšana, kas vērsta uz aknām, varētu ārstēt 2. tipa cukura diabētu

ārsts pārbauda skenēšanu datorā

  • Pētnieki ir pētījuši saikni starp tauku aknu slimībām un galvenajiem 2. tipa cukura diabēta marķieriem pelēm.
  • Rezultāti liecina, ka neirotransmitera GABA ražošanas samazināšana aknās varētu normalizēt glikozes līmeni asinīs, samazināt apetīti un izraisīt svara zudumu.
  • Pētnieki saka, ka ārstēšanas ceļš var darboties tikai cilvēkiem ar aptaukošanos.

2. tipa cukura diabētu raksturo augsts cukura līmenis asinīs, ko izraisa rezistence pret insulīnu.

Insulīns ir hormons, kas palīdz glikozei iekļūt šūnās, kur to var izmantot enerģijai vai uzglabāt turpmākai lietošanai. Insulīna rezistence rodas, ja ķermeņa šūnas slikti reaģē uz insulīnu un tādējādi neizņem glikozi no asinīm.

2. tipa cukura diabēta gadījumā insulīna rezistence palielina arī ķermeņa insulīna ražošanu, kas var izraisīt apetītes palielināšanos, paaugstinātu asinsspiedienu un svara pieaugumu.

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka 2. tipa cukura diabēts ir cieši saistīts ar lieko svaru un tauku aknu slimībām, kas ietver lieko tauku uzglabāšanu aknās. Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) datiem 89% cilvēku ar cukura diabētu ir liekais svars.

Kaut arī zinātniekiem jau sen ir aizdomas, ka tauku pārpalikums aknās var izraisīt 2. tipa cukura diabētu, precīzi, kā tas varētu būt, palika noslēpums.

Nesen pētnieki no Arizonas universitātes, Vašingtonas universitātes Sentluisā, Pensilvānijas universitātes un Ziemeļrietumu universitātes veica divus pētījumus, lai sadalītu pamatmehānismus, kas saista tauku aknu slimību ar glikozes homeostāzi, kas ir līdzsvars starp insulīnu un glikozi asinis.

Viņi atklāja, ka jutīgumu pret insulīnu var atjaunot dažu dienu laikā, samazinot neirotransmitera GABA pārmērīgu ražošanu aknās un ka ilgstoša ārstēšana var izraisīt apetītes samazināšanos un svara zudumu.

Neirotransmiteri tiek nosūtīti starp nerviem, lai smadzenes un dažādas ķermeņa daļas varētu sazināties. GABA ir inhibējošs neirotransmiteris, kas nozīmē, ka tas samazina signālu pārraidi nervu sistēmā.

Kad aknas ražo GABA, tās samazina to nervu aktivitāti, kas iet no aknām uz smadzenēm. Tādējādi taukainās aknas, ražojot GABA, samazina smadzeņu šaušanas aktivitāti, ”skaidroja pētījuma autore Dr. Benjamin Renquist. "Šo ugunsgrēka samazināšanos uztver centrālā nervu sistēma, kas maina izejošos signālus, kas ietekmē glikozes homeostāzi."

Pētnieki savus secinājumus ir publicējuši Cell Reports.

Peles studijas

Pētot peles, pētnieki vispirms atklāja, ka aptaukošanās izraisīta tauku aknu slimība palielina GABA ražošanu aknās. Pēc tam viņi atklāja, ka palielināta GABA signāla pārnese no aknām ietekmē glikozes homeostāzi.

Tā kā iepriekšējie pētījumi atklāja, ka enzīms, ko sauc par GABA transamināzi (GABA-T), ir galvenais GABA ražošanai aknās, komandai radās aizdomas, ka mērķtiecīga GABA-T lietošana, lai aknās iegūtu mazāk GABA, var samazināt insulīna rezistenci un ārstēt 2. tipa cukura diabētu.

Lai pārbaudītu savu hipotēzi, pētnieki vispirms ārstēja 2. tipa diabēta peles modeļus ar zālēm, kas kavē GABA-T aktivitāti. Šīs zāles ir pazīstamas kā etanola-amīna-O-sulfāts (EOS) un vigabatrīns.

Komandas otrais veids, kā pārbaudīt tās hipotēzi, ietvēra ģenētisko ārstēšanu, kas pazīstama kā antisense oligonukleotīds (ASO). Tas darbojas, saistot mazus DNS vai RNS gabaliņus ar RNS molekulām, lai apturētu tam noteiktu olbaltumvielu veidošanos. Šajā gadījumā ASO strādāja, atspējojot GABA-T ekspresiju aknās.

Abas ārstēšanas metodes dažu dienu laikā samazināja GABA-T aktivitāti un uzlaboja jutību pret insulīnu. Peles, kurām lietoja ASO un EOS zāles, arī pēc 20 nedēļu ārstēšanas sākuma zaudēja 7% ķermeņa masas.

Pēc tam pētnieki bariatrisko ķirurģisko procedūru laikā pārbaudīja aknu paraugus, kas ņemti no 19 cilvēkiem ar aptaukošanos. Viņi analizēja gēnu ekspresiju aknu audos un atklāja, ka tiem, kuriem ir rezistence pret insulīnu, bija augsts gēnu ekspresijas līmenis, kas saistīts ar GABA ražošanu un aktivitāti.

Tas nozīmē, ka peļu modeļu atklājumi var pārvērst cilvēkus.

Rezultāti, kas saistīti tikai ar aptaukošanos

Lai izskaidrotu viņu rezultātus, pētnieki apgalvo, ka tauku pārpalikums aknās palielina GABA izdalīšanos, kas pēc tam nomāc aknu vagālā aferentā nerva šaušanu - sakaru līniju starp aknām un smadzenēm.

Šī nerva nomākšana ar GABA viņi paskaidro, kā redzams citos ēstgribas regulatoros, palielinot pārtikas daudzumu un svara pieaugumu, kas palielina insulīna rezistenci. Ļaujot šim nervam normāli uzliesmot, ir apgriezts efekts, kas samazina pārtikas patēriņu, svara pieaugumu un rezistenci pret insulīnu.

Pētnieki arī pārbaudīja GABA-T inhibējošās metodes uz liesām pelēm. Tā kā šīm pelēm aknās jau bija zems GABA ražošanas līmenis, zāles maz vai vispār neietekmēja insulīna līmeni, cukura līmeni asinīs un ķermeņa masu.

Pētnieki secina, ka GABA ražošanas mērķēšana aknās var uzlabot glikozes homeostāzi, samazināt pārtikas devu un samazināt ķermeņa masu - tikai tiem, kuriem ir aptaukošanās.

“Visu pašreizējo 2. tipa cukura diabēta terapijas mērķis galvenokārt ir samazināt glikozes līmeni asinīs. Tātad viņi ārstē simptomu, līdzīgi kā gripas ārstēšanu, samazinot drudzi, ”skaidro Dr Renquist, piebilstot:“ Mums vajadzīgs vēl viens izrāviens.

(* 2 *) viņš atzīmē.

"Lai gan šie atklājumi īstermiņā nemainīs ārstēšanas iespējas, tie dod zinātniekiem jaunu iespēju jaunu ārstēšanas metožu, piemēram, GABA inhibitoru, izstrādei, kas [nākotnē] varētu palīdzēt samazināt GABA izdalīšanos aknas, potenciāli piedāvājot jaunu veidu cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai pārvaldītu viņu stāvokli, ”"Detonic.shop" sacīja Diabetes UK pētījumu komunikācijas vadītāja Dr. Lūsija Čambersa.

Viņa piebilda:

"Lai gan šis pētījums bija spēcīgs, ir svarīgi atzīmēt, ka tas tika veikts 2. tipa cukura diabēta un aptaukošanās peles modeļos. Tagad ir nepieciešami papildu pētījumi ar cilvēkiem, lai vēl vairāk izpētītu saikni starp aknu GABA ražošanu un jutību pret insulīnu un pārtikas lietošanu. ”