Selektīvās toksīnus saturošās antivielas varētu palīdzēt ārstēt aknu fibrozi

Selektīvās toksīnus saturošās antivielas varētu palīdzēt ārstēt aknu fibrozi

Hroniska alkohola ļaunprātīga izmantošana un arī aknu slimības var kaitēt aknām, kā arī izraisīt fibrozi, kolagēna uzkrāšanos, kā arī iezīmēt šūnas. Kalifornijas Universitātes Sandjego Medicīnas skolas zinātnieki un arī viņu partneri kā potenciāls paņēmiens cīņā ar aknu fibrozi meklē līdzekļus, kā atmest aknu šūnas no kolagēna ģenerēšanas.

"Tātad mēs domājām ... kā būtu, ja mēs uzņemtu imūntoksīnus un mēģinātu panākt, lai tie iznīcinātu kolagēnu ražojošās šūnas aknās?" apgalvoja grupas vadītāja Tatiana Kisseleva, MD, Ph.D., ķirurģisko procedūru asociētā pasniedzēja UC Sandjego Medicīnas skolā “Ja šīs antivielas, kas satur toksiskas molekulas, var atrast un saistīt šūnas, šūnas apēdīs“ dāvanu ”un nomirs.”

Pētījumā, kas izlaists 12. gada 2021. jūlijā Procesu Nacionālās Zinātņu akadēmijas, Kisseleva un arī partneri piedāvā pirmo pierādījumu tam, ka aknu fibrozi varētu ārstēt ar imūntoksīniem, kas izgatavoti, lai saistītu veselīgu olbaltumvielu, ko sauc par mezotelīnu. Mezotelīns gandrīz nekad neatrodas veselīgā un līdzsvarotā ķermenī. Tikai vēža šūnas un arī kolagēnu ražojošās aknu šūnas, kas dēvētas par portāla fibroblastiem, veido veselīgu olbaltumvielu.

Kisseleva saskaņoja ar līdzautoru Ira Pastanu, MD, Nacionālajā vēža institūtā, Nacionālo veselības institūtu (NIH) sastāvdaļā. Pastāns ir mezotelīna līdzatklājējs un arī profesionālis, izmantojot imūntoksīnus, lai mērķētu veselīgu olbaltumvielu uz vēža šūnām. Viņš vada vairākus zinātniskus testus, kuros tiek pārbaudīta metode, kā ārstēt klientus ar olnīcu vēža šūnām, mezoteliomas vēzi un arī aizkuņģa dziedzera vēža šūnām.

Lai pārbaudītu Pastana imunotoksīnus aknu fibrozes kontekstā, Kisseleva grupai sākotnēji bija nepieciešama versija. Tā kā imūntoksīni īpaši identificē cilvēka mezotelīnu, tipiska aknu fibrozes datorpeles versija nedarbotos. Tā vietā viņi ar matiem pārstādīja cilvēka aknu šūnas, kas no klientiem atdalītas, datorpelēm un arī apstrādāja tās ar anti-mezotelīna imūntoksīnu.

Salīdzinot ar nepieskatītām datorpelēm, 60 līdz 100 procenti cilvēku mezotelīnu ražojošo šūnu tika izvadīti ar imunotoksīniem, kas papildus pazemināja kolagēna nogulsnēšanos.

Aknu fibrozes ārstēšana pašlaik ir ļoti minimāla. Saskaņā ar NIH, svara samazināšana pašlaik ir tikai labi pazīstama metode aknu fibrozes mazināšanai, kas saistīta ar bezalkoholisko tauku aknu stāvokli. Alkohola aknu stāvokli visbiežāk ārstē ar kortikosteroīdiem, tomēr tie nav ļoti ticami. Agrīna aknu transplantācija ir vienīgā pārbaudītā terapija, tomēr to izmanto tikai izvēloties klīniskās iespējas minimālam klientu skaitam.

"Ko mēs vēlamies zināt tagad, vai šo pašu stratēģiju var piemērot citiem orgāniem?" Kisseleva apgalvoja. “Pārsteidzoši ir tas, ka tās pašas šūnas ir atbildīgas par fibrozi plaušās un nierēs. Tas ir īpaši aizraujoši, jo mēs jau no Dr Pastena vēža klīniskajiem pētījumiem zinām, ka anti-mezotelīna imūntoksīni cilvēkiem ir droši, iespējams, paātrinot to pielietojumu citās jomās. ”