Atklājot bezalkoholisko aknu slimību noslēpumu

Atklājot noslēpumu, kas slēpjas bezalkoholisko aknu slimību draudos

Bezalkoholisko tauku aknu slimība ir visizplatītākā aknu slimība visā pasaulē, un tā ir sastopama aptuveni 25 procentiem pasaules iedzīvotāju. Vairāk nekā 90 procentiem aptaukošanās, 60 procentiem diabēta un līdz 20 procentiem cilvēku ar normālu svaru tas attīstās. Galvenā stāvokļa iezīme ir tauku uzkrāšanās aknās. Aknas var palikt taukainas, netraucējot normālu darbību; tomēr tauku uzkrāšanās var pāriet uz tā saukto bezalkoholisko steatohepatītu - bezalkoholisko taukskābju aknu slimības agresīvu formu kopā ar iekaisumu un dažreiz fibrozi. Bezalkoholiskais steatohepatīts var izraisīt papildu komplikācijas, piemēram, aknu cirozi, primāro aknu vēzi un galu galā nāvi.

Aknu fibroze ir spēcīgs ilgtermiņa mirstības prognozētājs pacientiem ar bezalkoholisko tauku aknu slimību. Mehānismi, kas ir pamatā progresēšanai no salīdzinoši labdabīga tauku aknu stāvokļa uz progresējošu bezalkoholisku steatohepatītu un aknu fibrozi, nav pilnībā izprotami. "Izpratne par mehānismu, ar kuru šis nosacījums kļūst dzīvībai bīstams, ir galvenais, meklējot terapeitiskus risinājumus un profilaktiskus pasākumus," sacīja Stefans Hercigs.

Identitātes zaudēšanas rezultātā rodas disfunkcija

Pētnieki izmantoja salīdzinošo genomiku, lai analizētu mehānismus, kas kontrolē visplašākā aknu šūnu tipa - hepatocītu - attīstību un specializētās funkcijas. "Mūsu rezultāti parādīja, ka, pārejot uz bezalkoholisko steatohepatītu, hepatocīti cieš no daļēja identitātes zuduma, tie tiek pārprogrammēti," paskaidroja raksta pirmā līdzautore Anne Loft.

Atklājot noslēpumu, kas slēpjas bezalkoholisko aknu slimību draudos

Hepatocītu pārprogrammēšanu stingri kontrolē olbaltumvielu tīkls, kas darbojas kā molekulārie slēdži, tā sauktie “transkripcijas faktori”. Viņu aktivitātes rezultātā rodas hepatocītu disfunkcija. Transkripcijas faktoru tīklam, kas kontrolē šo procesu, ir arī nozīme fibrozes progresēšanā. "Šie atklājumi ir svarīgi, jo tie atklāj šūnu mehānismus, kas ir bezalkoholiskā steatohepatīta pamatā. Zinot par olbaltumvielu tīklu lomu un hepatocītu identitātes zaudēšanu, mums ir potenciālie iejaukšanās mērķi efektīvu terapiju izstrādei, ”saka Ana Alfaro, raksta līdzautore.

Pamatojoties uz šiem atklājumiem, tagad būs iespējams izstrādāt jaunas pieejas, lai efektīvi mērķētu uz dažiem olbaltumvielu tīkla mezgliem, lai novērstu slimības progresēšanu vai pat atjaunotu esošo fibrozi, kas līdz šim vēl nav iespējams.