Pētnieki izmanto pirmsdzemdību rediģēšanu preklīniskajā modelī, lai koriģētu lizosomu uzglabāšanas slimību

mazulis

Papildinot pieaugošo literatūru, kas pierāda letālu ģenētisko slimību korekcijas iespējamību pirms dzimšanas, Filadelfijas Bērnu slimnīcas (CHOP) pētnieki ir izmantojuši DNS bāzes rediģēšanu pirmsdzemdību peles modelī, lai labotu lizosomu uzglabāšanas slimību, kas pazīstama kā Hurlera sindroms. Izmantojot adenīna bāzes redaktoru, kas piegādāts ar adeno saistītā vīrusa vektorā, pētnieki koriģēja vienas bāzes mutāciju, kas ir atbildīga par stāvokli, kas sākas pirms dzimšanas un ietekmē vairākus orgānus, un tas var izraisīt nāvi bērnībā, ja to neārstē.

Secinājumi tika publicēti šodien Nature Communications.

"Šis pētījums parāda, ka pirmsdzemdību bāzes rediģēšana Hurlera sindromā ir iespējama pirmsklīniskā peles modelī," sacīja vecākais autors Viljams H. Peranteau (MD), ārstējošais ķirurgs CHOP vispārējās, krūškurvja un augļa ķirurģijas nodaļā un Adzick-McCausland Distinguished Augļa un bērnu ķirurģijas katedra. "Papildus tam, ka parādījām slimības ārstēšanas priekšrocības pirms dzimšanas, mēs parādījām arī zināmu slimības korekciju, veicot bāzes rediģēšanu pēc piedzimšanas, uzsverot gan pirms, gan pēcdzemdību bāzes rediģēšanas solījumu attiecībā uz Hurlera sindromu."

Hurlera sindroms, kas pazīstams arī kā I tipa mukopolisaharidoze (MPS-IH), ir lizosomu uzkrāšanās slimība, kas skar aptuveni 1 no 100,000 6 zīdaiņu Rietumu pasaulē, un to parasti izraisa viena DNS bāzes mutācija, kur adenīns ir guanīns. Bērniem līdz 5 mēnešu vecumam var parādīties aknu un liesas pietūkums, vēdera sienas trūces, muskuļu un skeleta sistēmas patoloģijas, tīklenes un neirokognitīvā deģenerācija un sirds slimības. Neārstēti pacienti var nomirt no kardiorespiratoriskām komplikācijām līdz 10 līdz XNUMX gadu vecumam. Pat terapijas laikā pacientiem rodas komplikācijas, jo pašreizējai terapijai ir ierobežota efektivitāte, īpaši ar novēlotu uzsākšanu.

Tā kā slimības patoloģija sākas pirms dzimšanas, pētnieku grupa uzskatīja sindromu par kandidātu pirmsdzemdību ārstēšanai. Ar šo mērķi pētnieki izmantoja CRISPR bāzes rediģēšanu, kurai nepieciešama tikai viena virkne DNS pārtraukuma un kas tiek uzskatīta par efektīvāku un drošāku nekā citas rediģēšanas pieejas, lai pārveidotu mutēto adenīnu par guanīnu MPS-IH peles modelī.

Pētnieki izmantoja ar adeno saistītā vīrusa 9. serotipa (AAV9) vīrusa vektoru, lai bāzes redaktoru nogādātu augļa peles modelī. Viņi parādīja, ka pirmsdzemdību laikā ārstētās peles izdzīvoja vairāk un uzlaboja vielmaiņas, skeleta un sirds slimības. Jāatzīmē, ka pētnieki novēroja koriģētas šūnas ne tikai aknās, bet arī sirdī, parādot, ka ārstēšana bija efektīva vairākos orgānos.

Lai novērtētu ārstēšanas iespējamību pēc piedzimšanas, pētnieki pārbaudīja pieeju 10 nedēļas vecām MPS-IH pelēm un novēroja efektīvu mērķa rediģēšanu sirdī un aknās, kas bija saistīta arī ar sirds uzlabošanos. Tā kā kontroles modeļos ar šo slimību sirdsdarbība samazinājās no 4 līdz 6 mēnešiem, dažkārt izraisot nāvi, pēc dzimuma ārstētām pelēm sirds slimība parādījās pēc 4 mēnešiem, bet progresēšana palēninājās no 4 līdz 6 mēnešu vecumam. Līdzīgi kā pirmsdzemdību laikā ārstētām pelēm, neviena no pelēm, kuras tika ārstētas pēc piedzimšanas, pēc pētījuma mērķa nemira.

"Ņemot vērā slimības pirmsdzemdību sākumu, neinvazīvas pirmsdzemdību diagnozes iespējas un slimības progresējošu un slimīgu raksturu, Hurlera sindroms un citas lizosomu uzglabāšanas slimības ir pievilcīgi mērķi ārstēšanai pirms dzimšanas," sacīja Peranteau. "Lai gan šo pieeju drošība mātēm un augļiem pirms klīniskās tulkošanas joprojām ir stingri jāapraksta, šis koncepcijas pētījums piedāvā cerību uz ģenētiskām slimībām ar ierobežotu pēcdzemdību ārstēšanu."

Mēs vēlamies jūs informēt par vēl vienu ļoti interesantu projektu, kas palīdz pelnīt naudu mūsdienu pasaulē: Tirdzniecības signāli par gaidāmais kriptovalūtas sūknis vietnē Binance apmaiņu no investoru slepenā Telegram kanāla.Skatieties vietnē YouTube par kriptogrāfijas sūkņa signāli un tirgotāju VIP klubs.