Atkārtotas salmonellu infekcijas var izraisīt kolītu

Atkārtotas salmonellu infekcijas var izraisīt kolītu

Globāla pētījumu grupa, kuru vadīja Džamijs Marts, Ph. D., Sanfordas Burnhamas Prebi skolotājs, faktiski ir atklājis, ka neiraminidāzes 3 (Neu3) ferments ir atbildīgs par kolīta sākumu, kā arī par tā attīstību - pastāvīgu gremošanas sistēmu stāvoklis, ko izraisa resnās zarnas pietūkums. Pētījumi, kas nesen izlaisti Procesu Nacionālās Zinātņu akadēmijas, tika izpildīts, veidojot biežus cilvēka kuņģa-zarnu trakta traucējumus, kas iepriekš bija saistīti ar problēmu. Meklējumi klīniskās attīstības virzienā uz mērķtiecīgu ārstēšanu, lai palīdzētu daudziem cilvēkiem visā pasaulē, kurus ietekmē šī problēma.

"Mūsu jaunie pētījumi parāda, kā palielināta Neu3 - fermenta, kas atrodas zarnās, aktivitāte izraisa iekaisuma kaskādi, kas noved pie slimības," apgalvo Marth. "Pirms šī pētījuma mēs zinājām, ka iesaistīts neiraminidāzes enzīms, taču nezinājām fermenta avots.

"Šis pētījums identificē Neu3 kā veselīgu olbaltumvielu, kas aktivizē kolīta sākumu, kā arī attīstību," piebilst Marts. "Neu3 trūkuma dēļ stāvoklis sākas, kā arī attīstība nenotiek, kas liek domāt, ka ferments varētu būt svarīgs atjaunojošs mērķis."

Iepriekš Martas laboratorija izstrādāja unikālu kolīta modeli, kas balstīts uz atkārtotu saindēšanos ar pārtiku cilvēkiem, kas var identificēt vides avotus. (Peles) modelis atspoguļo to, kā cilvēki var saslimt ar kolītu pēc atkārtotām, vieglām Salmonella enterica Typhimurium (ST), parastā cilvēka saindēšanās ar pārtiku patogēna, infekcijām.

"Mēs pašlaik aplūkojam iedzimtu veselīgas olbaltumvielu novecošanas ierīci, kā arī apgriežam to, ko maina ar pārtiku saistīts mikroorganisms," saka Marts. “Mikroorganisms ir vērsts uz veselīgas olbaltumvielu novecošanās procedūru gremošanas sistēmā, tādējādi mazinot vitāli nozīmīga pretiekaisuma enzīma izpausmi, kas parasti ļautu izvairīties no kolīta sākuma, kā arī no gremošanas trakta iekaisuma stāvokļiem (IBD).

“Šis ferments ir zarnu sārmainā fosfatāze (IAP), kas detoksicē baktēriju toksīnus, un tā palielināšana ir arī pamatojums pašreizējiem klīniskajiem pētījumiem kolīta un sepses ārstēšanā.

"Šis jautājums sākas, kad ST mikroorganisms tiek patērēts, kā arī aktivizē mūsu ķermeņa imūnsistēmu, lai" pastiprinātu "Neu3 neiraminidāzes ekspresiju," piebilst Marts. "Palielināts Neu3 uzdevums samazina IAP paredzamo dzīves ilgumu, kas kaitē spējai attīrīt kaitīgo endotoksīnu, kas parasti tiek atklāts starp gremošanas trakta mikroorganismiem, kā arī tas izraisa pastāvīgu gremošanas trakta pietūkumu."

Neu3 inhibēšana ar pretvīrusu līdzekli Relenza (lieto gripas ārstēšanai) pārtrauca šo ķēdi, samazināja iekaisuma citokīnu ekspresiju un novērsa smagu kolītu. Tomēr pašreizējie neiraminidāzes inhibitori, piemēram, Relenza un Tamiflu, ir optimizēti vīrusu un baktēriju neiraminidāzēm, un tie būtu jāturpina attīstīt, lai tie būtu klīniski efektīvi pret cilvēka Neu3 formu.

"Mums bija jāpalielina Relenza zobu deva, salīdzinot ar ieteicamo lietošanai cilvēkiem," saka Marts. “Tas darbojās bez acīmredzamas nelabvēlīgas ietekmes; tomēr ir nepieciešama pilnīgi jauna neiraminidāzes profilakses paaudze, kas vērsta uz dzīvnieku fermentu. Vairākas pētījumu grupas šobrīd koncentrējas uz medicīniski piemērotu profilakses iespēju izveidi.

"Mēs drīzāk bijām pārsteigti, ka vainīgais izrādījās Neu3, jo daudzas baktērijas zarnās spēj sintezēt savus neiraminidāzes enzīmus," atzīmē Marts. “Pamatojoties uz mūsu pētījuma ģenētisko pierādījumu, sagaidāms, ka Neu3 inhibēšanai būs pozitīva terapeitiskā ietekme. Bet ir arī vēl viena iespēja: šķiet, ka IAP palielināšana ir vienlīdz izdevīga. Varbūt divējāda pieeja, kas ietver gan perorālu Neu3 inhibīciju, gan perorālu IAP palielināšanu, varētu būt vēl efektīvāka, lai mazinātu iekaisumu un novērstu kolīta rašanos. ”.